郭國富

(周口市中醫(yī)院，河南周口 466000)

毒性中藥及鑒別方法探析

郭國富

(周口市中醫(yī)院，河南周口 466000)

有毒中藥是中藥的重要組成部分，伴隨臨床用藥經驗的積累，對毒性研究的深入，毒性中藥具有較獨特的療效，一些疑難頑癥均離不開它;但又很難使用，稍不謹慎，就會有中毒的危險，甚至致殘、致死。中藥毒性分級情況各不相同，有毒中藥的毒性分級迄今尚無統(tǒng)一標準，仍沿用傳統(tǒng)的經驗分級方法，將有毒中藥分為極毒、大毒、有毒和小毒4級。因用藥部位、品種的不同，其成分的含量及所含毒性、用量、產地采集、炮制不同也有差異。因此，醫(yī)藥工作者在應用有毒中藥時，千萬不能盲目地亂用藥物，應對癥用藥，加以鑒別。

中藥/毒性;用量;鑒別

有毒中藥是中藥的重要組成部分，具有較獨特的療效，臨床運用中稍不謹慎就會有中毒的危險，甚至致殘、致死，故許多醫(yī)藥工作者稱有毒中藥為“難以駕馭的烈馬”，藥品管理法中早有明確規(guī)定。特別要指出的是，具有毒性的藥品，若使用得當，管理得法，有利于人民健康，可以達到防病治病、救死扶傷的目的;反之，則有害于人民身體健康，甚至產生藥源性疾病等嚴重的后果，成為名副其實的“毒藥”，這就是有毒中藥的雙重性。所以，藥為特殊商品，應對癥用藥，千萬不能盲目地亂服用藥物?，F(xiàn)對有毒中藥的相關知識做以下介紹，以供同道參考。

1 毒藥的分級

有毒中藥的毒性分級迄今尚無統(tǒng)一標準。仍沿用傳統(tǒng)的經驗分級方法，將有毒中藥分為極毒、大毒、有毒和小毒4級。極毒指毒性劇烈，生品內服常用量很小或不宜內服，可能致死量多在1 g以下的藥物，如砒石、砒霜、蟾酥、斑蝥等;大毒指毒性劇烈，治療量與中毒量接近，超量用藥可致嚴重毒性反應且易于中毒致死的藥物，如狼毒、藤黃等;有毒指毒性較大，治療量與中毒量比較接近，但過量也可致中毒甚至死亡的藥物，如制川烏、制附子等;小毒指有一定毒性，治療量與中毒量差距較大，但劑量過大也可發(fā)生毒副反應的藥物。對有毒中藥管理或使用不當引起中毒甚至死亡者屢有報道［1-3］。1988年12月27日，國務院以第23號令發(fā)布《醫(yī)療用毒性藥物管理辦法》［4-5］，對生產、經營和使用毒性藥品均作了詳細和嚴格的規(guī)定。衛(wèi)生部根據(jù)國務院文件精神明確規(guī)定了毒性藥品種，涉及中藥的有砒石(紅砒、白砒)、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅生丹、白降丹、蟾蜍、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃共28種［5］。這是指常見的有毒中藥品種而言，具體毒性的中藥遠不止此數(shù)，同樣應引起人們注意。某些有毒中藥的有毒成分與其有效成分并存，可通過炮制使其減毒;某些毒性成分即是其有效成分，也可通過炮制減毒或嚴格掌握劑量而安全應用。古代及現(xiàn)代積累起來的有關知識，對安全用藥已有可靠保證;但使用有毒中藥的關鍵是掌握藥材的鑒別、炮制、用藥規(guī)律及有關屬性。

2 中藥的毒性與用藥量有關

中藥大多數(shù)是屬于多成分的天然藥物，過去曾有“一種中藥等于一個小復方”的說法，可想而知，用藥量不當可導致藥物毒副作用的產生。有資料［3，6］報道，如關木通用量成人為 3 ～10 g，若一次性用量超過60 g，即可引起中毒，導致急性腎功能衰竭。又如苦杏仁是有小毒的藥物，其主要成分是苦杏仁苷，在苦杏仁酶的作用下分解出氫氰酸;而氫氰酸為劇毒物質，極微量應用，能輕度抑制呼吸中樞，顯示止咳平喘的治療作用，稍大量應用，即對人體產生毒害作用。一般生苦杏仁用量在10～20 g之間，即為無毒，超過 20 g，即為有毒。如近期有資料［2，6］報道，1歲女嬰，因一次性口服生苦杏仁末10 g而中毒致死，原因是過量服用所致。

