夏毅紅

左氧氟沙星的不良反應及分析

夏毅紅

目的對臨床應用中左氧氟沙星發(fā)生不良反應進行研究和分析，為合理用藥提供指導和參考。方法對我院使用左氧氟沙星治療的1868例患者的臨床資料進行回顧，總結臨床常見左氧氟沙星的不良反應、損傷部位、預后及影響因素。結果發(fā)生不良反應243例（13.0%）以神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及皮膚過敏等不良反應較為常見。結論左氧氟沙星發(fā)生不良反應在臨床上較為常見，需引起臨床醫(yī)生的高度重視，并對不良反應采取及時有效地預防和處理，從而降低不良反應，提高臨床用藥的安全性。

左氧氟沙星；不良反應；研究分析；合理用藥

左氧氟沙星是臨床常用的喹諾酮類抗菌藥物，是一種由人工化學合成的常用藥物。近年來，隨著科學技術的進步，醫(yī)藥界的專家和學者們對喹諾酮類藥物進行不斷地改進，新的藥物療效得到顯著提升，不良發(fā)應明顯下降。左氧氟沙星就是諸多新產品中的一種，左氧氟沙星是由第二代喹諾酮類藥物氧氟沙星的左旋體，抗菌效果是氧氟沙星兩倍，不良反應的發(fā)生率卻降低了2/3。藥理研究證實，左氧氟沙星對革蘭陰性菌、葡萄球菌及結核桿菌等均具有很強抗菌作用，是臨床常用的廣譜抗菌藥[1]。隨著藥物在臨床的廣泛應用，有關左氧氟沙星用藥的不良反應報告也越來越多，成為臨床研究的重要課題。本研究對我院2008年 2月～2011年 2月使用左氧氟沙星治療的1868例患者的臨床資料進行回顧并結合臨床研究資料數(shù)據(jù)進行分析，研究對象中發(fā)生不良反應243例，13.0%；對其臨床癥狀進行分析，主要不良反應為消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、變態(tài)反應、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、關節(jié)軟骨及引發(fā)跟腱炎等。各不良反應的發(fā)生率、臨床表現(xiàn)及處理措施如下。

1 不良反應分析

1.1消化系統(tǒng)不良反應①臨床表現(xiàn)：腹部不適、惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、腹痛及消化不良等。部分患者出現(xiàn)血清轉氨酶升高、黃疸等肝臟不良反應，但癥狀較輕；②發(fā)生率：我院發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應的患者為 98例（5.25%），占出現(xiàn)不良反應患者的40.3%。消化道系統(tǒng)不良發(fā)應為左氧氟沙星常見的不良反應，與臨床研究左氧氟沙星消化系統(tǒng)不良反應發(fā)生率為2%～16%的數(shù)據(jù)相符；③處理措施：患者出現(xiàn)不良反應后，立即停藥，大部分患者癥狀消失，無明顯好轉者予以相應的胃腸系統(tǒng)調節(jié)藥物后癥狀好轉[2]。

1.2神經系統(tǒng)不良反應①臨床表現(xiàn)：出現(xiàn)失眠、頭痛、耳鳴、眩暈、視物模糊、失語、聽力下降、煩躁、癲癇及抽搐等臨床癥狀時可以確診為神經系統(tǒng)不良反應；②發(fā)生率：我院出現(xiàn)神經系統(tǒng)不良反應的患者89例（4.76%），與相關研究1%～15%的發(fā)生率相符[3]，占不良反應患者 36.6%。臨床研究證實，左氧氟沙星導致中樞神經系統(tǒng)不良反應主要是因藥物的脂溶性高，可以通過血腦屏障影響大腦組織，從而影響中樞神經的興奮性，而導致不良反應；③處理措施：患者出現(xiàn)不良反應后，立即停藥，一般停藥5～8日后不良反應癥狀消失，同時改用頭孢哌酮或其它藥物進行抗菌治療。

