劉長輝 于賀軍 駱 維 楊 穎 葛慎鋒 劉建文 徐國棟

（1.天津市動物疫病預防控制中心，天津 300402；

2.天津威隆動物藥品有限公司，天津 301500）

禽流感又稱為歐洲雞瘟或真性雞瘟，是由禽流感病毒引起的禽類一種全身性出血性敗血癥。主要侵害禽的呼吸道、消化道和生殖道。由于病毒毒力的不同，對禽危害程度也不同，目前我國流行的禽流感為高致病型禽流感和低致病型禽流感。飼養(yǎng)管理不當、營養(yǎng)不良、環(huán)境條件太差及強應激都會使發(fā)病率和死亡率明顯增高，有并發(fā)感染時，死亡率也會明顯上升。大量的研究證實，由于感染禽類的種類、日齡及并發(fā)感染的病毒和環(huán)境因素的不同，其疾病癥狀差異也極大。養(yǎng)雞場應重視禽流感的預防，以減少經(jīng)濟損失。

1 選擇疫苗及抗體監(jiān)測

目前，禽流感預防主要為H5亞型RE-4和RE-5基因重組滅活疫苗。通過抗體跟蹤檢測，其產(chǎn)生的抗體效價高，對控制流感的流行與傳播起到積極的作用。但RE-4和RE-5之間，通過交叉血清凝集試驗發(fā)現(xiàn)，用于RE-4測定的RE-4陽性血清效價為9。而用于RE-5測定的RE-4陽性血清效為4；用RE-5測定RE-5的陽性血清效為9，而用RE-4測定RE-5陽性血清效為5。說明2毒株之間存在較大的差異。因此，接種疫苗時，應選用RE-4和RE-5二價滅活苗，免疫程序，蛋雞一般為4次，分別于30 d、60 d、120 d、260 d注射。通過產(chǎn)生高的抗體水平來產(chǎn)生好的交叉保護。高的抗體水平能達到1010以上，有的達1012。但如果抗體水平在108以下時，其交叉保護力會很差，應及時采取補救措施，提高抗體水平。因次，應做好抗體的跟蹤檢測工作，必要時，應追加RE-1和H7株疫苗。

2 謹慎應用基因重組疫苗

根據(jù)禽流感毒株的多型性，使用基因重組疫苗時要認真分析。出現(xiàn)新的變異株時，應盡快研制出相應的疫苗。為考慮生物安全因素，多采取基因工程重組疫苗，這是人為制造的一種變異株，為本來就很多的流感家族增添了新的成員。疫苗滅活不能達到100%，一但釋放到自然界，其影響性還有待觀察（如反強、與其他自然毒株發(fā)生重組等）。因此，筆者認為，基因重組疫苗的研究制作應保持謹慎的態(tài)度。

3 建立及時有效反饋機制

禽流感產(chǎn)蛋前發(fā)病較少，產(chǎn)蛋期間發(fā)病率較高，危害嚴重。產(chǎn)蛋后期，一方面，機體處于產(chǎn)蛋疲勞狀態(tài)，機體免疫力降較低，而養(yǎng)殖戶只在產(chǎn)蛋前免疫1次流感疫苗。有的相反，免疫次數(shù)太多，產(chǎn)生免疫麻痹，雞只抗體水平上不去。個體免疫差異存在，其原因有待進一步查證。發(fā)病表現(xiàn)為，產(chǎn)蛋量下降30%～50%不等，發(fā)病率30%～40%，死亡率10%～20%。抗體多少檢測參次不齊，4～9不等。結合臨床癥狀、病理解剖，疑為流感的變異株。從治療的效果差，傳統(tǒng)的做法，就是淘汰。因此，應建立起有效的反饋機制，養(yǎng)殖戶、當?shù)孬F醫(yī)主管部門、疫苗生產(chǎn)廠家、有關研究部門，聯(lián)合起來，及時分離病毒，如變異株應盡快有疫苗生產(chǎn)廠家制出疫苗，用于緊急預防，防止疫情的進一步擴大。

4 建立預警機制

在雞群中放置一些非免疫禽流感的雞只，其他的疫苗照常免疫，如10 000只雞中可放60只非免疫雞，雞舍兩頭各放20只，中間20只，并做好標記。如發(fā)生禽流感，這些雞會最先發(fā)病，起到指示作用，如免疫雞不發(fā)病，說明該毒株與疫苗毒株血清學一致，如發(fā)病波及免疫雞，應懷疑不同亞型或變異株的存在。大的養(yǎng)殖戶可準備H5檢測試劑盒（測抗原），通過肛門試子、氣管試子，做快速的診斷。

