王 強 高 兵 張 兵 何小龍 譚嘉韜

（四川省人民醫(yī)院，四川 成都 610072）

嚴重燒傷早期，由于體液滲出等因素致有效循環(huán)血容量不足，心肌即可發(fā)生缺血缺氧損害導致心功能障礙，從而引起燒傷后血流動力學紊亂，加重燒傷休克，乃至引發(fā)多器官功能衰竭［1］。本研究旨在觀察參附注射液對大鼠嚴重燒傷早期心功能和心肌損傷的影響，以期為臨床早期保護心臟提供參考。

1 材料與方法

1.1 動物 健康成年雄性 SD大鼠 80只，體質(zhì)量（250±20）g，由四川省醫(yī)學科學院動物實驗中心提供。

1.2 試藥及儀器 參附注射液，雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號031104.1，規(guī)格10 mL/支，成分為紅參和附片。多道生理信號采集處理系統(tǒng)，型號RM6240B，四川成都儀器廠生產(chǎn)。

1.3 模型制備 將大鼠隨機分成對照組（n=8）、假傷組（n=8）、模型組（n=32）、參附組（n=32）。模型組、參附組大鼠腹腔內(nèi)注射戊巴比妥鈉（30 mg/kg）麻醉，背部剃毛，浸于95℃水浴中18 s，形成30%TBSAⅢ°燒傷（經(jīng)切片證實）。假傷組僅行麻醉、剃毛，不燒傷。各組動物分籠飼養(yǎng)，自由進食、水，以確保液體抗休克的一致性［2］。

1.4 給藥方法 除對照組外，其余各組按Parkland公式腹腔注射相應劑量的乳酸林格氏液抗休克補液，于傷后即刻和傷后8 h，各注入24 h總量的一半。參附組大鼠在燙傷后即刻腹腔注射參附注射液（10 mL/kg）。

1.5 標本采集與檢測

1.5.1 血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）含量測定各組于傷后6 h行頸動脈插管至左心室，測定血流動力學和心肌力學指標。模型組、參附組分別在燒傷后12、24、48 h 3個時相點（每點取8只）腹腔麻醉后，下腔靜脈抽血2 mL，分離血清測AST、LDH的含量，與對照組比較。

1.5.2 血流動力學和心肌力學指標測定 導管插入頸動脈，打開三通開關聯(lián)通導管與換能器可見動脈波形，待穩(wěn)定5 min后記錄。隨后小心推進導管，同時觀察屏幕波形變化至左心室波形出現(xiàn)即可，固定導管，記錄波形。隨后由RM6240B生理信號采集處理系統(tǒng)軟件，分析得出各組動脈收縮壓（SAP），舒張壓（DBP），心室 LVSP（左室最大收縮壓）、LVEDP（左室舒張末壓）、±dp/dtmax（左室壓力最大上升/下降速率）。

1.5.3 心肌酶譜的測定 取各組大鼠血液后置促凝管內(nèi)保存，待凝固后，8000 r/min離心5 min，取血清。AST和LDH采用血生化自動分析儀檢測。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件行單因素方差分析及 Student-Newman檢驗，數(shù)據(jù)以（±s）表示。 P＜0.05和 0.01分別表示差異顯著和非常顯著。

2 結 果

2.1 各組燒傷后6h血流動力學和心肌力學指標的影響 見表1。與對照組相比，傷后 6 h 模型組大鼠 SAP、DBP、LVSP、±LVdp/dtmax均明顯降低（P＜0.01），LVEDP 顯著升高（P＜0.01）；而參附組大鼠 SAP、DBP、LVSP、±LVdp/dtmax均較模型組明顯升高（P＜0.01），SAP、DBP 也較對照組顯著下降（P＜0.01）。

表1 各組燒傷后6 h血流動力學和心肌力學指標比較±s）

表1 各組燒傷后6 h血流動力學和心肌力學指標比較±s）

與對照組比較，*P＜0.01；與模型組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組 別 n SAP（kPa） DBP（kPa） LVSP（kPa）LVEDP（kPa）+LVdp/dtmax-LVdp/dtmax對照組 8假傷組 8模型組 8 19.6±3.2 15.8±2.9 19.8±2.8 18.8±2.9 16.0±3.1 19.2±3.1 12.6±1.1* 9.1±0.9* 11.6±1.7*0.9±0.2 1.0±0.1 4.1±0.8*1.0±0.1 1.0±0.2 0.9±0.1 0.5±0.2* 0.4±0.2參附組 815.8±1.3*△△ 12.5±0.8*△△ 17.3±2.0△△1.3±0.1△△0.9±0.3△△ 0.9±0.2△△

