許 震

非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的75%左右，其中近70%患者確診時已屬于晚期，喪失手術(shù)治療機(jī)會[1]。近來，同步放化療是不能手術(shù)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療[2]。我科自2009年3月至2010年12月，采用三維適形放療、同步采用含鉑兩藥方案化療，治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月至2010年12月在張家港市第一人民醫(yī)院就診的部分不能手術(shù)的Ⅲa～Ⅲb期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者60例；其中男性 31例，女性29例；年齡41～78歲，中位年齡57歲；鱗癌18例，腺癌32例，大細(xì)胞癌3例，其他病理類型7例。所有患者均有明確的病理和(或)細(xì)胞學(xué)診斷依據(jù)；無胸膜受侵或胸腔滲出；KPS評分均大于70分；治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均無明顯異常，無明確放化療禁忌。患者隨機(jī)分為紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療組和依托泊苷聯(lián)合順鉑同步放化療組，各30例。2組患者在臨床資料方面無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 方法

所有患者取仰臥位，用頭頸肩或者胸部熱塑體膜固定體位，行胸部增強(qiáng)CT掃描，掃面間距5 mm。掃描范圍自下頜骨至雙側(cè)腎上腺區(qū)。將圖像信息傳輸至三維治療計劃系統(tǒng)工作站，由2名放療醫(yī)生逐層勾畫靶區(qū)及危及器官。在肺窗影像下勾畫出大體腫瘤體積(GTV) ，包括原發(fā)腫瘤及區(qū)域轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，臨床靶體積( CTV) 設(shè)定在GTV外6～8 mm，計劃靶體積(PTV) 設(shè)定在CTV外5～10 mm。3D-CRT以PTV為中心靶區(qū)的部位及范圍在治療計劃系統(tǒng)上設(shè)計4～6個不同角度的共面不對稱照射野。采用6MV-X線照射，保證雙肺V20≤28%，脊髓≤42 Gy的條件下給予原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)共60～68 Gy照射劑量，分30～34次完成，1次/日，2 Gy/次，5次/周，周一至周五。紫杉醇同步組：化療采用紫杉醇40 mg/m2，每周1次，共6次，順鉑50 mg/m2第1～2、29～30天。放療結(jié)束后繼續(xù)TP方案化療2～3個周期。依托泊苷同步組：VP-16 60～80 mg/m2第1～3天，DDP 20～30 mg/m2第1～4天。放療結(jié)束后繼續(xù)EP方案化療2～3個周期。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

療效評價按照WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PR)?？傆行蕿?CR+PR)%。觀察其1年生存率。不良反應(yīng)及晚期并發(fā)癥按照RTOG標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察

2組患者的近期療效分別為73.3%及86.7%，未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異(卡方=1.667，P=0.115)，見表1。

表1 紫杉醇同步組與依托泊苷同步組療效比較 (例)

2.2 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，全部患者經(jīng)積極支持治療及對癥治療后均能完成放療。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

目前大部分非小細(xì)胞肺癌患者確診時已屬于局部晚期，由于體質(zhì)原因、外科手術(shù)技術(shù)的限制及患者意愿，很多患者采用同步放化療的方法控制腫瘤。三維適形放療(3D-CRT)是通過對高能射線束形狀的調(diào)整，使理想的射線劑量在人體組織內(nèi)的分布形成與靶區(qū)三維空間體積形狀相似的、劑量分布均勻的射線體積，并且降低了周圍正常組織的受照射劑量，靶區(qū)處方劑量進(jìn)一步提高[2]。

順鉑及紫杉類藥物具有乏氧細(xì)胞再氧合，阻止放射損傷的修復(fù)等作用，能提高腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性，從而增強(qiáng)了對局部腫瘤的殺傷作用[3]。研究表明，紫杉醇化療聯(lián)合放療治療局部晚期NSCLC中位生存時間23.6個月，1年生存率為72.0%[4]。目前大多規(guī)定放療時間在開始化療后30天內(nèi)進(jìn)行，放療的時間在30天內(nèi)[5]。同期應(yīng)用順鉑、足葉乙甙等可能具有放射增敏作用[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇同步放化療組及依托泊苷同步放化療組的1年有效率分別為73.3%、86.7%，與既往研究基本相近，且2組患者不良反應(yīng)大多數(shù)能耐受，均能完成放化療。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑或者依托泊苷聯(lián)合順鉑同步放化療，療效確切，均可推薦為Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的治療方案。

[1] Bradley JD,Paulus R,Graham MV,et al.Phase Ⅱ trial of postoperative adjuvant paclitaxel/carboplatin and thoracic radiotherapy in resected stage Ⅱ and ⅢA non-small-cell lung cancer: promising long-term results of the Radiation Therapy Oncology Group-RTOG 9705〔J〕.J Clin Oncol,2005,23(15):3480.

[2] 陳 劍,張鼎儒,李鴻波,等.誘導(dǎo)化療加放療同步化療非小細(xì)胞肺癌療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(2):187.

[3] 胡松柳，徐向英.非小細(xì)胞肺癌三維適形放療的研究現(xiàn)狀〔J〕.實用腫瘤學(xué)雜志，2006,20:448.

[4] Socinski MA,Rosenman JG.Chemotherapeutic issues in the manage- ment of unresectable stage Ⅲ non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol,2005,32(2 suppl3)：S18.

[5] Solomon B,Ball DL,Richardson G,et al.Phase Ⅰ/Ⅱ sutdy of con- current twice-weekly paclitaxel and weekly cisplatin with radiation therapy for stage 3 non-small cell lung cancer〔J〕.Lung Cancer,2003,41(1): 353.

[6] Pijls-Johannesma M,De Ruysscher D,Vansteenkiste J,et al.Timing of chest radiotheray in patients with limited stage small cell lung cancer:a sysrematic review and meta-analysis of randomised controlled trials〔J〕.Cancer treat rew,2007,33(3): 461.

[7] 王穎杰,王綠化,陳東富,等.小細(xì)胞肺癌的三維適形放射治療〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志,2005,14(6): 570.