傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，孕酮(P4)的作用在于其與孕酮核受體(PR)的結(jié)合以及隨后其下游靶基因的激活。然而這種機(jī)制并不適用于PR缺乏的乳腺癌(PRα)和基底細(xì)胞樣乳腺癌(BPBC)。Xie等研究了人BPBC細(xì)胞系中孕酮膜受體 (mPRα)的功能，試圖證明P4→mPRα通路的信號(hào)級(jí)聯(lián)放大在控制乳腺癌細(xì)胞增殖和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)中的重要作用。人乳腺癌組織微芯片的檢測(cè)結(jié)果表明，TNM4期病人mPRα表達(dá)的平均強(qiáng)度與TNM1～3期病人相比顯著下降，而高表達(dá)mPRα(mPRα-HiEx)的乳腺癌百分比則無(wú)顯著差異。同時(shí)，雌激素受體缺乏(ER-)的癌組織mPRα表達(dá)的平均強(qiáng)度和mPRα-HiEx率要明顯高于雌激素受體正常(ER+)的癌組織。然而，這些資料用年齡對(duì)診斷和(或)TNM分期進(jìn)行校正后，只有mPRα表達(dá)的平均強(qiáng)度與ER的表達(dá)狀態(tài)有關(guān)。另外，mPRα-HiEx率在表達(dá)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR+)和高表達(dá)Ki67的癌組織中顯著提高，表明mPRα過(guò)表達(dá)與EGFR或Ki67呈正相關(guān)。進(jìn)一步研究表明，HER2+亞型癌組織(例如HER2+ER-PR-)中mPRα表達(dá)的平均強(qiáng)度和mPRα-HiEx率均顯著高于ER+亞型癌組織。上述結(jié)果表明，P4通過(guò)結(jié)合于小凹膜的生長(zhǎng)因子受體(例如mPRα和EGFR)調(diào)節(jié)PI3K的活性和細(xì)胞增殖信號(hào)通路。這一點(diǎn)需要后續(xù)樣本量大、含有生存結(jié)局的大規(guī)?？v向調(diào)查來(lái)證實(shí)。