劉子鳳 李貴新 馬長庚 孫秀梅

參芪扶正注射液抗消化道腫瘤惡病質(zhì)作用的研究

劉子鳳 李貴新 馬長庚 孫秀梅

目的 觀察參芪扶正注射液對消化道腫瘤惡病質(zhì)患者血清細(xì)胞因子及生活質(zhì)量的影響。方法 對39例消化道腫瘤惡病質(zhì)患者，采用參芪扶正注射液及營養(yǎng)支持治療分別于治療前、治療后1、2、3個療程后用ELISA法檢測其血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、LEP水平，觀察患者生活質(zhì)量(食欲、體重、KPS評分)變化。結(jié)果 消化道腫瘤惡病質(zhì)患者參芪扶正注射液治療后與治療前相比，患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α表達(dá)均有不同程度下降，LEP水平升高，食欲、體重、KPS評分明顯改善。結(jié)論 參芪扶正注射液可能通過作用于惡病質(zhì)相關(guān)細(xì)胞因子，從而改善患者生存質(zhì)量。

消化道腫瘤;癌性惡病質(zhì);細(xì)胞因子;參芪扶正注射液

由癌癥引起的惡病質(zhì)即癌性惡病質(zhì)(cancer cachexia，CC)，它影響治療方案的實施，降低化療敏感性，增加相關(guān)治療并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量，縮短生存期。研究表明，IL-1β、IL-6、TNF-α與CC發(fā)生密切相關(guān)，應(yīng)考慮被納入CC的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。另外，消化道腫瘤患者血清中LEP的變化可能是評價CC的可靠指標(biāo)［2］。參芪扶正注射液是從黨參和黃芪中提取的純中藥制劑，具有扶正固本、益氣補虛等功效，可改善機體物質(zhì)代謝，整體提高機體能力。本文就其臨床抗CC作用進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選2010年2月至2011年10月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科收治的消化道腫瘤CC患者。全部病例均有影像學(xué)和(或)病理組織學(xué)診斷，其中男28例，女11例;平均年齡(56.77±10.774)歲;肝癌患者4例，胃癌患者25例，直腸癌患者7例，食管癌患者3例;III期患者21例，IV期18例。

消化道惡性腫瘤CC患者入組標(biāo)準(zhǔn):預(yù)計生存時間＞3個月。符合CC的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:在無單純性絕食的情況下，6個月內(nèi)體重下降＞5%;或基礎(chǔ)體質(zhì)指數(shù)(BMI)＜20 kg/m2者出現(xiàn)任何程度的體重下降＞2%;或四肢骨骼肌指數(shù)與少肌癥相符(男＜7.26 kg/m2，女＜5.45 kg/m2)者出現(xiàn)任何程度的體重下降＞2%?；颊甙橛惺澄飻z入減少和(或)全身性炎癥反應(yīng)。并排除以下情況引起體重下降情況［4］:1、神經(jīng)性厭食或炎癥性腸病。2、肝功能衰竭(Child分級C級)。3、內(nèi)分泌及免疫性疾病。4、年齡＞75歲者。

1.2 標(biāo)本采集及相關(guān)指標(biāo)測定方法 血標(biāo)本采集:對消化道腫瘤CC患者于入組時、參芪扶正注射液及營養(yǎng)支持治療1療程、2療程、3療程后，抽取靜脈血5 ml、2500r 5 min離心，分離血清，-80℃保存待用。