5 重視免疫性抑制疾病

如白血病、網(wǎng)狀內(nèi)皮増生病毒、傳染性貧血因子、法氏囊、馬立克等，這些疾病會導致雞體免疫力下降，影響包括流感疫苗在內(nèi)的免疫力的產(chǎn)生，也是各種病原滋生的溫床。做好該類疾病的診斷工作，同時，種雞場要做好一些關鍵疾病的凈化工作。從源頭抓起，控制好每一個流通、生產(chǎn)環(huán)節(jié)。

6 查明腹瀉原因

無論是細菌引起，還是病毒引起的腹瀉，都應及時治療，防止其造成胃腸粘膜損傷，為流感病毒增殖提供條件。而且流感疫苗一般為體液免疫，缺乏粘膜免疫，如何解決這一問題，除生產(chǎn)實踐中禁止避免濫用抗生素造成的胃腸紊亂，還可定期飼喂一些中藥，抗病毒、增強機體的抵抗力；另外禽流感免疫產(chǎn)生的抗體水平較高，可以喂高免雞蛋，其卵黃中的抗體與血液中的抗體相差2個梯度，應該能夠中和一部分病毒，雖然經(jīng)過胃酸消化，破壞一部分抗體。為避免這一點，是否可研制出膠囊制劑，將卵黃干粉化，畢竟，卵黃抗體是具有多產(chǎn)、便捷、量大的優(yōu)勢。對蛋雞定期進行清腸，也不矢為一個好的選擇。

7 病毒分離要嚴格遵守生物安全，在國家規(guī)定的MP3實驗室進行

禽流感病毒在雞胚傳代過程中常見污染。在養(yǎng)殖過程中濫用抗生素導致耐藥性產(chǎn)生，使得傳統(tǒng)的青霉素、鏈霉素在控制細菌污染的作用甚微。一般來講，如果時間充裕，可做一下藥敏實驗，以篩選有效的抗生素；也可較高轉速的離心，去除細菌沉淀；選用麻佛微素，其殺菌作用好，但其本身有血凝性，到第2代、第3代時改為其他抗生素即可消除血凝性的影響；腸道粘膜組織是較好的病毒分離病料，但其高污染性也是令人頭痛的問題，最好的解決辦法是用生理鹽水沖洗數(shù)次，再放入75%的酒精中1 min，最后用生理鹽水沖洗數(shù)次即可，雖然殺死表面的一些病毒，但粘膜組織內(nèi)的病毒完好，組織粉碎后加入抗生素即可。

8 注意其他傳染媒介影響

麻雀、鼠類、蚊、蠅、蠓等是養(yǎng)殖場面臨最棘手的問題，對于麻雀可在料舍、雞舍建立防護網(wǎng)、定期進行滅鼠、做好隔離工作，而對于小的物種難度很大，較為理想的辦法是建立封閉式雞舍，采用水簾降溫。同時加強綜合防疫措施，不從疫區(qū)引種，雞場人員禁止飼養(yǎng)觀賞鳥，不讓閑雜人員進場，不要出售病死雞。定期對雞舍、環(huán)境進行消毒等。

總的來說，疫苗的防治是關鍵性因素。禽流感血清型多、變異頻繁，至今沒有一種疫苗能對動物提供安全保護。每一亞型只能對相同亞型的毒株產(chǎn)生免疫保護。現(xiàn)有的禽流感疫苗注射次數(shù)多，再加上其他滅活疫苗接種次數(shù)達到10多次，高頻繁的接種次數(shù)，造成雞體的免疫疲勞和免疫麻痹現(xiàn)象也日見突出。而且滅活苗均用甲醛滅活，其在機體內(nèi)的累計效應，會造成蛋內(nèi)的甲醛超標；另外礦物油佐劑造成的注射部位炎癥反應，局部組織壞死、腫塊的形成，影響了禽產(chǎn)品的質量。因此選擇安全、有效的滅活劑、佐劑，研制多價、濃縮疫苗，減少接種次數(shù)，是目前首要解決的問題。從長遠角度看，發(fā)展核酸疫苗是一個有前途的疫苗，其具有穩(wěn)定性，安全性，及不受宿主種屬特性及免疫狀態(tài)限制的特點。