于江紅 王慧君

南方醫(yī)科大學(xué)附屬鄭州人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南鄭州 450052

糖尿病(DM)是多種因素共同作用而引起的以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，長期的高血糖狀態(tài)可并發(fā)其它器官功能紊亂。糖尿病腎病(DN)是DM最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，可發(fā)展為終末期腎病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，威脅患者的生命[1]。目前，DN的發(fā)病機制尚未完全明確，尚未找到有效的治療方法。維生素D是一種脂溶性類固醇激素，其活性代謝產(chǎn)物25-羥維生素D3[25-(OH)D3]不僅具有調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝和骨的重建的個生物學(xué)作用，而且對許多組織細(xì)胞的增殖、分化及免疫系統(tǒng)也有重要的調(diào)節(jié)作用[2]。近年來，25-(OH)D3與2型DN之間的關(guān)系備受人們關(guān)注，許多研究表明25-(OH)D3與DN的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但25-(OH)D3與2型DN確切的關(guān)系及其相關(guān)機制仍不清楚。本研究通過分析2型DN患者的臨床資料，來探討25-(OH)D3與2型DN之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2011年12月該院診治的2型DN患者98 例(DN 組)，男 62 例，女 36 例，年齡 38～75 歲，平均(54.6±8.2)歲。同時，選取2型DM患者86例為對照組，男56例，女30例，年齡35～79歲，平均(55.1±9.3)歲。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年2型DN或2型DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除有長期慢性肝腎疾病、近期患有急性疾病、服用影響骨代謝藥物、癌癥、原發(fā)性骨質(zhì)疏松、自身免疫性疾病以及其他內(nèi)分泌疾病患者。兩組患者在性別、年齡方面無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢測 所有患者于清晨空腹采集肘靜脈血，4℃靜置取上層血清，-20℃冰箱保存待檢。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，應(yīng)用德國羅氏cobase411全自動免疫分析儀檢測骨鈣素、25-(OH)D3和甲狀旁腺素(PTH)，試劑盒購自德國羅氏有限公司；應(yīng)用日本日立公司7600-020全自動生化分析儀檢測血糖、肝腎功能、電解質(zhì)和血脂。采用高壓液相法檢測血糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.2.2 參數(shù)記錄和比較 記錄患者性別、年齡、身高、體重、BMI、病程、空腹血糖、24h 尿蛋白、HbA1c、肌酐、尿素氮、膽固醇、β2-微球蛋、PTH、骨鈣素、25-(OH)D3、血脂等檢測結(jié)果。比較兩組患者相關(guān)參數(shù)的差異，同時分析25-(OH)D3與相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)參數(shù)比較

兩組患者相關(guān)參數(shù)比較見表1,DN組患者的骨鈣素、25-(OH)D3和HbA1c顯著低于對照組，病程、24 h尿蛋白、β2-微球蛋、C反應(yīng)蛋白和PTH顯著高于對照組(P<0.05)。兩組患者在性別、年齡、BMI、空腹血糖、肌酐、尿素氮和膽固醇方面無顯著性差異(P>0.05)。

2.2 相關(guān)性分析

DN患者25-(OH)D3與骨鈣素呈正相關(guān)(r=0.31,P<0.05)；與病程、肌酐、膽固醇、24h尿蛋白和 β2-微球蛋呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.10,-0.11,-0.15,-0.14 和-0.31,P<0.05)。對照組 25-(OH)D3與骨鈣素呈正相關(guān)(r=0.33,P<0.05)；與HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r=-0.16,P<0.05)。

3 討論

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最常見的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致終末期腎病的主要病因，由多種因素綜合作用所致，具體機制尚未完全明確，無根治的方法。維生素D是經(jīng)典的鈣磷代謝調(diào)節(jié)劑，有研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏是慢性腎臟病的重要特征，其活性產(chǎn)物的維生素D3顯示出具有腎臟保護(hù)作用[4]，而25-(OH)D3是維生素D3在人體血清中含量最多且最穩(wěn)定的代謝產(chǎn)物，但25-(OH)D3與2型DN確切的關(guān)系仍不清楚。

