喬春玲，丁艷芬*，楊崇仁，2

(1.云南省植物提取物工程技術研究中心，云南 玉溪 653100；2.中國科學院昆明植物研究所，云南昆明 650201)

*

丁艷芬，E-mail：waj20050212@sina.com

三七總皂苷藥理研究進展

喬春玲1，丁艷芬1*，楊崇仁1，2

(1.云南省植物提取物工程技術研究中心，云南 玉溪 653100；2.中國科學院昆明植物研究所，云南昆明 650201)

概括近年來三七總皂苷的藥理研究進展，特別對三七總皂苷在神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等多方面的生理活性研究進行總結，為進一步研究三七皂苷結構與活性的關系，以及臨床上合理利用三七及其產(chǎn)品提供基礎。

三七總皂苷；藥理活性；研究進展

三七Panaxnotoginseng(Burk.) F. H. Chen，又名田七、山漆、金不換等，是我國著名傳統(tǒng)中藥，為五加科人參屬植物。三七以干燥根及根莖入藥。味甘，微苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)，有散瘀止血，消腫止痛的功能[1-2]。三七富含皂苷類成分，迄今已從三七的不同部位分離鑒定70多個達瑪烷型皂苷。大量的研究結果表明，達瑪烷型皂苷具有廣泛的生理活性，是開發(fā)健康產(chǎn)品的天然原料[3]。三七是人參屬植物中皂苷類分子多樣性最豐富、含量最高、最有醫(yī)療保健價值、最具有開發(fā)利用前景的藥材。

三七總皂苷(Panax notoginseng saponins，PNS)為血塞通、血栓通等天然藥物和中成藥的原料，已載入《中國藥典》2010年版一部。20世紀40年代以來，國內外學者對PNS的生理活性進行了大量的研究，為進一步研究皂苷結構與活性的關系，從細胞水平、分子水平和基因水平闡明作用機理，為三七皂苷新的天然藥物與健康產(chǎn)品的開發(fā)，以及臨床上合理利用三七及其產(chǎn)品提供了基礎。本文對PNS的藥理研究進行綜述。

1 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

1.1 抗腦出血/缺血損傷

顧萍等[4]采用Ⅶ型膠原酶注入到大鼠右側蒼白球制備腦出血模型，應用末端脫氧核苷酸轉移酶介導的脫氧三磷酸尿苷缺口末端標記法(TUNEL)檢測細胞凋亡，免疫組化法檢測Bcl-2蛋白表達，觀察三七總皂苷對出血性腦損傷的保護作用。結果顯示細胞凋亡參與了腦出血后神經(jīng)細胞的繼發(fā)損傷過程，Bcl-2蛋白有抑制細胞凋亡的作用；三七總皂苷可以增高腦出血后Bcl-2的表達，對腦組織具有保護作用。聶亞雄等[5]采用膠原酶法建立高血壓腦出血模型，發(fā)現(xiàn)PNS超早期治療大量腦出血，可加劇早期腦水腫，引起大鼠神經(jīng)功能缺損積分增加，但有利于加速治療后血腫的吸收。賈麗君等[6]、王薇[7]用PNS治療急性腦出血患者，發(fā)現(xiàn)PNS早期應用治療急性期腦出血，可降低血漿基質金屬蛋白酶9(MMP-9)水平，減輕腦出血后的繼發(fā)腦水腫，促進神經(jīng)功能的恢復。徐旭等[8]采用FeCl3導致的大鼠腦缺血模型，結果發(fā)現(xiàn)三七總皂苷能夠明顯改善腦缺血引起的大鼠行為障礙，減少腦梗死范圍，減輕腦水腫程度。腦缺血時，神經(jīng)元缺血缺氧，細胞內鈣也會明顯增高。早期研究發(fā)現(xiàn)，PNS能通過激活Na+-K+-ATP酶抑制Ca2+內流[9]。王玉華[10]將三七總皂苷注射液應用于血瘀型腦缺血患者，發(fā)現(xiàn)PNS具有改善紅細胞ATP酶活性、糾正離子紊亂的作用。馬麗焱等[11]經(jīng)過體外實驗發(fā)現(xiàn)PNS能夠抑制腦缺血時突觸體谷氨酸的釋放，這可能為三七總皂苷抗腦缺血性損傷的機制之一。周燕等[12]進一步通過體外實驗發(fā)現(xiàn)PNS可減少突出前谷氨酸遞質囊泡的釋放量,對海馬CA1區(qū)興奮性突觸傳遞產(chǎn)生抑制。