3 中藥的毒性與產地和采集時間有關

中藥的特點是歷史悠久，來源廣泛，品種繁多，屬性復雜，既有野生，又有人工種養(yǎng)。中藥傳統(tǒng)上講究“道地藥材”，如白芍講究杭白芍，澤瀉講究福建產的澤瀉，大黃講究西寧產的大黃等。對于中藥的采集時間，按根、莖、葉、花、果實、種子及全草等用藥部位，根據(jù)其生長成熟期，都要嚴格按季節(jié)采集，以確保藥效成分。俗話說，“當季是藥，過季是草”“三月茵陳四月蒿，五月砍來當柴燒”，這都是對中藥采收的經驗之談，說明只有做到適時采集，才能達到藥物優(yōu)質有效。

4 中藥的毒性與品種有關

由于歷史的原因，中藥品種比較混亂，有的藥物一個品種多個品名，還有的是同名異物等，由于品種復雜，產地又異，其含的藥效及毒性也有差別。據(jù)有關資料［1，7］報道，中藥貫眾品種約有 36 種，《神農本草經》列為下品。貫眾屬蕨類植物，品類繁多，商品一名多物，其功能清熱散瘀，解毒，殺蟲。據(jù)考證［2，8］，除綿馬貫眾主含綿馬酸類物質有毒外，其他品種未發(fā)現(xiàn)有毒。又如五加皮，《神農本草經》列為上品，為較常用中藥，歷代本草所記載的五加皮為五加科五加屬植物的根皮，過去京津習用的五加皮為蘿摩科植物杠柳的根皮，主產于河北等地，其功能祛風濕、強筋骨。據(jù)資料［6］報道，五加皮有南北之分，南五加皮屬五加科，不含強心苷而無毒;北五加皮(又名香加皮)屬蘿摩科，含強心苷而有毒。

5 中藥的毒性與用藥部位有關

即使是源于同一種的中藥，因用藥部位的不同，其成分的含量及所含毒性也有差異。如蒼耳全株有毒，但果實蒼耳子比全草毒性大，嫩葉比老葉毒性大等。故植物類中藥的采集時間可直接影響藥物的效能與毒性。傳統(tǒng)的經驗是：對植物中藥的地下部位根及根莖類藥材，一般是在秋后至春初的時間采集，此期藥物的有效成分及毒性含量較高;對莖枝葉全草類藥材，一般應在植物生長旺盛時及花朵末開時采集為宜，因這時藥效成分貫滿全株，質量最佳。

6 中藥的毒性與環(huán)境污染有關

據(jù)1994年《中藥資源志》收載的藥物種類，現(xiàn)我國共有中藥資源種類12 807種，其中植物類藥為11 146種，動物類藥為1581種，礦物類藥為80種。中藥的資源種類主要是來源于植物藥。隨著我國農業(yè)的發(fā)展，由于較為普遍地使用大量含有有機氯、有機磷等有毒物質的農藥及含有鉛、鉻、砷等有害金屬的工業(yè)廢料、廢水、廢氣等，對土壤、空氣等自然環(huán)境的污染愈加嚴重。這些污染源必然會對中藥植物造成影響，有的可能較長期殘留在被污染的環(huán)境和植物內，如屬有機氯類除蟲劑的六六六、DDT等，在土壤中降解消失的時間較長，據(jù)研究前者需3～10 a，后者需4～30 a。如在這種環(huán)境中，對植物中藥必然會造成污染。某市對全國各地300多種中藥材檢測發(fā)現(xiàn)，全部樣品均殘留農藥六六六，除吉林的龍膽草、福建的陽春砂外，其余都有DDT殘留。又據(jù)某市藥檢所曾對50種70多批次藥材檢驗發(fā)現(xiàn)，砷污染較為突出，有些甚至含量較高。人類服用了這樣的藥材，亦會導致蓄積性中毒，出現(xiàn)各種各樣的不良反應等問題。

7 有毒中藥的鑒別及方法

有毒中藥的鑒別是指依據(jù)藥典和國家頒布的有關標準鑒定有毒中藥的真、偽、優(yōu)、劣，確保有毒中藥的質量和用藥安全［9］。它是在繼承中醫(yī)學傳統(tǒng)鑒別的基礎上，運用近代自然科學的理論知識和鑒別方法，研究有毒中藥的來源、性狀、顯微特征、理化特征，來識別正品、偽品及混亂品種。有毒中藥的真?zhèn)问怯卸局兴幍钠贩N;有毒中藥的優(yōu)劣是指有毒中藥的質量。品種不真、質量低劣都能影響臨床療效，有的甚至危害人民生命安全。如商品中曾發(fā)現(xiàn)用有毒中藥的商陸、華山參的根偽充人參，用有毒中藥麗江山慈菇鱗莖偽充川貝母等，是極為有害的。有毒中藥的品種明確后，還必須注意檢查質量，有毒中藥的質量與栽培、產地、采收加工、用藥部位、儲藏保管等都有很大關系。

有毒中藥鑒別的對象有完整的藥材、碎塊、飲片和粉末，常用的方法有來源鑒別、性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別等方法。

