鄧 穎 胡洪林 潘海霞 楊 蘭 任 剛

目前局部晚期食管癌按建議做根治性同步放化療或術(shù)前同步放化療。化療多采用順鉑為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案。但放化療的雙重不良反應(yīng)疊加，使很多患者無法耐受而中斷治療[1]。奈達(dá)鉑作為第2代鉑類抗癌藥物[2]，消化道副反應(yīng)及腎功能損害明顯低于順鉑，因此我科將奈達(dá)鉑代替順鉑，聯(lián)合紫杉醇同步放化療局部晚期食管癌，并做了一個(gè)隨機(jī)臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2010年1月至2012年1月 收治的食管鱗癌患者60例，隨機(jī)分為2組。實(shí)驗(yàn)組30例，其中男性22例，女性8例，年齡33～69歲，平均53歲；Ⅱb期6例，Ⅲ期 18例，Ⅳa期6例；高分化癌15例，中分化癌10例，低分化癌3例，未分化癌2例；食管上段25例，食管中段5例。對(duì)照組為30例，其中男性23例，女性7例，年齡31～69歲，平均52.6歲；Ⅱb期4例，Ⅲ期 20例，ⅣA期6例；高分化癌15例，中分化癌11例，低分化2例，未分化癌2例;食管上段27例，食管中段3例。2組性別、年齡、分期及病例類型等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。60例患者均無心、肝、腎及造血功能障礙，血常規(guī)正常，卡氏評(píng)分≥80分。

1.2 治療方案

實(shí)驗(yàn)組(TN組)30例 ，采用紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注，第1天；奈達(dá)鉑100 mg/m2靜脈滴注第1天，每3周為1個(gè)化療周期，共2個(gè)療程，同期根治性放療。對(duì)照組(TP組)30例，采用順鉑(30 mg/m2靜脈滴注第1～3天) 代替奈達(dá)鉑，其余治療方法與實(shí)驗(yàn)組相同。放射治療采用直線加速器6MV 光子線，三維適形放療，原發(fā)灶與受侵淋巴結(jié)的放療50 Gy(1.8～2 Gy/天)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

同步放化療結(jié)束后(即第2周期化療結(jié)束后2周)復(fù)查胸部CT及行食管鏡檢查以評(píng)價(jià)近期療效。采用最新RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)為所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解(PR)為基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小 ≥30%；穩(wěn)定(SD)為基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小未達(dá)到PR,增加未達(dá)到PD;進(jìn)展(PD)為基線病灶長(zhǎng)徑總和增加 ≥20%或出現(xiàn)新病灶。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)采用不良反應(yīng)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用χ2檢驗(yàn)比較2組患者治療后的近期療效和不良反應(yīng)，所有統(tǒng)計(jì)處理采用SPSS 13.0軟件完成，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者接受治療情況

實(shí)驗(yàn)組患者共完成60個(gè)療程化療，全部患者完成預(yù)期的化療；對(duì)照組患者共完成55個(gè)療程化療，共有25例患者完成預(yù)期的化療。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的平均化療周期分別為2個(gè)和1.83個(gè)，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 近期療效

將實(shí)驗(yàn)過程中未完成預(yù)期化療的患者排除，分別評(píng)價(jià)2組患者(實(shí)驗(yàn)組30例，對(duì)照組25例)。放化療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效：目標(biāo)病灶有效率實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別是66.7%和64.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.19，P>0.05)，見表1。

表1 同步放化療后有效率比較(例)

2.3 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組白細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為53.3% 和48.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.16,P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組貧血發(fā)生率分別為26.7%，36.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.56,P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血小板下降的發(fā)生率分別為40.0%，32.0%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.38,P>0.05)； 肝功能損害發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組(6.7%)和對(duì)照組(12.0%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.05,P>0.05)；由于對(duì)照組將順鉑分為3日小劑量連續(xù)使用，故2組腎毒性發(fā)生率都很低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；惡心嘔吐發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組(13.3%)明顯低于對(duì)照組(84.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者化放療期間主要毒副作用(例)

3 討論

奈達(dá)鉑即順-甘醇酸二銨合鉑(NDP)，是第二代鉑類抗腫瘤藥物，作用機(jī)理為與水結(jié)合產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與堿基結(jié)合，通過抑制DNA復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤作用。已證實(shí)NDP結(jié)合的堿基位點(diǎn)與順鉑相近，其水溶性比順鉑高10倍。與順鉑之間無交叉耐藥。近年來廣泛的用于食管腫瘤[3～5]。

本研究中用奈達(dá)鉑代替順鉑與紫杉醇聯(lián)合同步放療用于初治的局部頸段食管癌，有效率達(dá)到66.7%，與順鉑療效相近，且增加了患者耐受。首先能夠配合

完成全程同步放化療的患者比例增高；其次骨髓毒性，胃腸道反應(yīng)低于順鉑，也相應(yīng)減少患者感染發(fā)生率；用藥時(shí)間由3天縮短為1天，也增加了患者的便利。綜上所述，奈達(dá)鉑與紫杉醇結(jié)合同步放療局部頸段食管癌療效確切，不良反應(yīng)率低。生存期，復(fù)發(fā)率等遠(yuǎn)期指標(biāo)有待進(jìn)一步觀察。

[1] Leong SS,Wee J,Tay MH,et al.Paclitaxel,carboplatin,and gemcitabine in metastatic nasopharyngeal carcinoma：a phase Ⅱ trial using a triplet combination〔J〕.Cancer,2005,103(3):569.

[2] 張素芳，常萬(wàn)里，韓太山，等.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010，18(1)：94.

[3] 喻 杰，汪步海，張西志.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑或順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2010，17(9):693.

[4] 薛英波，蔣 瑩，李利波，等.多烯紫杉醇聯(lián)合 或順鉑治療晚期食管癌療效觀察〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志,2011，25(6):589.

[5] 張長(zhǎng)武，楊吉蓮，潘桂霞，等.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.安徽醫(yī)學(xué),2009,30(6):635.