1.2 抗腦缺血再灌注損傷

缺血再灌注會導致細胞氧自由基生成增多，損傷膜磷脂，使鈣離子超載，對蛋白質、核酸、細胞外基質均產(chǎn)生損傷，導致代謝障礙，腦功能障礙等。鐘森等[13]采用線栓法制作大鼠局灶性腦缺血再灌注模型，免疫組織化學法檢測發(fā)現(xiàn)PNS能通過上調細胞抑凋亡基因B細胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的表達而抑制神經(jīng)細胞凋亡，同時增強相關調節(jié)因子巢蛋白(Nestin)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、表皮生長因子(EGF)蛋白的表達而促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)干細胞(NSCs)增殖，起到抗腦缺血再灌注損傷(CIRI)的作用。周小寶等[14]則發(fā)現(xiàn)三七皂苷可抑制大鼠神經(jīng)細胞凋亡,對大鼠腦缺血再灌注損傷有一定保護作用，其機制可能與Bcl-2表達增高、Bax表達降低有關。唐映紅等[15]建立小鼠腦缺血再灌注模型，用HE染色檢測海馬區(qū)神經(jīng)細胞形態(tài)，用western-blot法檢測組織基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)與組織基質金屬蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)蛋白在腦組織的表達。結果顯示三七總皂苷可抑制腦缺血再灌注后腦組織MMP-9表達，增強TIMP-1表達，從而保護神經(jīng)元損傷。王子軍等[16]建立大鼠自體血栓栓塞大腦中動脈閉塞(MCAO)模型，用免疫組織化學法、伊文氏藍法和分光光度計法，檢測腦組織中組織基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達，血腦屏障通透性，以及腦出血量。結果顯示，PNS可抑制溶栓后MMP-9的表達，減輕溶栓后血腦屏障破壞和顱內出血性轉化，減輕溶栓并發(fā)癥。

劉建輝等[17]利用大鼠局灶性腦缺血再灌流和全腦缺血再灌流損傷兩種實驗模型，觀察三七總皂苷對腦缺血后再灌流期間血腦屏障及腦血流的影響，結果顯示應用三七總皂苷的各組動物及水腫明顯減輕，血腦屏障通透性改善，大腦局部血流量顯著增加。說明三七總皂苷對缺血后再灌流期間血腦屏障具有保護作用，并可促進再灌流早期腦血流的恢復。

李響等[18]通過分離純化大鼠白細胞與肺部血管內皮細胞，建立體外白細胞與血管內皮細胞黏附試驗體系，發(fā)現(xiàn)血栓通可抑制大鼠肺血管內皮細胞(VCAM-1)與(ICAM-1)的表達而降低白細胞的黏附能力，從而減輕血管內皮細胞的損傷，可能是血栓通對缺血再灌注損傷具有保護作用的機制之一。

1.3 體外抗缺糖缺氧損傷

大腦缺氧和缺糖導致神經(jīng)元死亡和凋亡。閆彥芳等[19]采用血管內皮細胞培養(yǎng)，MTT比色法測定藥物毒性，臺盼藍染色、MTT比色法、LDH漏出率評價藥效。結果顯示三七總皂苷及其單體可以顯著提高細胞存活率，其活血化瘀作用機制與其對血管內皮細胞缺氧損傷的保護作用有關，三七皂苷Rb1、Rg1、Re是其血管內皮保護作用的有效成分。呂繼紅等[20]采用原代培養(yǎng)的大鼠大腦皮層神經(jīng)細胞，經(jīng)不同濃度的PNS預處理后，建立氧糖剝奪(OGD)模型，2 h后復氧復糖，模擬再灌注模型。結果PNS 25，50 mg·L-1能明顯提高細胞的存活率，超氧化物歧化酶(SOD)活性回升，丙二醛(MDA)含量趨向正常，Bcl-2蛋白含量增加，表明PNS對缺氧缺糖條件下的大鼠皮層神經(jīng)細胞有保護作用。其保護作用可能與其抑制神經(jīng)細胞脂質過氧化反應、提高Bcl-2蛋白表達有關?？盗⒃吹萚21]體外原代培養(yǎng)大鼠胎鼠大腦皮質神經(jīng)元細胞(CNC)，采用缺氧/復氧(H/R)誘導皮質神經(jīng)元細胞氧化應激損傷模型，探討PNS抑制神經(jīng)元細胞凋亡的分子機制。結果PNS可能通過增加抑制凋亡基因B細胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的表達，抑制促凋亡基因B細胞淋巴瘤-2相關蛋白Bax的表達，抑制天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的活性等作用抑制神經(jīng)元缺氧/復氧誘導的細胞凋亡。

