張文蘭 胡同平 王永福 魯芙愛(ài) 呂鳳鳳 任艷玲 趙劍波 尹芳蕊

(包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，包頭014010)

原發(fā)性干燥綜合征 (Primary S?jgren’s syndrom e，pSS)是因淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)淚腺和涎腺而造成的以口、眼干燥為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病。該病除有外分泌腺受損的癥狀外，還可有腺體外癥狀，如關(guān)節(jié)炎、肌痛、皮疹以及各種內(nèi)臟損傷的癥狀，包括心臟、關(guān)節(jié)、皮膚、肺、血管、肝、腎臟以及神經(jīng)系統(tǒng)。皮膚癥狀包括面頰疹、對(duì)光敏感、盤(pán)狀疹、網(wǎng)狀青斑和亞急性皮膚損傷。肺損傷如小氣道病變、間質(zhì)性肺炎、彌漫性肺泡損害等。

pSS患者可出現(xiàn)正常免疫耐受機(jī)制的破壞，其體內(nèi)可產(chǎn)生多種抗自身細(xì)胞成分的抗體。IgG類自身抗體有高親和力，參與細(xì)胞清除、細(xì)胞受體效應(yīng)等，往往反映病理過(guò)程。在某些自身免疫病中自身抗體可于發(fā)病前出現(xiàn)，其高度特異性可用作相關(guān)疾病的生物標(biāo)記物，對(duì)疾病的診斷和治療起著重要作用。

本文研究的目的在于定量檢測(cè)pSS患者血清中IgG4的水平，探討IgG4在pSS發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象

1.1.1pSS患者組 共171例，根據(jù)患者口、眼干燥的主觀癥狀、涎腺功能、腮腺造影、唇腺活檢及血清抗抗SSA/SSB抗體等進(jìn)行診斷，所有患者均符合2002年SS US-EU分類標(biāo)準(zhǔn)。其中女性150例，男性21例，年齡為30～78歲，平均年齡(51±15)歲。我們將171例pSS患者分為兩組：①合并肺間質(zhì)病變的pSS患者，共有60例，女性54例，男性6例，年齡為40～78歲，平均年齡(53±12)歲。② 未合并肺間質(zhì)病變的pSS患者，共有111例，女性96例，男性15例，年齡為30～74歲，平均年齡(51±14)歲。1.1.2 正常對(duì)照組 隨機(jī)抽取來(lái)我院體檢的健康者80例，女性69例，男性11例，年齡28～68歲，平均年齡(45±13)歲。

1.2研究方法 使用德國(guó)西門(mén)子公司的BNP特種蛋白儀，采用動(dòng)態(tài)免疫散射比濁法定量檢測(cè)pSS患者血清中IgG4的含量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)性干燥綜合征患者及正常對(duì)照組血清中IgG4的水平見(jiàn)表1。從表1可以看出，pSS患者血清中IgG4水平顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 60例合并肺間質(zhì)病變的pSS患者和111例未合并肺間質(zhì)病變的pSS患者血清中IgG4的水平見(jiàn)表2。由表2可知，合并肺間質(zhì)病變的pSS患者血清中IgG4水平顯著高于未合并肺間質(zhì)病變的pSS患者 (P＜0.05)。

3 討論

原發(fā)性干燥綜合征(pSS)是一種以侵犯唾液腺和淚腺等外分泌腺、具有高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的自身免疫疾病，口、眼干燥為常見(jiàn)的癥狀，同時(shí)伴有內(nèi)臟損害并出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)［1］。pSS確切的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確。一般認(rèn)為是個(gè)體在遺傳易感的基礎(chǔ)上，由環(huán)境因素觸發(fā)。在遺傳、病毒感染和性激素異常等多種因素共同作用下，導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫的異常反應(yīng)，通過(guò)各種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)造成組織損傷。在T輔助細(xì)胞的作用下，B淋巴細(xì)胞功能異常，產(chǎn)生多種自身抗體、多克隆免疫球蛋白以及免疫復(fù)合物，使唾液腺和淚腺等組織發(fā)生炎癥和破壞性病變。此外，局部產(chǎn)生的細(xì)胞因子、自身抗體和金屬蛋白酶等通過(guò)影響水通道蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)，造成殘余腺體分泌功能障礙［2］。

表1 pSS患者及正常對(duì)照組IgG4的檢測(cè)結(jié)果(x ± s，g/L)Tab．1 The levels of the serum IgG4 in pSS group and control group(x ± s，g/L)

表2 合并肺間質(zhì)病變和未合并肺間質(zhì)病變的pSS患者IgG4的水平(x ± s，g/L)Tab．2 The levels of the serum IgG4 in pSS-ILD and pSS-noILP group(x ± s，g/L)

目前對(duì)于IgG4的研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)，廣泛吸引了臨床工作者和免疫學(xué)家。研究發(fā)現(xiàn)，IgG4在自身免疫性胰腺炎、自身免疫性大皰病、Mikulicz病及IgG4相關(guān)的系統(tǒng)性硬化病中具有重要意義。甚至，目前己經(jīng)將IgG4陽(yáng)性及水平的升高作為自身免疫性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些研究發(fā)現(xiàn)打破了以往研究人員對(duì)IgG4的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，為IgG4在疾病中發(fā)揮病理作用提供了新的觀點(diǎn)［3，4］。我們的研究發(fā)現(xiàn)，在pSS患者中，IgG4水平顯著升高，特別是合并肺間質(zhì)病變的pSS患者，其IgG4水平升高更明顯。這一結(jié)果可能會(huì)對(duì)今后pSS發(fā)病機(jī)制更全面的研究提供幫助。

綜上所述，在pSS患者體內(nèi)，IgG4濃度與正常人相比普遍大幅度增高，特別是合并肺間質(zhì)病變的pSS患者，其IgG4水平升高更明顯。我們的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以推斷，IgG4參與了pSS的炎癥過(guò)程，相信這一結(jié)果會(huì)對(duì)今后pSS發(fā)病機(jī)制更全面的研究提供幫助。

1 Fox R I.Sj?gren’s syndrome［J］.Lancet，2005;366(9482)：321-331.

2 Nikolov N P，Illei G G.Pathogenesis of Sj?gren’s syndrome ［J］.Curr OPin Rheumatol，2009;21(5)：465-470.

3 Kamisawa T，Okamoto A.IgG4-related sclerosing disease［J］.World J Gastroenterol，2008;14：3948-3955.

4 Yamamoto M，Takahashi H，Sugai S et al．Clinical and pathological characteristics of Mikulicz’s disease(IgG4-related plasmacytic exocrinopathy) ［J］.Autoimmun Rev，2005;14(25)：195-200.