王利東 聶玲玲
1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)93期七年制2班,遼寧 沈陽(yáng) 110001;2.遼寧醫(yī)學(xué)院畜牧獸醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心,遼寧 錦州 121001
白癜風(fēng)的致病因素及治療現(xiàn)狀、研究進(jìn)展
王利東1聶玲玲2
1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)93期七年制2班,遼寧 沈陽(yáng) 110001;2.遼寧醫(yī)學(xué)院畜牧獸醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心,遼寧 錦州 121001
白癜風(fēng)(vitiligo)是一種常見(jiàn)多發(fā)的色素性皮膚病,也是一種影響美容的常見(jiàn)皮膚病。目前尚未明確白癜風(fēng)的確切致病因素,也沒(méi)有明確治療方法可以根治。本文就白癜風(fēng)的致病因素及藥物治療、物理治療、外科治療及聯(lián)合治療等方法進(jìn)行綜述。
白癜風(fēng);致病因素;治療
白癜風(fēng)(vitiligo)是一種常見(jiàn)多發(fā)的色素性皮膚病,該病以局部或泛發(fā)性色素脫失形成白斑為特征,是一種獲得性局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失癥。該病世界各地均有發(fā)生,可累及所有種族,男女發(fā)病無(wú)顯著差異,全球發(fā)病率約為0.1~2%[1]。其病因復(fù)雜,可能與遺傳、自身免疫、神經(jīng)等因素有關(guān),目前治療方法包括物理、藥物、手術(shù)等多種治療方法。由于本病易診斷而難治愈,嚴(yán)重影響患者的身心健康。
白癜風(fēng)的發(fā)病與遺傳因素相關(guān),該病有家族聚集性,且血緣關(guān)系越近,其患病率越高,符合多基因遺傳規(guī)律。國(guó)外報(bào)道白癜風(fēng)家族史陽(yáng)性率為18.75~40.00%[2],孫越等[3]采用聚合酶鏈反應(yīng)和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法,發(fā)現(xiàn)攜帶aa基因型的白癜風(fēng)患者存在體液與細(xì)胞免疫的異常,維生素D受體以及免疫異常與白癜風(fēng)發(fā)病有一定的關(guān)系。
白癜風(fēng)的發(fā)病與細(xì)胞免疫、體液免疫及相關(guān)細(xì)胞因子有關(guān),特別是以細(xì)胞免疫的效應(yīng)較為突出。最近一項(xiàng)研究分析了白癜風(fēng)患者血清免疫球蛋白譜,發(fā)現(xiàn)IgM沒(méi)有改變,但是IgG和IgA水平明顯降低(P<0.05),而且IgG的濃度與脫色斑數(shù)量有關(guān)[4],說(shuō)明白癜風(fēng)患者體內(nèi)存在多種自身抗體。張繼玲等[5]發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者皮損處朗格漢斯細(xì)胞(LC),CD4+,CD8+T淋巴細(xì)胞的表達(dá)較對(duì)照組顯著增多(P<0.01),而黑素細(xì)胞的表達(dá)較對(duì)照組顯著減少(P<0.01),說(shuō)明白癜風(fēng)的發(fā)病與皮損處LC,CD4+,CD8+T淋巴細(xì)胞的異常表達(dá)有關(guān)。
神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)對(duì)白癜風(fēng)的發(fā)病也有一定的作用,如去甲腎上腺素和腎上腺素等神經(jīng)化學(xué)因子在體外能使兩棲類(lèi)和魚(yú)類(lèi)的黑素細(xì)胞變白[6]。酚類(lèi)物質(zhì)的聚集及神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的異常都會(huì)不同程度上導(dǎo)致黑素細(xì)胞受損而誘發(fā)黑色素細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致黑素細(xì)胞缺乏。
2.1.1 免疫調(diào)節(jié)劑