1.4 抗帕金森病

柯春龍等[22]將PNS作用于用6-羥基多巴胺建立的帕金森病(PD)大鼠模型，用免疫組織化學染色，顯示酪氨酸羥化酶染色陽性細胞數(shù)在多巴胺能神經(jīng)元+PNS組大鼠的紋狀體移植區(qū)明顯多于多巴胺能神經(jīng)元組。提示PNS具有提高神經(jīng)干細胞誘導分化的多巴胺能神經(jīng)元移植PD大鼠后移植細胞的存活率及移植療效的作用。

1.5 改善學習記憶及促智作用

PNS能提高癡呆模型大鼠腦皮質內去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)的含量[23]，通過降低App基因表達，提高突觸素(Syp)的表達，改善癡呆模型的病理損傷和學習功能障礙，效果優(yōu)于石杉堿甲[24]。盧忠朋等[25]采用PNS干預體外培養(yǎng)NG108-15細胞老年癡呆模型，發(fā)現(xiàn)PNS可增加Aβ25～35片段神經(jīng)毒性誘導的NG108-15細胞存活率、細胞突起率和細胞突起平均長度，對老年性癡呆的病理發(fā)展產(chǎn)生拮抗作用。汪忠波等[26]對東莨菪堿致學習記憶障礙小鼠進行跳臺及“Y”型迷宮行為學檢驗，發(fā)現(xiàn)PNS(100, 200 mg·kg-1)有明顯的改善作用，可抑制小鼠腦內乙酰膽堿酯酶(AchE)活性。郭長杰等[27]將吲哚丁酸(IBA)注入大鼠Meynert基底核(NBM)中建立癡呆模型，通過Morris水迷宮觀察對學習記憶力的改變，發(fā)現(xiàn)PNS能夠改善癡呆模型大鼠的學習記憶能力，提高海馬內乙酰膽堿能(Ach)的含量。

2 對泌尿系統(tǒng)的作用

2.1 抗腎間質纖維化

蘇白海等[28]建立單側輸尿管梗阻腎間質纖維化大鼠模型，采用光鏡觀察腎間質病理形態(tài)學變化；免疫組織化學染色法檢測增殖細胞核抗原(PCNA)和α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)表達。三七總皂苷治療組腎間質纖維化減輕，腎小管上皮細胞PCNA表達明顯增加，α-SMA表達明顯減少，間質PCNA、α-SMA表達明顯減少。表明三七總皂苷對單側輸尿管梗阻后的腎間質纖維化有抑制作用，可阻斷腎小管上皮細胞-肌纖維母細胞的轉化。謝席勝等[29]發(fā)現(xiàn)其機制可能為抑制組織性金屬蛋白酶抑制物(TIMP-1)的表達，從而抑制單側輸尿管結扎所致的大鼠腎臟纖維化的形成。馮勝剛等[30]則發(fā)現(xiàn)PNS可能從基因、蛋白水平抑制轉化生長因子-β1(TGF-β1)、p-Smad 2/3的表達，通過TGF-β1/p-Smad 2/3信號通路，發(fā)揮抗腎間質纖維化的作用。

謝紀青等[31]建立腎動脈狹窄腎缺血大鼠模型，觀察腎間質病理形態(tài)學變化，應用免疫組織化學法檢測腎小管-間質α-SMA在不同時間點的表達，放射免疫分析法檢測血清IL-2的含量、ELISA檢測血清血小板源性生長因子(PDGF)的含量，研究發(fā)現(xiàn)PNS可能通過抑制腎小管間質細胞表型轉化，降低細胞因子PDGF的水平和早期IL-2水平的減輕，改善慢性腎缺血腎間質纖維化。