相關(guān)指標(biāo)測定方法:用ELISA法檢測消化道腫瘤CC患者外周血IL-1β、IL-6、TNF-α、LEP水平。試劑盒由中杉金橋公司提供。

1.3 治療方法 消化道腫瘤CC患者應(yīng)用參芪扶正注射液(主要成分:黨參、黃芪，麗珠集團(tuán)利民制藥廠產(chǎn)品)每天250 m l，靜脈滴注，21 d為1療程，配合營養(yǎng)支持治療。營養(yǎng)支持治療是予以脂肪乳、氨基酸、V佳林及補充糖原和電解質(zhì)。其中20% 脂肪乳250 ml/d，復(fù)方氨基酸 250 ml/d，V佳林1支/d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定 各組生活質(zhì)量評價以體重變化、食欲變化、KPS評分變化為評價標(biāo)準(zhǔn)。食欲評定按QOL各項指標(biāo)的記分將食欲記為1～5分。1分:幾乎不進(jìn)食;2分:食量＜正常的1/2;3分:食量為正常的1/2;4分:食量略少;5分:食量正常，增加?≥1分判定為食欲改善。體重上升或下降5%，判定為體重上升或下降。體力狀況觀察機體功能活動狀況，Karnofsky評分，0為死亡，100為正常?？ㄊ显u分上升或下降10分，判為評分上升或下降。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗;計量資料采用t檢驗;治療前后不同時間數(shù)據(jù)的比較采用重復(fù)測量資料的方差分析，若球形檢驗結(jié)果P＜0.05，則分析結(jié)果應(yīng)用Greenhouse-Geisserε校正系數(shù)進(jìn)行校正。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后消化道腫瘤CC患者血清細(xì)胞因子表達(dá)水平變化 消化道腫瘤CC患者應(yīng)用參芪扶正注射液及營養(yǎng)支持治療后血清IL-1β、IL-6、TNF-α、LEP表達(dá)水平與治療前相比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后不同時間血清細(xì)胞因子表達(dá)水平的兩兩比較表明隨著治療時間延長，患者血清中IL-6、TNF-α表達(dá)水平逐漸下降，LEP表達(dá)水平逐漸升高，治療有效。治療前后不同時間細(xì)胞因子表達(dá)水平的比較采用重復(fù)測量資料的方差分析，消化道腫瘤CC患者應(yīng)用參芪扶正注射液治療后，血清中IL-1β的表達(dá)水平1療程與治療后2療程比較P＞0.05，其余組間兩兩比較P＜0.05。IL-6表達(dá)水平治療前與治療后1療程、治療后1療程與治療后2療程、治療后2療程與治療后3療程比較P＞0.05，其余組間兩兩比較P＜0.05。TNF-α表達(dá)水平各組間兩兩比較均有P＜0.05。LEP比較治療前與治療后1療程、治療前與治療后2療程比較P＞0.05，其余組間兩兩比較P＜0.05。

2.2 治療前后消化道腫瘤CC患者生活質(zhì)量變化 治療后消化道腫瘤惡病質(zhì)組較治療前食欲改善、體重指數(shù)及KPS評分均有所增加，P＜0.05，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

近年來研究表明，血清中多種細(xì)胞因子在CC發(fā)生發(fā)展過程中扮演了非常重要的角色，如 IL-1β、IL-6、TNF-α、Leptin、INF-γ、IL-8等。它們在調(diào)節(jié)食物攝取，免疫調(diào)節(jié)和腫瘤的發(fā)生發(fā)展方面起重要作用。腫瘤惡病質(zhì)患者以往缺乏有效的治療手段，既能抗腫瘤又能改善惡病質(zhì)的藥物將是一種理想的選擇。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CC臨床特征符合中醫(yī)“虛證”表現(xiàn)，扶正制劑能夠扶助衰竭患者的正氣，增強對抗腫瘤的能力，治療應(yīng)著重從“虛”入手，以補益、扶正為主。參芪扶正注射液以我國傳統(tǒng)補氣藥物黨參、黃芪為主要原料經(jīng)現(xiàn)代藥物制作工藝精制而成，每250 ml中含黨參、黃芪各10 g?；A(chǔ)和臨床試驗均證實參芪扶正注射液對惡性腫瘤患者機體免疫功能有較好的調(diào)節(jié)作用及增強機體免疫功能的作用，且對腫瘤病灶有緩解和穩(wěn)定病灶的作用，能明顯改善患者氣虛癥狀［5］。從我們的研究數(shù)據(jù)可以看出，患者在試驗期間體重、食欲、體能狀況卡氏評分明顯改善，細(xì)胞因子IL1β、IL-6、TNF-α治療后較治療前明顯降低，LEP明顯升高，所以參芪扶正注射液通過中藥黨參、黃芪來影響機體代謝、改善機體免疫功能，其作用機制可能與參芪扶正注射液影響細(xì)胞因子產(chǎn)生有關(guān)。

［1］Scheede-Bergdahl C，Watt HL，Trutschnigg B，etal.Is IL-6 the best pro-inflammat ory biomarker of clinical outcomes of cancer cachexia?.Clinical Nutrition，2011，7:1-4.

［2］Takahashi M，Terashima M，Takagane A，etal.Ghrelin and leptin levels in cachectic patientswith cancer of the digestive organs.The Japan Society of Clinical Oncology，2009，14:315-320.

［3］Fearon K，Strasser F，Anker SD，et al.Definition and classification of cancer cachexia:an international consensus.LancetOncology，2011，12:423-424.

［4］Fry DE，F(xiàn)ry RV，Borzotta AP.Nonsocomial blood borme infection secondary to int ravascular devices.The American Journal of Surgery，2007，167(2):268.

［5］劉嘉湘.陰陽平衡與扶正治癌理論在癌癥治療中的應(yīng)用.江蘇中醫(yī)藥，2008，40(9):1-2.

261053 濰坊醫(yī)學(xué)院

李貴新