張曉華 牛滿莉 鄢春亭

卡托普利的臨床應用注意事項

張曉華 牛滿莉 鄢春亭

卡托普利為第一個口服有效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。臨床上除了治療各型高血壓外，還用于肝硬化腹水等疾病的治療?？ㄍ衅绽谂R床使用是較為理想的降壓藥物。但是在使用過程中也有較為突出的心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等方面的副作用，所以在臨床上用藥時一定要注意。

卡托普利;臨床應用;注意事項

卡托普利(Captopril)，又名開博通、巰甲丙脯酸，是近幾年來非常受重視的ACEI類藥物，為第一個口服有效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。體外實驗證明，卡托普利對ACE具有直接抑制作用。在體實驗證明，該類藥物顯著降低血漿中AngII濃度，并能抑制外源性AngI的升壓作用?？ㄍ衅绽哂休^強的降壓作用，對腎性高血壓和原發(fā)性高血壓均有效，不僅可治療高腎素高血壓，也能降低正常或低腎素高血壓患者的血壓。治療老年性高血壓、高血壓合并腦或外周血管疾病以及高血壓合并腎功能衰竭，具有其他抗高血壓藥物所不及的優(yōu)點?？ㄍ衅绽c其他降壓藥比較，具有降壓時不伴有反射性心率加快，對心排出量無明顯影響;可預防和逆轉(zhuǎn)心肌與血管構(gòu)型重建;增加腎血流量，保護腎臟;改善胰島素抵抗，不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變的優(yōu)點。

1 心血管系統(tǒng)

可發(fā)生低血壓、心功能不全、心絞痛(因為此藥可使冠脈血流量減少10%左右)、心律失常、心臟傳導阻滯、室顫及猝死等。首劑綜合征 ：服藥30～60 min后，患者出現(xiàn)出汗、心悸、胸悶、氣短、面色蒼白、血壓下降。經(jīng)吸氧、靜注多巴胺等搶救，血壓恢復。心血管系統(tǒng)反應可能與該藥降低交感神經(jīng)活力有關。低血壓時減量或停藥后可緩解。

2 呼吸系統(tǒng)

可引起咳嗽反應，多為干咳。發(fā)生率為3.6%，用藥1周后出現(xiàn)咳嗽者占37.5%，用藥2周后出現(xiàn)咳嗽者占62.5%。減少藥量干咳減輕，停藥后咳嗽停止。發(fā)生機制：可能是由于卡托普利引起的激肽和(或)前列腺素產(chǎn)物積聚，刺激呼吸道所致;亦可能是由于卡托普利抑制氣道中與神經(jīng)肽相關的感覺神經(jīng)末梢所致。不吸煙者、特別是女性發(fā)生率較高。吲哚美辛(25 mg，3次/d)可對抗干咳，使癥狀明顯減輕或消失。此藥還可引起哮喘、呼吸抑制等。

3 神經(jīng)系統(tǒng)

味覺障礙，其發(fā)生率與劑量及腎功有關。味覺異常多發(fā)生于用量50 mg/d以上者。據(jù)報道，卡托普利與西咪替丁聯(lián)用可發(fā)生神經(jīng)病變，其中包括格林-巴利綜合征。另外報道有震顫、定向力障礙，短暫性腦缺血發(fā)作以及神經(jīng)失常(欣快感、多語、幻視、語言遲緩、階段性健忘)等。

4 消化系統(tǒng)

可出現(xiàn)上腹部不適、腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食、便秘、舌潰瘍、牙齦腫痛、消化性潰瘍、食管炎、膽汁淤積性黃疸、急性肝功能損害、頑固性呃逆以及消化道出血等。

5 血液系統(tǒng)

粒細胞減少、中性細胞減少以及全血細胞減少、溶血性貧血、腎移植受血者貧血、急性骨髓衰竭、急性再障樣粒細胞缺乏癥以及嗜酸細胞增多等。

6 泌尿系統(tǒng)

可有血尿、蛋白尿、腎功能減退或惡化、腎病綜合征、急性可逆性加重以及免疫復合物腎小球病等。停藥后均可緩解消除。

7 內(nèi)分泌及代謝

卡托普利可降低血漿醛固酮水平，抑制其保鈉排鉀的生理功能，導致水鹽代謝平衡失常，可發(fā)生高鉀血癥(個別有低鉀血癥)、高鎂血癥、高尿酸血癥以及代謝性酸中毒等。其他可有低血糖、男性乳房發(fā)育等。

8 變態(tài)反應

發(fā)生休克、皮疹、皮膚色素沉著、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎和咽炎、剝脫性皮炎、過敏性肺病等。其他可有癢疹、玫瑰糠疹、血清病樣發(fā)作、口瘡、鬼頭潰瘍、暴露日光部位發(fā)生濕疹并苔蘚化，嚴重脫發(fā)及紅斑狼瘡等。

9 其他

①急性痛風性關節(jié)炎、惡性高血壓等;②孕婦用藥可見胎兒多發(fā)性骨畸形;③藥物耐受性：表現(xiàn)服藥后起效時間推遲，作用持續(xù)時間縮短，減壓效果降低。10 應用于低鈉血癥、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病及以前應用利尿藥的患者應慎用。過敏性體質(zhì)者忌用。腎功能不全患者慎用，腎動脈狹窄患者緊用?？ㄍ衅绽麘陲埱? h服用。

卡托普利雖然有不少的副作用，但卡托普利仍是一種價廉物美，安全有效，應用最廣的一線降壓藥物。只有在使用中注意觀察和及時處理，才能揚長避短，真正發(fā)揮它的作用，取得最好的效果。

136500 吉林省梨樹縣中醫(yī)院(張曉華 牛滿莉);吉化集團公司總醫(yī)院(鄢春亭)

卡托普利的降壓作用是通過抑制ACE，減少的生成，減低循環(huán)與血管組織RAS活性。具體為：①抑制血漿與組織中ACE，減少循環(huán)與組織中AngII，舒張動脈與靜脈，減低外周血管阻力。②減慢緩激肽講解，升高緩激肽水平，繼而促進一氧化氮和前列腺素生成，產(chǎn)生舒血管效應。③減弱 AngII對交感神經(jīng)末梢突觸前膜AT受體的作用，減少去甲腎上腺素釋放，并能抑制中樞RAS，降低中樞交感神經(jīng)活性，使外周交感神經(jīng)活性降低。④抑制血管組織ACE活性，防止血管平滑肌增生和血管構(gòu)型重建，減低血管僵硬度，改善動脈順應性。⑤減少腎臟組織中AngII，減弱AngII的抗利尿作用及減少醛固酮分泌，促進水鈉排泄，減輕水鈉潴留。

卡托普利臨床上除了治療各型高血壓外，還用于一下疾病的治療：①肝硬化腹水;②心肌梗塞;③特發(fā)性水腫;④雷諾氏病;⑤血管性硬皮病;⑥腦血管痙攣和偏頭痛;⑦類風濕性關節(jié)炎;⑧bartter’s綜合征;⑨肺動脈高壓癥;⑩原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進;○11甲狀腺功能亢進?？ㄍ衅绽谂R床使用是較為理想的降壓藥物。但是在使用過程中也有較為突出的幾個方面的副作用，所以在臨床上用藥時一定要注意以下幾點。