7.1 來源鑒別

來源鑒別是指原植物、原動物、原礦物的鑒別。應用植物學的分類知識，對有毒植物藥的來源進行鑒別;應用動物學的分類知識、對有毒動物藥的來源進行鑒別;應用礦物學的分類知識、確定有毒礦物藥的來源，以保證應用有毒中藥品種準確無誤。

7.2 形狀鑒別

形狀鑒別是指用眼看、手摸、鼻聞、口嘗、水試、火試等簡便方法來鑒別有毒中藥材外觀形狀。這種方法在我國醫(yī)藥學寶庫中積累了豐富的傳統(tǒng)鑒別經驗，它具有簡單、易行、迅速的特點，其內容一般包括形狀、顏色、表面特征、質地、折斷面、氣、味等。有毒中藥口嘗要特別小心，取樣要少，嘗后要立即吐出，漱口、洗手，以免中毒。

7.3 顯微鑒別

顯微鑒別是指用顯微鏡來觀察藥材的組織構造、細胞形狀，以及內含物的特征，用于鑒別有毒中藥的真?zhèn)魏图兌龋灾缕焚|。同時，應用顯微化學方法來確定某些品種有效成分在組織中的分布。顯微鑒別常配合來源、形狀及理化鑒定等方法解決實際問題。當有毒中藥的外形不易鑒定，或藥材破碎或粉末狀時，此法較為常用，主要分為完整藥材組織構造的鑒別和粉末狀藥材的鑒別。隨著現(xiàn)代科學儀器發(fā)展，如電子顯微鏡、掃描顯微鏡的應用，對揭示細胞結構及其表面特征和所含物質有了很大突破。

7.4 理化鑒別

利用某些物理、化學或儀器分析方法，鑒定有毒中藥材的真實性、純度或品質優(yōu)劣程度，統(tǒng)稱理化鑒別。①物理常數(shù)測定：包括比重、旋光度、折光率、硬度、黏稠度、凝固點、沸點、熔點等測定。②微量升華物的檢查：有毒中藥中常含有能升華的成分，收集升華物于顯微鏡下觀察結晶形狀。③熒光檢查：中藥的某些成分能在常光或紫外燈下產生熒光。④化學定性檢查：利用有毒中藥材中的化學成分能與某些試劑產生特殊的顏色反應或沉淀反應來鑒別，這是常用方法，一般在試管中進行。如中藥材狼毒，取狼毒生品粉末5 g，加乙醇50 mL，加熱回流1 h，濾過，取濾液2 mL，加30 g/L碳酸鈉溶液1 mL，置水浴中加熱3 min，冷卻后，加入新的重氮對硝基苯胺試液2滴，顯紅色。中藥常山，取粉末2 g，加乙醇10 mL，置水浴上回流15 min，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加稀鹽酸2 mL，攪拌，濾過，取濾液加碘化鉍鉀試液2滴，即產生棕紅色沉淀(檢查生物堿)。⑤化學定量分析：定性分析可初步揭示有無某種成分，如需要了解其含量多少是否符合藥用標準，則必須作含量測定。如馬錢子中士的寧的質量分數(shù)不得少于1.2%，蟾蜍的氯仿浸出物不得少于18%等。⑥儀器分析：近年來由于色譜、光譜和電子技術的發(fā)展，分析方法不斷改進和儀器的不斷更新，在藥材理化鑒別、質量分析上有很大進展，如平面層析、氣相色譜、比色分析法、分光光度法等，已越來越多地利用于中藥材的分析測定。

8 小結

為使我國中藥進入國際市場，現(xiàn)我國政府已著手對中藥施行GAP、GMP、GSP管理，以達到中藥成分的穩(wěn)定、安全、有效。筆者認為：中藥質量標準的制定，應立足于中醫(yī)藥有效的科學理論，借鑒學習其他國家醫(yī)藥先進技術經驗，拿出我國的中藥質量標準。這個標準應是嚴謹?shù)?、高起點的，也是中藥在國際醫(yī)藥市場的標準。

［1］吳普，孫星衍，孫馮冀，輯.神農本草經［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1984.

［2］高學敏.中藥學［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007.

［3］李時珍.本草綱目［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1982.

［4］中華人民共和國國務院令(第23號).醫(yī)療用毒性藥物管理辦法［S］.北京：國務院第二十五次常務會議通過，1988.

［5］郝近大.中華人民共和國藥典［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［6］江蘇新醫(yī)學院.中藥大辭典［M］.上海：上?？茖W技術出版社，1986.

［7］姚瀾.本草分經［M］.上海：上海科學技術出版社，1989.

［8］廉廷國.中藥鑒定學［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003.

R285.1

B

10.3969/j.issn.1001 －6910.2012.09.035

1001－6910(2012)09－0072－03

2012－05－02;

2012－06－12

(編輯 馬 虹)

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