馬麗虹 李冬梅 李可建

（1.山東中醫(yī)藥大學，山東 濟南 250355；2.山東省濟南市中醫(yī)醫(yī)院，山東 濟南 250011）

出血性中風嚴重威脅著人類健康，其急性期具有發(fā)病率、致殘率、病死率均較高的特點。近年來，具有益氣作用的刺五加注射液被廣泛應(yīng)用于出血性中風急性期，并有大量臨床試驗驗證其療效及安全性，但目前未見該藥治療出血性中風急性期的系統(tǒng)評價。本研究旨在對刺五加注射液治療出血性中風急性期的隨機對照試驗進行系統(tǒng)評價，以了解其療效和安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 相關(guān)研究 檢索以“刺五加注射液and中風”為基本檢索策略，在清華同方系列數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBMDisc）、維普、MEDLINE、Cochrane 系統(tǒng)評價資料庫（CDSR）及Cochrane對照試驗注冊資料庫（CCTR）檢索相關(guān)研究（省略具體檢索策略，期限截至2011年12月）。

1.2 選擇標準 （1）納入標準：①隨機對照試驗；②研究對象符合全國第4屆（或第2屆）腦血管病學術(shù)會議通過的中風診斷標準，并經(jīng)CT或MRI確認出血性中風，且病程在30 d以內(nèi)；③試驗措施為刺五加注射液；④判效標準明確，包括神經(jīng)功能缺損改善情況、不良事件發(fā)生、生活能力及生存質(zhì)量改善等評價中的1項。（2）排除標準：①隨機分組概念描述不正確，如出現(xiàn)“隨機設(shè)立”、“隨機單盲法分組”、“隨機選定”、“隨機抽樣分組”等字樣；②半隨機分組；③出現(xiàn)干擾或沾染；④相互對照；⑤外傷、顱內(nèi)血管畸形、腦動脈炎等所致的腦血管疾病。

1.3 納入研究質(zhì)量評價標準 采用Jadad評分法評價納入研究質(zhì)量，大于等于3分為高質(zhì)量研究。

1.4 統(tǒng)計學處理 總有效率等計數(shù)資料選取相對危險度（RR）及率差 （RD），神經(jīng)功能缺損評分等計量資料選取加權(quán)均數(shù)差（WMD），均計算99%可信區(qū)間（99%CI）。采用異質(zhì)性檢驗估計納入研究是否來源于同一總體，并根據(jù)此檢驗結(jié)果，選擇固定效應(yīng)模型或隨機效應(yīng)模型對納入研究進行合并統(tǒng)計分析。另外，采用倒漏斗圖估計發(fā)表偏倚。上述統(tǒng)計過程應(yīng)用Revman4.2.10實現(xiàn)。統(tǒng)計結(jié)果為陽性時，手工計算需治療病人數(shù)（NNT），手工計算失效安全數(shù)估計統(tǒng)計結(jié)果的穩(wěn)定性。

2 結(jié) 果

2.1 納入研究概述 共檢出相關(guān)研究307項，依據(jù)題目、摘要等題錄信息篩除明顯不合格的文獻49篇，剩余文獻中有4篇無法找到原文，納入待評價研究，最后收集原文獻共254篇。因非隨機對照試驗、研究對象不符、試驗措施不符、相互對照、一稿兩投等原因，篩除不符合選擇標準的研究244項。最終10項隨機對照試驗被納入本系統(tǒng)評價［1-10］。

所有納入研究均在國內(nèi)進行，無臨床多中心協(xié)作研究，10項研究共納入患者732例，均為住院患者，平均樣本數(shù)為73例，年齡37～81歲，總體情況為男性多于女性。所有納入研究均有明確公認的診斷標準，所有患者均經(jīng)CT或MRI確診為出血性中風，病程均在15 d以內(nèi)。各納入研究試驗組、對照組常規(guī)治療均相同，試驗組加用刺五加注射液。所有納入研究均明確療程，最長30 d，最短14 d。無基線狀況不一致及脫落病例報道，無日常生活能力及生存質(zhì)量評估報道。

2.2 納入研究的方法學質(zhì)量 所有納入研究均未介紹隨機方法，均未采用盲法，所有試驗均未進行長期療效的追蹤觀察。采用Jadad評分標準對每項研究的方法學質(zhì)量進行評價，得分均小于3分。

2.3 療效比較的Meta分析結(jié)果 7項試驗有神經(jīng)功能缺損改善比較的計數(shù)資料，以總有效率、無效率為判效指標，對此作Meta分析，見表1。3項試驗有神經(jīng)功能缺損改善比較的計量資料，對此作Meta分析，見表2。4項試驗有血腫容量比較的計量資料，對此作Meta分析，見表3。