付次雙等[32]將PNS作用于雙側腎動脈狹窄大鼠模型，發(fā)現(xiàn)PNS可能通過降低大鼠血細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平和腎組織α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)的表達，延緩腎間質纖維化的進展，保護腎功能。

韋穎等[33]采用體外培養(yǎng)人腎成纖維細胞(KFB)，發(fā)現(xiàn)PNS可抑制KFB增殖和分泌Ⅰ型膠原，降低KFB上整合素β1的表達。劉海燕等[34]體外培養(yǎng)人腎小管上皮細胞，研究三七總苷對尿毒血清誘導的人腎小管上皮細胞外基質(ECM)分泌及降解的影響，發(fā)現(xiàn)PNS能降低尿毒血清誘導的人腎小管上皮細胞膠原蛋白及纖連蛋白(FN)的分泌，升高基質金屬蛋白酶-1/膠原酶抑制因子-1(MMP-1/TIMP-1)基因表達和蛋白分泌的比值，促進ECM降解，有效延緩人腎小管-間質纖維化的進展。朱蕓蕓等[35]原代培養(yǎng)大鼠腎小球系膜細胞(MC)作為細胞模型，研究三七總皂苷(PNS)在抗腎纖維化細胞模型中劑量選擇，發(fā)現(xiàn)濃度0.1～0.6 mg·mL-1是PNS在抗腎纖維化細胞模型中理想的劑量范圍。在該范圍內PNS抑制MC增殖的作用不是通過細胞毒性實現(xiàn)的。

2.2 抗糖尿病腎病

杜月光等[36-37]將PNS作用于糖尿病腎病大鼠模型，發(fā)現(xiàn)PNS可能通過降低轉化生長因子β1(TGFβ1)和纖溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)mRNA表達，增加骨形成蛋白7(BMP7)表達，對糖尿病(DM)大鼠腎臟具有保護作用。

傅珍春等[38]用糖尿病大鼠模型比較PNS與氨基胍的活性。結果顯示，PNS具有降低糖尿病大鼠尿蛋白，減輕糖尿病大鼠腎臟肥大，下調腎臟結締組織生長因子表達的作用，與氨基胍相比無明顯差異。

2.3 抗腎小球纖維化

鐘丹等[39]采用大鼠抗胸腺抗血清(AST)制備大鼠系膜增生性腎小球腎炎MsPGN模型，發(fā)現(xiàn)PNS可改善體內微循環(huán)，降低血液高凝狀態(tài)，改善和穩(wěn)定腎功能。趙宗江等[40]用單側腎切除加腹腔注射阿霉素復制模型，發(fā)現(xiàn)PNS可能通過抑制血小板衍生生長因子-BB(PDGF-BB)蛋白及mRNA在腎組織的過度表達，延緩腎小球硬化的病程過程。郭兆安等[41]采用5/6腎切除法建立慢性腎衰竭(CRF)動物模型，發(fā)現(xiàn)PNS能明顯減少促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)大鼠尿蛋白的排出，增加腎臟基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)的活性，降低膠原酶抑制因子-2(TIMP-2)的表達，增加細胞外基質(ECM)降解，減輕腎小球硬化、腎小管損傷程度。

2.4 抗藥物所致腎損傷

孫英豪等[42]將PNS應用于腹腔注射慶大霉素致大鼠急性腎損傷模型，PNS能降低尿液中蛋白、酮體、葡萄糖水平及血液中肌酐、尿素氮、總蛋白和白蛋白水平，對慶大霉素誘發(fā)大鼠急性腎損傷有明顯保護作用。

蘇麗娜等[43]研究發(fā)現(xiàn)三七總皂苷可升高慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎組織超氧化物歧化酶(SOD)活性谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)含量，明顯降低腎組織中丙二醛(MDA)，對慢性馬兜鈴酸腎病大鼠損傷起保護作用。

