陳紅

（浙江省臺州市黃巖區(qū)院橋中心衛(wèi)生院，浙江臺州318025）

阿昔洛韋為第2代核苷類抗病毒藥物，廣泛應(yīng)用于臨床抗病毒治療，多用于水痘、皰疹、尖銳濕疣、乙肝、EB病毒等，是目前國內(nèi)外具有高度選擇性和低毒性的抗病毒藥物，但臨床阿昔洛韋導(dǎo)致急性腎功能衰竭的不良反應(yīng)亦于罕見。本院2003年1月至2011年12月收治阿昔洛韋導(dǎo)致急性腎功能衰竭（ARF）21例，采用中西醫(yī)結(jié)合治療，效果滿意?，F(xiàn)將報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料21例中，男性13例，女性8例；年齡（39.00±6.00）歲；所有患者均無腎病病史。原發(fā)病為上呼吸道感染4例，帶狀皰疹10例，水痘5例，生殖器皰疹2例。21例均靜脈用藥，每日阿昔洛韋用量為0.5～1 g 12例，1～1.5 g 7例，1.5～2 g 2例；6例輸液30 min后發(fā)病，12例用藥結(jié)束后當日發(fā)病，3例用藥2～5 d后發(fā)病。所有患者腰痛較明顯，伴有血尿、蛋白尿，部分有惡心嘔吐，尿量無明顯改變，尿比重1.005～1.015，24h尿蛋白定量（0.59±0.36）g，血尿（++）～（++++），血鉀（4.43±0.52）mmol/L，血鈉（138.15±2.13）mmol/L，血肌酐（390.78±80.36）μmol/L，尿素氮（14.80±6.8）mmol/L。B超示腎臟增大6例，正常大小15例。17例行腎活檢，病理診斷均為急性間質(zhì)性腎炎。21例全按文獻［1］確診為ARF。

1.2 治療方法 （1）西醫(yī)治療：立即停用阿昔洛韋，臥床休息，堿化尿液，利尿，糾正酸、堿平衡及電解質(zhì)紊亂及對癥支持治療治療。全部予還原型谷胱甘肽注射液1.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，每日1次。中醫(yī)治療：21例均使用中藥降酐湯：制附子30 g，大黃30 g，蒲公英30 g，茯苓20 g，煅牡蠣50 g，煎液600～800mL，保留灌腸，每日1次；口服百令膠囊，每次1.0g，每日3次。

2 結(jié)果

21例患者均未行血液凈化治療治愈出院。血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、24 h尿蛋白出院前均恢復(fù)正常，腰痛恢復(fù)時間（4.20±2.30）d，尿常規(guī)恢復(fù)時間（12.10±3.10）d，血肌酐恢復(fù)時間（10.60±2.30）d，其中1周內(nèi)恢復(fù)9例、2周內(nèi)恢復(fù)11例、3周內(nèi)恢復(fù)1例；出院前最后一次檢查血肌酐為（89.60±38.50）μmol/L，肌酐清除率（76.30±12.20）mL/min。門診而隨訪1～2月未出現(xiàn)腎功能異常。

3 討論

AFR是臨床常見的危重綜合征，嚴重危險著患者的生命。阿昔洛韋在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，可選擇性抑制病毒DNA聚合酶，從而阻止其DNA的合成。本品主要經(jīng)腎臟排泄，60%～90%由腎小管分泌，少量經(jīng)腎小球濾過，約15%以代謝物形式排出，阿昔洛韋致ARF的確切機制不名確，有學(xué)者認為其發(fā)生機制可能為阿昔洛韋的微結(jié)晶致腎小管堵塞［2］，尤其在血容量不足和藥物劑量過高的情狀下易發(fā)生，也可能與急性腎小管壞死、間質(zhì)水種急性間質(zhì)性腎損害有關(guān)。有研究表明，氧自由基產(chǎn)介導(dǎo)細胞毒性和脂質(zhì)過氧化而損傷是導(dǎo)致ARF中腎臟組織細胞損傷的重要因素。而還原型谷胱甘肽在細胞內(nèi)能清除有害的過氧化物代謝產(chǎn)物，阻斷脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，從而起到保護細胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整的作用［3］。

灌腸中藥降酐湯中，大黃、蒲公英清熱解毒、活血化瘀，并可降壓利尿、促進腸蠕動，導(dǎo)瀉后血尿尿素氮下降；附子、茯苓溫腎利水，能增加腎小球濾過率和有效腎血漿流量，有效降低肌酐、尿素氮［4］；配合收澀，中和酸性之煅牡蠣，可使大便溏而不瀉，利而不傷正。另外，腸道給藥，一方面刺激腸道粘膜，增加毛細血管通透性，使體內(nèi)毒物而隨便腸道分泌排出體外；另一方面藥物的吸收亦加速食物殘渣的排泄，抑制腸道細菌的而生長從而腸腔減少蛋白的分解，腸源性氮質(zhì)減少。

百令膠囊含冬蟲夏草菌種，對腎小管上皮細胞損傷的保護及促進再生作用，能顯著促進腎小管上皮細胞的作用減輕毒性反應(yīng)及促進細胞增殖［5］。

觀察中21例采用中藥灌腸和口服百令膠囊結(jié)合西藥還原型谷胱甘肽治療阿昔洛韋致ARF療效佳，均未行血液凈化治療治愈，說明本方法 的有效；此外，阿昔洛韋在正常劑量下（0.25～2 g/d）也能致ARF，ARF一旦發(fā)現(xiàn)要立即停藥，積極采用中西醫(yī)結(jié)合方法 救治1～2周內(nèi)都能有效逆轉(zhuǎn)ARF。

［1］ 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：536.

［2］ Lopau K，Greser A，Wanner C.Efficacy and safety of preemptive anti-CMV therapy with valganciclovir after kidney transplantation［J］.Clin Transplant，2007，21（1）：80-85.

［3］ 嚴偉民.還原型谷胱甘肽在國內(nèi)的臨床應(yīng)用研究進展［J］.中國臨床藥學(xué)雜志，2009，18（3）：192.

［4］ 任愛英，劉麗，欒金紅.中醫(yī)藥三法合一治療慢性腎功能衰竭［J］.中國實用醫(yī)藥，2011，6（36）：163.

［5］ 林瑞琦，程虹，諶貽璞.冬蟲夏草及其制劑在腎臟病中的應(yīng)用及機制探討［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009，10（10）：924.