孫桂麗 王大鵬 任志紅

國內外資料顯示近年來胃癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。我國胃癌是主要惡性腫瘤之一,居惡性腫瘤死因第3位[1]。奧沙利鉑是目前胃癌化療及胃癌體外藥敏實驗最常選用的經典藥物之一，其抗腫瘤的毒性和有效性得到肯定。替吉奧(S-1) 主要用于胃癌和頭頸部癌。2009年2月～ 2012 年1月我們應用國產替吉奧和奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌35例,取得較好的療效,現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院腫瘤科2009年2月～2012年1月住院的晚期胃癌患者35例，均為晚期不能手術的胃癌患者，所有病例均經CT、胃鏡、病理組織學確診。35例晚期胃癌患者中男性24例，女性11例,年齡48 ～ 71 歲。所有病例均無嚴重心臟病、營養(yǎng)吸收障礙、精神神經疾病、消化道梗阻、糖尿病，且在化療前患者血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖及心功能均無明顯異常，所有患者均無明顯化療禁忌證。

1.2 治療方法

治療組采用 SOX 方案：奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖液500 ml 中靜脈滴注2 h,第1 天;替吉奧每天 80 mg/m2,分早晚2次口服,第1～14 天;21 d 為1個周期,治療2個周期后評價療效。 化療前常規(guī)予5-HT受體拮抗劑預防胃腸道反應,予護肝藥物,并給予甲鈷胺口服預防奧沙利鉑的神經毒性。 囑患者應用奧沙利鉑注射液靜脈滴注開始避免冷、涼刺激,注意保暖,防止喉痙攣,減少周圍神經毒性。針對出現的白細胞下降可給予重組人粒細胞集落刺激因子對癥處理。

1.3 療效評價

化療開始前均進行體檢及血常規(guī)、 血生化檢查。 所有可測量病灶均有化療前的基線測量,至少化療完成2個周期。按RECIST 1.1標準評價客觀療效,分為完全緩解(CR)、 部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和病情進展(PD)。 以CR+PR計算有效率(RR)。生活質量以 KPS 評分標準為指標。治療后較治療前評分增加20分為顯著改善,增加10 分為改善,無增加為穩(wěn)定,減少10 分為減退。不良反應按照WHO抗癌藥物常見毒性分級標準(0～Ⅳ度)進行評價。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS11.5軟件包進行分析,計數資料用卡方檢驗χ2分析比較,組間采用方差分析。

2 結果

2.1 臨床療效

35 例患者CR 0 例,PR 16例(45.7%),SD 11例(31.4%),PD 8 例(22.9%),總有效率 45.7%。KPS 評分：改善12 例,穩(wěn)定19 例,減退 4例。

2.2 不良反應

主要不良反應為骨髓抑制和消化道毒性(表1)。

表1 不良反應(例)

3 討論

胃癌是世界上常見的惡性腫瘤,其中2/3發(fā)生在發(fā)展中國家,僅中國就占42%[2]。50%以上的胃癌患者確診時已出現轉移，無法行根治性手術切除。目前，晚期胃癌的治療較棘手,聯(lián)合化療仍是治療進展期胃癌的重要方法[3]。在傳統(tǒng)的聯(lián)合化療方案中,常見的包括FAMTX、FAM、ECF、ELF和FuP等方案[4]。 在一系列Ⅱ期臨床研究中,它們的總有效率在20%～60%之間。目前的研究表明化療與最佳支持治療相比,可明顯改善晚期胃癌患者的生活質量,延長生存期,中位存活 7.5 ～ 12 個月[5]。到目前為止，胃癌化療依然沒有“金標準”方案，高效低毒的化療方案成為目前治療晚期胃癌的迫切需要。

替吉奧膠囊是由替加氟( FT )、 吉美嘧啶( CDPH) 和奧替拉西鉀( OXO) 組成的復方制劑。其中替加氟是5- Fu 的口服前體藥物,具有優(yōu)良的口服生物利用度,能在體內轉化為氟尿嘧啶;CDPH 能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶,降低氟尿嘧啶的代謝,有助于長時間維持腫瘤組織中氟尿嘧啶的有效濃度;OXO 能夠阻斷氟尿嘧啶的磷酸化,口服給藥后在胃腸組織中有很高的分布濃度,從而影響氟尿嘧啶在胃腸道的磷酸化,進而減輕氟尿嘧啶的消化道毒性。臨床研究發(fā)現S - 1單藥治療胃癌的有效率可達44.6%[6]。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后第三代鉑類抗癌藥物,其作用機制與順鉑基本相同,主要通過作用于DNA 分子,產生DNA 鏈間和鏈內交聯(lián)而阻止DNA復制,導致癌細胞死亡。但奧沙利鉑與順鉑的藥代動力學特點不同,其DNA 結合動力學呈雙相,于15 min 內完成與全部DNA 的結合,可更快地與DNA結合,且結合更為牢固;它具有抗癌活性,且與順鉑無交叉耐藥,與 5-氟尿嘧啶等多種抗腫瘤藥有高度協(xié)同作用,且對腎臟無毒。

奧沙利鉑和替吉奧有協(xié)同作用,研究表明兩者聯(lián)合應用有效率在50%左右[7]。我們觀察35例療效與報道一致。奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療胃癌療效肯定，且安全，不良反應輕,患者可以耐受,值得臨床進一步研究。

[1] 孫 燕,石元凱.臨床腫瘤內科手冊〔M〕.第 5 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007：476～477.

[2] Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics,2002〔J〕.CA Cancer J Clin,2005,55(2):74.

[3] 秦叔逵,龔新雷.晚期胃癌化療的現狀和新進展〔J〕.臨床腫瘤學雜志,2006,11(9) ：642.

[4] 秦叔逵,劉秀峰.晚期胃癌三種一線化療方案的臨床比較研究〔J〕.循證醫(yī)學,2005,5(4):214.

[5] 劉 莉，鄭 盈，張智勇，等.替吉奧單藥口服治療老年晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2011，26(3)：294.

[6] Boku N.Chemotherapy for metastatic disease：review from JCOG trials〔J〕.International Journal of Clinical Oncology，2008,13(3):196.

[7] 江榮科,朱丹丹,劉 磊,等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實用腫瘤雜志,2010,25(3)：286.