3 其他作用

3.1 對肝損傷的保護作用

楊欽河等[44]采用體外培養(yǎng)建立肝細胞脂肪變性模型，發(fā)現(xiàn)PNS能顯著降低脂肪變性肝細胞內TG水平，減清肝細胞脂肪變性，機制可能與下調固醇元件結合蛋白1c(SREBP-1c)mRNA的表達有關。樊文研等[45]將三七總皂苷作用于利福平和異煙肼合用所致的小鼠肝損傷模型，結果PNS能顯著降低利福平和異煙肼合用引起的肝指數(shù)，并降低血清谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)水平，具有明顯的保護作用。

3.2 對肺損傷的保護作用

PNS對博來霉素誘導的小鼠肺纖維化模型具有保護作用，PNS可降低肺纖維化小鼠肺組織膠原含量[46]；阻止肺纖維化形成過程中CTGF的增多[47-48]，治療肺纖維化；能降低羥脯氨酸含量和肺組織TGF-β1表達[49]。

宋永祥等[50]采用重物自由落體復制兔肺挫傷模型，應用PNS治療發(fā)現(xiàn)PNS對兔急性肺挫傷有較好的保護作用，可能的機制為降低血清炎癥因子白介素-1β和肺組織脂質過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)及髓過氧化物酶MPO的水平，減輕炎癥反應，減少中性粒細胞浸潤和氧化應激對肺組織的損害；改善肺出血、水腫和中性粒細胞浸潤。

3.3 抑制鼻內窺鏡術后鼻腔粘連形成

賴史勝等[51]將三七總皂苷應用于兔鼻內窺鏡術后，發(fā)現(xiàn)三七總苷可能通過抑制成纖維細胞胞漿中轉化生長因子β1(TGF-β1)的表達減少鼻粘膜瘢痕形成，且對鼻部組織無毒性反應，因此可作為鼻內窺鏡手術的輔助用藥。

綜上所述，三七總皂苷具有廣泛的藥理作用，其作用機制的研究也日益深入。這些藥理作用與PNS中各個單體的結構與組成密切相關，因此進一步研究皂苷結構與活性的關系，從細胞水平、分子水平和基因水平闡明作用機理，具有重要意義。有助于三七皂苷新的天然藥物與健康產(chǎn)品的開發(fā)，以及臨床上合理利用三七及其產(chǎn)品提供基礎。

[1] 國家藥典委員會.中國藥典[S].一部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：11.

[2] 李家實.中藥鑒定學[M].上海：上?？茖W技術出版社，1998：132.

[3] 魏均嫻，杜元沖.三七現(xiàn)代科學與應用[M].昆明：云南科技出版社，1996.

[4] 顧萍，張勇，高飛，等.三七總皂甙對大鼠腦出血模型中神經(jīng)細胞凋亡、Bcl-2表達的影響[J].中國臨床醫(yī)學，2006，3(4)：527-529.

[5] 聶亞雄，王東，張雄，等.PNS注射液對腦出血大鼠腦水腫的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2006，26(10)：922-925.

[6] 賈麗君，于曉紅，劉群.早期應用三七總皂甙對腦出血患者血漿MMP-9水平及神經(jīng)功能恢復的影響[J].中國老年學雜志，2009，29(21)：2703-2704.

[7] 王薇.PNS對腦出血患者血腫吸收及血漿基質金屬蛋白酶-9的影響[J].中草藥，2011，42(5)：963-965.

[8] 徐旭，席文恭，趙專友.PNS對血栓性大鼠腦缺血模型的影響[J].中草藥，2009，40(S)：234-236.

[9] JIN Li-Qing, SHI Lin. Effets of saponins ofPanaxnotoginsengon sodium-potassium-adenosine triphosphatase and calcium-magnesium-adenosine triphosphatase[J]. Acta Pharmacologica Sinica，1991，12(6)：504-506.

[10] 王玉華.三七總皂苷對腦缺血的藥理作用研究[J].中外醫(yī)療，2011，(14)：115-116.

[11] 馬麗焱，肖培根.PNS對突觸體谷氨酸釋放及谷氨酸受體特異性結合的影響[J].中國藥理學通報，1998，14(4)：311-314.

[12] 周燕，田磊，徐林，等.PNS對大鼠海馬CA1區(qū)突觸傳遞的作用及機制[J].中草藥，2007，38(7)：1032-1036.