表1 刺五加注射液治療出血性中風急性期總有效率比較的Meta分析結(jié)果

表2 刺五加注射液治療出血性中風急性期神經(jīng)功能缺損評分比較的Meta分析結(jié)果

表3 刺五加注射液治療出血性中風急性期出血量變化（mL）比較的Meta分析結(jié)果

2.4 統(tǒng)計結(jié)果穩(wěn)定性檢驗 （1）敏感性分析?？傆行时容^的Meta分析結(jié)果中逐一排除某研究，重新進行Meta分析的結(jié)果與未排除前的結(jié)果比較，臨床及統(tǒng)計學意義均無質(zhì)的改變。（2）失效安全數(shù)計算總有效率比較的Meta分析結(jié)果失效安全數(shù)為53.04。

2.5 不良反應(yīng) 納入文獻中5篇未報道是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，其余5項研究報道試驗過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

臨床總有效率比較、神經(jīng)功能缺損程度評分比較、出血量比較的Meta分析結(jié)果均顯示刺五加注射液治療出血性中風急性期既有臨床意義，又有統(tǒng)計學意義；NNT統(tǒng)計結(jié)果具有較好精密度，提示每治療4.55名患者，可增加1名有效患者。另外，統(tǒng)計結(jié)果穩(wěn)定性檢驗結(jié)果提示，上述統(tǒng)計結(jié)果穩(wěn)定性較好。提示刺五加具有改善出血性中風急性期患者神經(jīng)功能缺損狀況、減少出血量的作用。未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，提示出血性中風急性期使用刺五加注射液安全性較高。

納入研究質(zhì)量較低是影響上述統(tǒng)計結(jié)果可靠性、真實性的最重要原因，具體表現(xiàn)為：（1）多數(shù)研究隨機方法不明確，均未進行隨機分配方案隱藏；（2）多數(shù)研究將診斷標準完全等同于納入標準，無病例排除、脫落及剔除標準；（3）多數(shù)研究未采用盲法；（4）均未介紹研究者及患者依從性情況；（5）所有納入研究均將治療終點等同于試驗終點，無隨訪；（6）所有研究的樣本數(shù)均未進行估算；（7）統(tǒng)計分析均不進行可信區(qū)間估計。

本研究Meta分析結(jié)果既有統(tǒng)計學意義，又有臨床意義，提示刺五加注射液治療出血性中風急性期有效、安全。同時，納入研究質(zhì)量較低、可能的發(fā)表性偏倚、潛在的臨床異質(zhì)性及待評價研究等因素存在不同程度上影響了該系統(tǒng)評價結(jié)論的可靠性，今后研究中有待于在上述方面進一步改善，以獲得更為可靠的臨床證據(jù)。本系統(tǒng)評價無利益沖突。

［1］黃良國，蔣國紅，祝紅，等.刺五加對腦出血患者血漿FIB、D-二聚體的影響［J］.中國老年學雜志，2008，28（2）：366-367.

［2］方利偉，郭建軍.刺五加治療腦出血23例療效觀察［J］.中原醫(yī)刊，2003，30（18）：46-47.

［3］唐希存，于艷馥，王明達.刺五加治療小量腦出血臨床分析［J］.吉林大學學報（醫(yī)學版），2006，32（1）：46.

［4］白樹風.刺五加注射液對腦出血的治療作用［J］.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2002，9（3）：8-9.

［5］張駿，胡泳濤，雷顯澤，等.刺五加注射液早期治療高血壓腦出血療效觀察［J］.四川中醫(yī)，2005，23（3）：46-47.

［6］樓仲新，孫巖.刺五加注射液治療急性腦出血療效觀察［J］.浙江中醫(yī)學院學報，2001，25（6）：36.

［7］張紅梅，許東紅，游衛(wèi)紅，等.刺五加注射液治療急性腦出血臨床觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，11（12）：744-745.

［8］吳岳洲，蔡鴻，于娜，等.刺五加注射液治療腦出血的臨床評價［J］.中醫(yī)雜志，1998，39（4）：213-214.

［9］劉偉民，壽志南，楊曉武.刺五加注射液治療腦出血的臨床研究［J］.貴陽中醫(yī)學院學報，2001，23（2）：13-14.

［10］張東波.早期應(yīng)用刺五加和康復訓練對小量腦出血患者功能恢復的影響［J］.醫(yī)學信息，2005，18（8）：994-995.