周全,黃紹鵬

(廣東省佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,廣東 佛山 528247 E-mail:zengfang0615@163.com)

糖尿病(DM)是常見病、多發(fā)病,其患病率逐年上升,胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷是2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病基礎(chǔ),如何治療初發(fā)T2DM,已成為糖尿病界的研究熱點(diǎn)。本研究以我院內(nèi)分泌科2007～2010年186例初診T2DM為研究對(duì)象,在2型糖尿病初次診斷后早期應(yīng)用預(yù)混胰島素、二甲雙呱、吡格列酮聯(lián)合治療,觀察其中遠(yuǎn)期療效,即聯(lián)合治療3個(gè)月后的降糖效果、不用服藥1年的血糖達(dá)標(biāo)率。現(xiàn)予總結(jié)報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院內(nèi)分泌科2007年～2010年186例初診T2DM患者,之前未接受過任何降糖藥物和胰島素治療。均符合1999年世界衛(wèi)生組織制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],排除標(biāo)準(zhǔn):①無糖尿病急慢性并發(fā)癥;②無各種應(yīng)激狀態(tài);③無肝、腎、心臟疾病;④無近期使用影響糖代謝的藥物。186例中,男112例,女74例,年齡30～70歲,平均(46.6±8.8)歲,人體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.7±3.2)kg/m2,空腹血糖(FPG)≥9.0mmol/ L,餐后 2h血糖(2hPG)≥12.1mmol/L,糖化血紅蛋白 A1c (HbA1c)＞8.2%。

1.2 治療方法 所有患者均按糖尿病標(biāo)準(zhǔn)熱卡進(jìn)行糖尿病餐進(jìn)食,體力活動(dòng)相對(duì)固定,進(jìn)行糖尿病知識(shí)宣教。聯(lián)合治療前進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT),抽靜脈血檢測(cè)空腹血糖、C肽,餐后2h血糖、C肽、糖化血紅蛋白,后所有患者用胰島素30R,早晚餐前各1次,全日用量20～60u,二甲雙呱0.5g,每天3次,吡格列酮每天30mg,并根據(jù)血糖值酌情調(diào)整上述藥量至血糖達(dá)標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) 治療過程中用拜耳生公司生產(chǎn)的血糖儀監(jiān)測(cè)血糖,每日測(cè)定末梢血血糖4～6次。靶血糖值:3餐前及凌晨血糖≥4.0mmol/L及≤7.0mmol/L,3餐后2h及睡前血糖≥6.1mmol/L及≤8.0mmol/L。3個(gè)月后停止聯(lián)合治療,次日再進(jìn)行OGTT,抽靜脈血檢測(cè)空腹血糖、血清C肽,餐后2h血糖、血清C肽、糖化血紅蛋白,比較治療前后空腹血糖、血清C肽及餐后2h血糖、血清C肽、糖化血紅蛋白及不用服藥1年的血糖達(dá)標(biāo)率等指標(biāo),門診隨訪中如有患者血糖不達(dá)標(biāo)1周則給予口服降糖藥控制血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0軟件統(tǒng)計(jì),計(jì)量數(shù)據(jù)以(±s)表示,組間數(shù)據(jù)比較用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療后空腹血糖、血清C肽及餐后2h血糖、血清C肽糖化血紅蛋白均比治療前有明顯改善,差異均具有顯著性(P均＜0.05),見表1。說明預(yù)混胰島素、二甲雙呱、吡格列酮聯(lián)合治療初診T2DM可明顯改善患者的胰島β細(xì)胞分泌功能。不用服藥1年的血糖達(dá)標(biāo)率為51.61%。

表1 186例初診T2DM患者聯(lián)合治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)對(duì)比 (±s)

表1 186例初診T2DM患者聯(lián)合治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)對(duì)比 (±s)

注:P均＜0.05

項(xiàng)目 空腹血糖(mmol/L)空腹血清C肽(ng/ml)餐后2h血糖(mmol/L)餐后2h血清C肽(ng/ml)糖化血紅蛋白(%)治療前 12.8±2.6 1.12±0.78 19.4±4.6 3.58±1.98 9.8±2.6治療后 5.7±0.3 2.23±1.29 6.3±0.7 5.06±2.69 6.2±0.8

3 討論

糖尿病是由于胰島β細(xì)胞分泌胰島素和(或)胰島素作用缺陷即胰島素抵抗(IR)所引起,所以如何改善胰島β細(xì)胞的功能和IR是治療成敗的關(guān)鍵,很多研究發(fā)現(xiàn)[2],在糖尿病的早期階段就有IR存在,貫穿糖尿病的全過程,且有逐漸加重的趨勢(shì),這樣血糖逐漸升高,當(dāng)胰島素β細(xì)胞長(zhǎng)期暴露于高血糖環(huán)境中,會(huì)引起葡萄糖刺激的胰島素分泌缺陷[3],即所謂的“葡萄糖毒性”作用,“葡萄糖毒性”使β細(xì)胞的再生減少,凋亡增加,β細(xì)胞總數(shù)目減少并發(fā)生結(jié)構(gòu)異常,胰島素分泌量逐漸減少,最終β細(xì)胞功能衰竭,上述過程反反復(fù)復(fù),惡性循環(huán),糖尿病由此發(fā)生。也有研究發(fā)現(xiàn)β細(xì)胞短期暴露于高血糖環(huán)境中是一種可逆性功能缺陷,如在此時(shí)解除高血糖,β細(xì)胞分泌胰島素的功能可能獲得部分逆轉(zhuǎn)[4,5]。因此,在糖尿病初發(fā)時(shí)用胰島素控制好血糖,解除“葡萄糖毒性”,保護(hù)β細(xì)胞功能,同時(shí)聯(lián)合運(yùn)用二甲雙呱、吡格列酮改善IR,二甲雙呱、吡格列酮均能通過不同途徑改善IR,但二者在改善胰島素敏感性及血糖控制方面存在差異,吡格列酮主要通過改善骨骼肌和脂肪組織的IR,增加葡萄糖的利用來降低血糖,更有效改善2型糖尿病患者的胰島素敏感性,二甲雙呱主要通過改善肝糖輸出來控制血糖[6～8]。本研究對(duì)186例新診斷的T2DM患者進(jìn)行為期3個(gè)月的預(yù)混胰島素、二甲雙呱、吡格列酮聯(lián)合治療,治療后與治療前相比,空腹血糖、血清C肽及餐后2h血糖、血清C肽和HbA1c差異均有顯著性( P＜0.05),表明經(jīng)過聯(lián)合治療后患者血糖水平得到了良好的控制,β細(xì)胞分泌胰島素的功能明顯改善。

綜上所述,在T2DM早期,盡量選擇機(jī)制互補(bǔ),同時(shí)不增加不良反應(yīng)的藥物進(jìn)行聯(lián)合,預(yù)混胰島素、二甲雙呱、吡格列酮聯(lián)合應(yīng)用可通過不同途徑改善IR,不僅能明顯改善胰島β細(xì)胞的分泌功能,也能使患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期血糖控制達(dá)標(biāo),是初發(fā)T2DM患者聯(lián)合用藥的理想選擇。

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