[13] 鐘森，陳文超，徐永強，等.PNS對腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)干細胞相關調節(jié)因子及腦細胞凋亡的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2010，19(2)：279-282.

[14] 周小寶，徐侃.三七皂苷對大鼠腦缺血再灌注損傷細胞凋亡及相關基因表達的影響[J].浙江中西醫(yī)結合雜志，2009，19(1)：15-17.

[15] 唐映紅，黃小平，譚華，等.PNS對腦缺血再灌注后MMP-9和TIMP-1表達的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2010，30(5)：29-32.

[16] 蔣國會，王子軍，李勤，等.三七總皂甙對不同時間尿激酶溶栓出血性轉化的干預研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2009，7(9)：1058-1060.

[17] 劉建輝，冀風云，王婷，等.三七總皂甙對實驗性腦缺血腦血流及血腦屏障的影響作用[J].河北醫(yī)藥，2002，24(4)：249-250.

[18] 李響，馬雪濤，吳振起，等.PNS對白細胞黏附效應與黏附分子表達調控的研究[J].中國中藥雜志，2009，34(13)：1734-1736.

[19] 閆彥芳，張壯，孫塑倫，等.PNS及其主要成分對血管內皮細胞缺氧損傷的保護作用[J].中國實驗方劑學雜志，2002，8(1)：34-37.

[20] 呂繼紅.PNS對氧糖剝奪的皮質神經(jīng)元損傷的保護作用[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2010，12(9)：7.

[21] 康立源，周志煥，張萌，等.PNS對缺氧復氧致皮質神經(jīng)元損傷細胞凋亡相關基因及蛋白表達的影響[J].天津中醫(yī)藥大學學報，2010，29(1)：22-25.

[22] 柯春龍，陳白莉，郭少雷，等.三七總皂甙對神經(jīng)干細胞誘導分化多巴胺能神經(jīng)元移植帕金森病大鼠的影響研究[J].中國老年學雜志，2008，28(19)：1881-1883.

[23] 郭長杰，伍杰雄，李若馨.PNS對癡呆模型大鼠大腦皮質神經(jīng)遞質含量的影響[J].中國臨床醫(yī)學雜志，2004，13(3)：150-152.

[24] Zhenguo Zhong, Dengpan Wu, Liang Lü, et al. Effect of Panax notoginseng saponins on the expression of beta-amyloid potein in the cortex of the parietal lobe and hippocampus, and spatial learning and memory in a mouse model of senile dementia[J]. Neural Regeneration Research, 2008,3(12)： 1297-1303.

[25] Zhong-Peng Lu, Nai-PingWang, Zhen-Guo Zhong. Protection of panax notoginseng saponins against NG108-15 cells in senile dementia model induced by amyoid beta-peptide25-35[J].Chinese Journal of Clinical Rehabilitation, 2004,8(34)：7876-7878.

[26] 汪忠波，鄭清平.PNS對小鼠學習記憶及腦內乙酰膽堿酯酶的影響[J].湖北職業(yè)技術學院學報，2009，12(4)：100-103.

[27] 郭長杰，伍杰雄，李若馨.PNS對癡呆大鼠模型學習記憶行為的影響[J].中國藥房，2004，15(10)：598-600.

[28] 蘇白海，李孜，樊均明，等.三七總皂甙對單側輸尿管梗阻后大鼠腎間質纖維化的防治作用[J].四川大學學報，2005，36(3)：368-371.

[29] 謝席勝，馮勝剛，左川，等.三七總皂甙對單側輸尿管梗阻后大鼠腎間質纖維化的作用及機制研究[J].西部醫(yī)學，2010，22(2)：210-213.

[30] 馮勝剛，謝席勝，鄧堯，等.三七總皂甙對TGF-β/Smads信號通路的作用[J].西部醫(yī)學，2007，19(4)：526-529.

[31] 謝紀青，金建生，付次雙.PNS對慢性腎缺血腎間質纖維化的防治作用[J].福建醫(yī)科大學學報，2010，44(1)：40-44.

[32] 付次雙，金建生，謝紀青.PNS對大鼠慢性缺血性腎損傷的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2010，29(2)：104-108.

[33] 韋穎，樊均明，潘麗萍.三七總甙對人腎成纖維細胞的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2002，22(1)：47-49.