1.3心血管系統(tǒng)不良反應①臨床表現(xiàn)：左氧氟沙星對心臟及心血管系統(tǒng)具有一定的毒性，心血管系統(tǒng)發(fā)生不良反應時出現(xiàn)血壓異常、心慌、心肌炎、心悸、心肌缺血，部分患者伴有心律失常等癥狀；②發(fā)生率：本研究中發(fā)生心血管系統(tǒng)不良反應 18例0.96%，占不良反應患者7.41%；③處理措施：患者出現(xiàn)不良反應后，立即停用左氧氟沙星，改用頭孢哌酮或其它藥物進行治療，如癥狀無顯著改善者，根據(jù)具體癥狀進行處理均有所緩解[4]。

1.4變態(tài)反應①臨床表現(xiàn)：患者用藥后發(fā)生蕁麻疹、皮疹、皮膚瘙癢、紅斑、血管性水腫、表皮松懈等癥狀，部分患者甚至出現(xiàn)剝脫性皮炎及休克等癥狀。臨床研究發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星導致變態(tài)反應主要是因為光毒性引起，因為喹諾酮類藥物受紫外線激發(fā)后能夠氧化生成活性氧，進而激發(fā)皮膚纖維細胞中的酪氨酸激酶和蛋白激酶C活性，進而又激活環(huán)氧合酶，生成前列腺素等類環(huán)氧合酶產物，最終導致皮膚炎癥；②發(fā)生率：本研究中發(fā)生變態(tài)反應的患者24例（1.28%），占不良反應患者9.88%；與臨床研究左氧氟沙星導致變態(tài)反應 0.2%～3%的發(fā)生率相符；③處理措施：患者出現(xiàn)不良反應后，立即停用左氧氟沙星，如癥狀無顯著改善者，對過敏反應進行對癥處理，予以10mg的氯雷他定片，口服，連續(xù)服用3d，過敏癥明顯緩解[5]，同時改用頭孢哌酮或其它藥物進行抗菌治療。

1.5泌尿系統(tǒng)不良反應①臨床表現(xiàn)：左氧氟沙星對患者腎臟具有一定的毒性，可引發(fā)泌尿系統(tǒng)不良反應，出現(xiàn)肌酐、尿素氮升高，血尿、結晶尿、腎炎、急性腎功能衰竭等病癥，尤其是伴有腎臟疾病的患者容易出現(xiàn)腎臟病變，出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)不良反應；②發(fā)生率：發(fā)生泌尿系統(tǒng)不良反應的患者6例，占研究對象的0.32%，占不良反應患者的 2.46%；③處理措施：患者出現(xiàn)不良反應后，立即停用左氧氟沙星，如癥狀無顯著改善者，進行對癥治療后緩解，同時改用頭孢哌酮或其它藥物進行抗菌治療。

1.6關節(jié)軟骨及跟腱炎的不良反應①臨床表現(xiàn)：臨床研究證實喹諾酮類抗菌藥對軟骨及肌腱具有毒性，不良反應病變主要發(fā)生在負重關節(jié)，如膝關節(jié)；常出現(xiàn)關節(jié)腫脹、疼痛、僵硬等癥狀。動物實驗證實，左氧氟沙星對成年動物無顯著影響，對幼年動物有顯著影響；②發(fā)生率：我院研究對象中出現(xiàn)關節(jié)軟骨及跟腱炎不良反應的患者為 2例，占研究對象的0.11%，占不良反應的0.82%。③處理措施：患者出現(xiàn)不良反應后，立即停用左氧氟沙星，改用頭孢哌酮或其它藥物進行抗菌治療，如癥狀無顯著改善，可與鈣、鎂、鋅等金屬離子螯合，從而改善離子在軟骨細胞代謝中的功能[6]，進而緩解不良反應。