2.2 各組燒傷后血清心肌酶譜含量的影響 見表2。大鼠嚴重燒傷后AST和LDH迅速升高。模型組及參附組各值均明顯高于對照組（P＜0.01）。大鼠燒傷后12 h血清LDH達最高，24 h時血清AST達最高，隨后開始下降。參附組的升高幅度明顯低于燒傷組（P＜0.05或 0.01）。

表2 各組燒傷后血清心肌酶譜指標比較（U/Ls）

表2 各組燒傷后血清心肌酶譜指標比較（U/Ls）

組 別 n AST LDH對照組 8 109.8±18.4 201.2±35.3假傷組 8模型組 12 h 8 758.3±82.1* 4002.5±313.4*24 h 8 812.4±89.5* 2756.3±258.2*48 h 8 623.9±58.1* 1812.7±169.9*參附組 12 h 8 178.3±18.9*△△ 3417.2±287.1*△24 h 8 296.1±30.3*△△ 1012.1±113.1*△△48 h 8 252.5±28.1*△△ 535.6±78.1*△△

3 討 論

機體嚴重燒傷后，創(chuàng)周及正常組織中毛細血管通透性增高，有效循環(huán)血容量減少，導致各器官組織出現(xiàn)缺血、缺氧性損害。近年來研究發(fā)現(xiàn)，心臟在燒傷早期也出現(xiàn)明顯的血流灌注不足。由于營養(yǎng)血供不足引起能量底物和氧供給減少，心肌有氧代謝受阻、乏氧代謝增強，從而導致心肌受損。由于心臟的特殊性，其損害不僅可引起心功能不全，還可誘發(fā)和加重休克，進一步加重全身其他組織器官的缺血、缺氧損害［3-4］。因此，燒傷后給予有效的心肌保護，對改善心肌能量代謝，減輕心肌受損，維護心功能，進而降低其他器官組織受損程度和減少燒傷后內(nèi)臟并發(fā)癥，均具有重要意義。

參附注射液是由古方“參附湯”衍變而來，方用人參大補元氣，附子溫壯真陽，兩藥相配，大溫大補，最能振奮元陽，益氣固脫［5］。其有效成分為人參皂苷和烏頭類生物堿。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷具有促進前列腺素的釋放和擴張冠狀動脈作用；可通過抑制Na+-K+-ATP酶，促進Ca2+內(nèi)流，提高心肌組織cAMP/cGMP比值而產(chǎn)生增強心肌收縮力、減慢心率、增加冠脈血流和心輸出量；并可降低心肌耗氧量，提高缺氧耐受能力，有與強心苷相似的強心作用，同時可改善微循環(huán)，擴張血管，提高機體適應性，達到升壓、穩(wěn)壓作用［6］。烏頭堿有β受體興奮作用，可增加心肌細胞內(nèi)cAMP水平，同時抑制心肌胞膜ATP酶的活化進而擴張周圍血管而減輕心臟前后負荷；可激動超氧化物歧化酶（SOD），清除氧自由基，減輕心肌細胞膜脂質(zhì)過氧化程度，保護心肌細胞，同時對血壓有雙向調(diào)節(jié)作用［7］。兩藥同用，具有強心、升壓、增強心肌收縮力，減低外周阻力，增加組織器官的血供，改善組織器官缺血狀態(tài)，同時可改善血液流變性及微循環(huán)的作用。綜上所述，參附液具有強心、升壓、擴張冠狀動脈、改善心臟血循環(huán)及功能；增強血清SOD活性，并能降低脂質(zhì)過氧化物的含量，同時可使溶酶體膜趨于穩(wěn)定，溶酶釋放減少，使細胞損傷減輕［8］。

本研究顯示，燒傷后 6 h，包括 SAP、DBP、LVSP、±LVdp/dtmax較對照組均顯著下降，而LVEDP明顯升高，提示心肌收縮/舒張功能發(fā)生明顯的損害。而應用參附注射液后，SAP、DBP、LVSP、±LVdp/dtmax較模型組均顯著升高，而LVEDP較模型組明顯降低，提示心肌收縮/舒張功能發(fā)生明顯的改善。同時，燒傷后大鼠血清中AST、LDH在24 h內(nèi)逐漸達到高峰，說明心肌細胞受到損害，超微結構發(fā)生改變。而給予參附注射液治療后，血清AST、LDH明顯降低，提示參附可以減輕心肌細胞受損。筆者認為，在嚴重燒傷早期應用參附注射液對心肌組織具有顯著的保護效應，能明顯改善燒傷后心肌血流動力學及心肌力學指標，并減輕缺血缺氧引起的細胞損害。

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［2］雷澤源，黃躍生.Ang（1-7）和依那普利拉對大鼠嚴重燒傷早期心臟保護作用的研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2008，8（7）：1242-1245.

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［7］張武新，潘港.參麥注射液、參附注射液治療充血性心力衰竭臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2007，16（9）：1184-1185.

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