表1 兩組患者相關(guān)參數(shù)比較（±s）

表1 兩組患者相關(guān)參數(shù)比較（±s）

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Liu等[5]報道稱，25-(OH)D3缺乏可能與2型DM并發(fā)癥發(fā)生有關(guān)，25-(OH)D3可能對DN患者提供腎臟保護(hù)和治療作用。許可等[6]研究發(fā)現(xiàn)，DM病程的長短是DN發(fā)病與否的主要危險因素，DN的發(fā)生發(fā)展與DM病程、HbA1c呈正相關(guān)關(guān)系。劉會苗等[7]研究顯示，與DM患者相比，DN患者的骨鈣素和25-(OH)D3顯著降低，病程、24h尿蛋白、β2-微球蛋、C反應(yīng)蛋白和PTH顯著增加。本研究發(fā)現(xiàn)，DN組患者的骨鈣素、25-(OH)D3和HbA1c顯著低于對照組，病程、24h尿蛋白、β2-微球蛋、C反應(yīng)蛋白和PTH顯著高于對照組，與上述研究相似，提示DN的發(fā)生可能與骨鈣素、25-(OH)D3、HbA1c、病程、24h 尿蛋白、β2-微球蛋、C 反應(yīng)蛋白和 PTH因素有關(guān)。

Diaz等[8]報道稱，維生素D缺乏或者不足與DN之間具有獨立相關(guān)性，尿蛋白水平與25-(OH)D3水平呈反比。李慧敏等[9]研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)缺乏活性維生素D是造成DN發(fā)生發(fā)展的重要因素，且維生素D等位基因可能為DN的易感基因。劉會苗等[7]研究顯示，DN患者DM病程、肌酐、膽固醇、24h尿蛋白和β2-微球蛋與血清25-(OH)D3有獨立相關(guān)性，補充活性維生素D可以治療或者預(yù)防DM和DN。本研究發(fā)現(xiàn)，DN患者25-(OH)D3與骨鈣素呈正相關(guān)，與病程、肌酐、膽固醇、24h尿蛋白和β2-微球蛋呈負(fù)相關(guān)，與上述研究相似，提示活性維生素D3可能對DN腎臟具有保護(hù)性作用，且與DN患者的相關(guān)指標(biāo)有密切相關(guān)性。可能的保護(hù)腎臟機制為：抑制高血糖誘導(dǎo)的血管緊張素原和腎素表達(dá)；抑制細(xì)胞外基質(zhì)沉積；減少腎臟足細(xì)胞肥大及丟失；抑制白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子的作用；抑制炎性因子的分泌；抑制系膜細(xì)胞增殖和保護(hù)足細(xì)胞。

綜上所述，25-(OH)D3與DN關(guān)系密切；DN患者病程、肌酐、膽固醇、24h尿蛋白、β2-微球蛋和骨鈣素與血清25-(OH)D3有獨立相關(guān)性。有關(guān)活性維生素D3可能對DN腎臟保護(hù)作用機制仍需進(jìn)一步研究。

[1]谷麗娟,劉建萍.活性維生素D3與糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010,50(11):111-114.

[2]李曉珺,嚴(yán)海東.活性維生素D3與糖尿病腎病[J].上海醫(yī)學(xué),2009,32(9):834-838.

[3]史琳濤,徐樟榮,王玉珍，等.新診斷2型糖尿病的代謝和慢性并發(fā)癥的分析[J].中華內(nèi)分泌與代謝雜志,2010,26(12):1045-1049.

[4]王文姬,陳楠.活性維生素D3與腎臟病[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2006,15(3):261-266.

[5]Liu E,Meige JB,Pittas AG,et al.Predicted 25-hydroxyvitamin Dscore and incident type 2 diabetes in the Framingham Offspring Study[J].Am J Clin Nutr,2010,91(3):1627-1633.

[6]許可,崔學(xué)利,李彬,等.對北京社區(qū)2型糖尿病患者糖尿病腎病患病率及危險因素的分析[J].求醫(yī)問藥,2011,9(9):37-40.

[7]劉會苗,秦貴軍,余琴,等.2型糖尿病腎病患者血清25-(OH)維生素D3的變化和意義[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(12):1002-1003.

[8]Diaz VA,Mainous AG,Carek PI,et al.The association of vitamin D deficiency and insufficiency with diabetic nephropathy implications for health disparities[J].Jam Board Fam Med,2009,22(5):521-527.

[9]李慧敏,繆衍,魯一兵，等.中國漢族人群維生素D受體基因多態(tài)性與糖尿病腎病的易感性[J].中國臨床康復(fù),2005,9(4):1-4.