[34] 劉海燕，陳孝文，劉華鋒，等.PNS對尿毒血清誘導的人腎小管上皮細胞外基質分泌及降解的影響[J].中草藥，2006，37(2)：245-248.

[35] 朱蕓蕓，徐再春，黃美春.PNS在抗腎纖維化細胞模型中劑量的研究[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2009，25(5)：671-672.

[36] 杜月光，柴可夫，楊明華，等.三七皂苷對糖尿病大鼠腎臟保護作用的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2010，17(1)：40-41.

[37] 杜月光，柴可夫，楊明華，等.三七皂苷對糖尿病大鼠腎臟骨形成蛋白7表達的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2009，2(27)：329-332.

[38] 傅珍春，徐剛，葛婷愛，等.PNS對糖尿病大鼠腎臟結締組織生長因子表達的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2008，26(5)：1042-1045.

[39] 鐘丹，劉明平，鄒亦平，等.三七總皂甙對系膜增生性腎小球腎炎模型大鼠血液流變學的影響[J].中國老年學雜志，2010，(30)：958-959.

[40] 趙宗江，梁凱峰，張新雪，等.PNS對阿霉素腎病大鼠腎組織PDGF及其mRNA表達的影響[J].世界科學技術—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2008，10(4)：57-61.

[41] 郭兆安，彭書玲，趙鑫，等.PNS對5/6腎切除大鼠腎臟皮質細胞外基質積聚的影響[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2008，12(9)：1053-1058.

[42] 孫英豪，高劍，高金平.三七總皂苷對慶大霉素所致大鼠腎毒性的保護作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2011，20(25)：3141-3142.

[43] 蘇麗娜，劉華鋼，劉麗敏，等.三七總皂苷對慢性馬兜鈴酸腎病大鼠體內抗氧化作用的研究[J].齊魯藥事，2011，30(4)：190-191.

[44] 楊欽河，胡四平，張玉佩，等.三七總皂甙對脂肪變性L02肝細胞TG水平及SREBP-l c mRNA表達的影響[J].山東醫(yī)藥，2010，50(7)：48-49.

[45] 樊文研，羅力元.三七總皂苷對異煙肼和利福平合用所致小鼠肝損傷的保護作用[J].中國醫(yī)藥導報，2009，6(35)：7-8.

[46] 孫曉芳，楊長福，黃春芳，等.PNS對肺纖維化小鼠肺組織膠原影響的實驗研究[J].中醫(yī)藥學報，2010，38(5)：14-16.

[47] 周迎春，王峰，齊彥.三七總甙對博來霉素誘導肺纖維化大鼠肺內結締組織生長因子的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4(4)：125.

[48] 全燕，夏前明，李福祥，等.PNS對大鼠肺纖維化及結締組織生長因子表達的影響[J].西南國防醫(yī)藥，2009，19(1)：23-25.

[49] 全燕，下前明，李福祥，等.PNS對博來霉素致大鼠肺纖維化的干預作用[J].西南國防醫(yī)藥，2005，15(3)：235-238.

[50] 宋永祥，張紀銀，徐剛，等.三七總皂甙對兔肺挫傷治療作用的實驗研究[J].貴州醫(yī)藥，2011，35(8)：683-686.

[51] 賴史勝，萬志荔，彭韶平.三七總皂甙抑制鼻內窺鏡術后鼻腔粘連形成的研究[J].贛南醫(yī)學院學報，2011，31(3)：329-331.

PharmacologicResearchProgressofNotoginsengTotalSaponins

QIAO Chun-ling1, DING Yan-Fen1, YANG Chong-Ren1，2

(1.YunnanEngineeringResearchCenterofPlantExtracts,Yuxi653100，China;2.KunmingInstituteofBotany,ChineseAcademyofSciences,Kunming650201,China)

This thesis reviewed on the pharmacologic research progress of Notoginseng Total Saponins, especially its physiological activities on the aspects of nervous system, urinary system ect.It is a basic foundation work for researches on the relationshi Pbetween chemical structure and activities of Notoginseng Total Saponins as well as its reasonable clinical application.

Notoginseng Total Saponins; Pharmacologic activities; Research Progress

2012-02-27)