1.7呼吸系統(tǒng)不良反應①臨床表現(xiàn)：呼吸困難、喉頭阻塞感、支氣管痙攣、支氣管炎等癥狀，嚴重者可以導致患者哮喘發(fā)作；②發(fā)生率：我院研究對象中出現(xiàn)關節(jié)軟骨及跟腱炎不良反應的患者為 2例，占研究對象的 0.11%，占不良反應的 0.82%。③處理措施：患者出現(xiàn)不良反應后，立即停用左氧氟沙星，改用頭孢哌酮進行治療，無顯著改善者，進行對癥治療后緩解。

1.8其它不良發(fā)應研究中部分患者出現(xiàn)血液系統(tǒng)、四肢、面部、腹部麻木、神經肌肉系統(tǒng)不良反應、自身免疫性溶血性貧血等不良反應，患者可以出現(xiàn)血小板減少、骨髓再生障礙、白細胞減少、溶血性貧血、粒細胞減少、血栓靜脈炎、獲得性血管性假性血友病、嗜酸性白細胞增多等不良反應。但因臨床發(fā)生率較低，合并統(tǒng)計為其它不良反應。本研究中出現(xiàn)其它不良反應的患者共4例，占研究對象的0.24%。停藥后不良反應好轉或痊愈。

2 討論

左氧氟沙星是我國基本臨床用藥，在臨床上廣泛應用，但因藥物的不良反應較多，其發(fā)生率高達15%，且部分嚴重并發(fā)癥對患者的生活質量有嚴重影響。因此在臨床用藥過程中需注意和預防并發(fā)癥，一旦出現(xiàn)應立即采取處理措施[7]。具體注意事項如下：①嚴格控制用藥劑量和療程：臨床應用左氧氟沙星治療時，按照 300～400mg/d的劑量給藥，最大劑量不超過600mg，以7d為一療程，一般不超過2個療程。若超過最大劑量或長期用藥，則容易發(fā)生不良反應；②過敏史：予以患者使用左氧氟沙星治療前，仔細詢問其是否存在喹喏酮類藥物過敏史、青霉素類藥物過敏史，過敏體質者慎用或改用其它藥物；③減少聯(lián)合用藥：臨床使用左氧氟沙星聯(lián)合用藥時，需了解藥物的相互作用，為避免不良反應，減少聯(lián)合用藥；④患者情況：對部分老年患者，合并多種臟器疾病，肝腎功能下降者應慎用左氧氟沙星，18歲以下患者、孕婦及哺乳期婦女需禁用此藥[8]；⑤對癥處理：患者一旦出現(xiàn)不良反應應立即停藥并及時進行對癥處理。⑥靜脈滴注速度：宜緩慢滴注，因滴速過快易引起靜脈刺激癥狀或中樞神經系統(tǒng)反應，一般控制滴數(shù)每分鐘30滴，每100ml至少60min。

[1]馮偉杰.左氧氟沙星不良反應 58例分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012,22(09):126-127.

[2]付晶晶.左氧氟沙星不良反應及合理用藥分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2010,32(07):253-254.

[3]欒莉.左氧氟沙星不良反應報告分析[J].中外醫(yī)療,2011,23 (12):326-327.

[4]華斌,吳萍.左氧氟沙星的不良反應分析[J].中外健康文摘,2011,8(26):182-183.

[5]侯愛萍,郭威.左氧氟沙星注射液新的以及嚴重的不良反應[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2010,4(09):284-285.

[6]王志宏,張偉偉,封宇飛.左氧氟沙星 296例不良反應文獻分析[J].藥物流行病學雜志,2011,20(08):312-313.

[7]方歡,張莉麗,張軍,等.53例左氧氟沙星不良反應分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2010,4(01):234-235.

[8]肖美華,李至敏,龐健輝,等.34例左氧氟沙星不良反應分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2011,21(10):423-424.

湖南省安化縣第二人民醫(yī)院藥劑科，湖南益陽 413522