2012年7月29 日，祁鳴教授的國際課題組在國際著名學(xué)術(shù)期刊《Nature Genetics》在線發(fā)表“Exome sequencing identifies NMNAT1 as another causative gene for Leber congenital amaurosis”研究論文，報道了導(dǎo)致遺傳性兒童失明的新基因NMNAT1。

萊伯氏先天性黑蒙癥(Leber congenital amaurosis，LCA)是一種幼年期發(fā)病導(dǎo)致失明的常染色體隱性遺傳視網(wǎng)膜病變。約70%的病例是由17個已知的黑矇癥致病基因中的某一個基因突變導(dǎo)致，但其余30%病例遺傳因素尚未知曉。該研究采用了基因組學(xué)“全外顯子組序列捕獲偶聯(lián)高通量測序”的最新技術(shù)，對一名未知原因的黑矇癥患者進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)NMNAT1 的基因攜帶了兩個突變，一個是密碼子169 發(fā)生無義突變，可致蛋白合成提前終止;另一個是密碼子257 谷氨酸錯義突變?yōu)橘嚢彼?。隨后對50 名同樣的黑矇癥患者基因檢測，發(fā)現(xiàn)其中10 例也帶有NMNAT1 基因突變，驗(yàn)證了NMNAT1 基因?yàn)閷?dǎo)致這種遺傳性視網(wǎng)膜疾病新的致病基因。

結(jié)構(gòu)生物學(xué)分析顯示，這些突變或改變酶活力、或改變蛋白結(jié)構(gòu)，或改變與其它蛋白質(zhì)之間的相互作用。

NMNAT1 基因編碼一個酶，催化合成細(xì)胞生存所需要的分子煙酰胺腺嘌呤二核苷。研究提示NMNAT1 基因保護(hù)視網(wǎng)膜的光受體細(xì)胞。

這項研究由4個團(tuán)隊分別獨(dú)立完成，另外3 支團(tuán)隊分別由美國休斯頓貝勒醫(yī)學(xué)院陳瑞博士、法國Josseline Kaplan 和Jean-Michel Rozet 博士以及美國哈佛大學(xué)麻省眼耳中心Eric Pierce 博士所帶領(lǐng)。