劉峰 鄧貴新

大扶康和特治星致肝功能損害1例

劉峰 鄧貴新

1 病例資料

患者男，88歲，主訴為“腹脹、納差1日”入院治療。既往有高血壓II級(高危組)、前列腺增生、慢性阻塞性肺疾病，否認(rèn)肝炎、結(jié)核等病史。6/12體查ALT=11U/L，AST=18U/L，GCT=19U/L，尿液培養(yǎng)出白色假絲酵母菌，考慮真菌性尿路感染，予于氟康唑注射液(0.2 g，ivdrip，qd)，同時(shí)加用阿拓莫蘭和易善復(fù)進(jìn)行護(hù)肝治療。12/12查肝功：ALT=157U/L，AST=108U/L，GCT=36U/L，疑為使用氟康唑注射液引起肝功能損害，考慮到尿路感染仍未控制，繼續(xù)予于氟康唑注射液，18/12再查肝功：ALT=176U/L，AST=123U/L，GCT=60U/L，轉(zhuǎn)氨酶較12/12升高，予于停用氟康唑注射液，繼續(xù)加強(qiáng)護(hù)肝治療。19/12查血常規(guī)：WBC 12.67*109/L，NE 85.91%，HGB 108 g/L，PLT 288*109/L，考慮為吸入性肺炎，予哌拉西林/他唑巴坦鈉注射液(4.5 g，ivdrip，Q8H)抗感染，同時(shí)繼續(xù)使用阿拓莫蘭和易善復(fù)進(jìn)行護(hù)肝治療。20/12 查肝功能示：ALT=132U/L，AST=95U/L，GCT=38U/L，22/12 再查肝功能示：ALT=389U/L，AST=219U/L，GCT=76U/L，予加用五酯膠囊護(hù)肝治療，26/12再查肝功能示：ALT=472U/L，AST=269U/L，GCT=210U/L，轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高與使用特治星有時(shí)間先后關(guān)系，考慮為使用特治星再次引起肝功能損害，予停用哌拉西林/他唑巴坦鈉注射液治療。繼續(xù)加強(qiáng)護(hù)肝治療3 d后復(fù)查肝功能示：ALT=76U/L，AST=53U/L，GCT=117U/L，肝功能接近正常。

2 討論

氟康唑注射液是一種新型的三唑類抗真菌藥，它是真菌甾醇合成的強(qiáng)效、特異性抑制劑，作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。目前臨床上較多地應(yīng)用在念珠菌、隱球菌等的真菌感染和預(yù)防治療腫瘤或AIDS等由于免疫功能低下而引起的真菌感染。其常見不良反應(yīng)為胃腸道異常，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、惡心;頭痛、皮疹等，應(yīng)引起注意的是其可引起肝膽系統(tǒng)異常［1，2］，表現(xiàn)為肝毒性，包括罕見的致死性肝毒性病例，堿性磷酸酶升高，膽紅素升高，肝衰竭、藥物性肝炎、肝細(xì)胞壞死、黃疸等。本病例患者入院時(shí)體查肝功能正常，在使用大扶康的同時(shí)加用護(hù)肝藥，使用6 d后查肝功能出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，排除其他原因，從用藥時(shí)間相關(guān)性分析，考慮為注射大扶康所致，因尿路感染仍未控制，加強(qiáng)護(hù)肝的同時(shí)繼續(xù)使用大扶康。使用大扶康12 d后，轉(zhuǎn)氨酶較前仍高，予于停用，在停用大扶康2 d后復(fù)查肝功能時(shí)轉(zhuǎn)氨酶略有下降，使用特治星治療吸入性肺炎3 d后查肝功能時(shí)轉(zhuǎn)氨酶較前升高3倍多，使用6 d后停藥，停藥當(dāng)天轉(zhuǎn)氨酶達(dá)到最大值，排除其他因素，可考慮為使用特治星再次引起肝功能損害。特治星為哌拉西林他唑巴坦的復(fù)方制劑，具備廣譜抗生素以及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的雙重特征，其常見的不良反應(yīng)為皮疹、瘙癢、腹瀉、惡心、嘔吐等［3］，比較少見的是轉(zhuǎn)氨酶升高，本病例停用大扶康后，加用特治星抗感染，繼發(fā)引起肝功能損害，提示醫(yī)生在發(fā)現(xiàn)藥物性肝損害時(shí)，盡量不再使用對肝損害的藥物，以免減少藥物毒性對患者的影響。

［1］蘭安杰，丁春雷，羅靜，等.氟康唑注射液與華法林片合用致藥物性肝損傷及凝血功能異常1例.中國藥物警戒.2011，8(1)：61-62.

［2］卞長旺.氟康唑致肝損害1例報(bào)告.皮膚病與性病.2005，27(4).

［3］韓培紅，馮國梁.哌拉西林他唑巴坦的不良反應(yīng)及防治.2010，19(7)84-85.

528403 廣東中山市人民醫(yī)院藥學(xué)部