他克莫司是一種免疫抑制劑,它阻止白癜風(fēng)的發(fā)展與其可抑制局部異常免疫反應(yīng),刺激角質(zhì)形成細(xì)胞釋放干細(xì)胞因子,促進(jìn)黑素細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng),創(chuàng)造有利于黑素細(xì)胞遷移的環(huán)境有關(guān)。伍金妹等[7]采用隨機(jī)對(duì)照、開(kāi)放的方法研究證明外用他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)療效確切,安全性高,且不良反應(yīng)小,不產(chǎn)生皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等副作用。
2.1.2 皮質(zhì)類(lèi)固醇激素
激素本身可以刺激黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素,并通過(guò)抑制黑素細(xì)胞的自身抗體抑制黑素細(xì)胞破壞。劉棟等[8]對(duì)體外培養(yǎng)的黑素瘤細(xì)胞分別以系列濃度的氫化可的松、醋酸曲安奈德和倍他米松作用72h,測(cè)定細(xì)胞酪氨酸酶活性、黑素含量和細(xì)胞增殖率,結(jié)果表明3種藥物均能促進(jìn)酪氨酸酶活性、提高黑素含量,且成濃度依賴(lài)性。
2.1.3 維生素D衍生物
有研究提出白癜風(fēng)患者存在Ca+平衡的缺陷,而維生素D是調(diào)節(jié)Ca+平衡的一個(gè)重要因子,維生素D衍生物與黑素細(xì)胞表面表達(dá)的維生素D3受體結(jié)合,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi) Ca+紊亂[9]。
2.1.4 中醫(yī)中藥
目前臨床上中醫(yī)常采用祛風(fēng)通絡(luò)、補(bǔ)益肝腎、活血化瘀三大治則來(lái)治療白癜風(fēng)。最近一些研究發(fā)現(xiàn)加味桃紅四物湯的含藥血清能上調(diào)黑素細(xì)胞的酪氨酸酶活性,提高黑素含量,促進(jìn)黑素增殖,說(shuō)明中藥治療白癜風(fēng)與其對(duì)酪氨酸酶活性的影響及黑素細(xì)胞作用有關(guān)。其他研究還表明中藥治療白癜風(fēng)的有效性可能與其免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。
2.2.1 補(bǔ)骨脂素光化學(xué)療法(PUVA)
補(bǔ)骨脂素是光敏性化合物,能提高黑素細(xì)胞的密度,增強(qiáng)黑素細(xì)胞中酪氨酸的活性,從而促進(jìn)黑素生成、轉(zhuǎn)運(yùn),進(jìn)而使白斑區(qū)復(fù)色。但是PUVA具有光毒性,易致皮膚光老化、白內(nèi)障及誘發(fā)皮膚腫瘤等,不適合12歲以下患者。
2.2.2 窄譜中波紫外線(xiàn)(NB-UVB)
Natta等(2003)回顧性分析60例白癜風(fēng)患者,之前對(duì)各種治療包括PUVA治療無(wú)效,在接受NB-UVB治療后25例患者(42%)治療有效。NB-UVB療法較傳統(tǒng)PUVA療法有以下優(yōu)點(diǎn):無(wú)光敏性及光毒性反應(yīng);長(zhǎng)時(shí)間照射皮膚無(wú)過(guò)度角化;色素恢復(fù)較一致;致癌性小。
對(duì)于物理治療和藥物治療無(wú)效的穩(wěn)定期或者節(jié)段性白癜風(fēng)患者可采用手術(shù)療法。進(jìn)展期白癜風(fēng)和瘢痕體質(zhì)是禁忌證。常用方法包括自體表皮移植術(shù)等。但外科療法常常發(fā)生同形反應(yīng),而且可能導(dǎo)致部分或完全的復(fù)色失敗。將白癜風(fēng)的手術(shù)治療與藥物、光療等方法相結(jié)合,可增進(jìn)色素恢復(fù)程度并縮短療程。
現(xiàn)階段單一的藥物、物理或是手術(shù)療法都無(wú)法取得良好的治療效果,兩種以及多種方法的聯(lián)合治療日益成為治療首選方案,治療效果更加明顯著。如袁建飛[10]采用冷凍加中藥聯(lián)合治療白癜風(fēng),療效明顯優(yōu)于單用中藥治療的對(duì)照組(P<0.05)。
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10.3969/j.issn.1001-8972.2012.04.043