廖 峰 龔新雷 秦叔逵 張 瑜 王 鋒 王 琳

甲胎蛋白(AFP)作為1種腫瘤標(biāo)志物，臨床上廣泛用于肝細(xì)胞癌、生殖細(xì)胞惡性腫瘤的診斷，但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)來(lái)源于內(nèi)胚層臟器的腫瘤也能分泌AFP，其中以胃癌居多。2011年1月至2011年12月我科收治胃癌患者140例，其中伴AFP升高12例?，F(xiàn)對(duì)這12例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2011年1月至2011年12月我科收治胃癌患者140例，其中伴AFP升高12例，男性8例，女性4例，年齡29～82歲，中位年齡58.5歲?；颊呔?jīng)病理組織學(xué)檢查確診為胃癌，AFP水平升高(>20 μg/L)，并排除肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌及生殖細(xì)胞惡性腫瘤等。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)與方法

病理分型、TNM分期均參照國(guó)家衛(wèi)生部公布的胃癌診療規(guī)范(2011年版)。血清AFP水平采用放免法測(cè)定(正常值范圍0～20 μg/L)。

2 結(jié)果

2.1 血清AFP水平

AFP值在20～200 μg/L 2例，200～400 μg/L 2例，400～4 000 μg/L 1例，>4 000 μg/L 7例。最低值為71.97 μg/L，最高值>300 000 μg/L。

2.2 臨床病理特點(diǎn)

病理組織學(xué)分型以低分化腺癌為主，占58.3%(7/12)，其次是管狀腺癌，占25.0%(3/12)，肝樣腺癌占16.7%(2/12)。腫瘤多位于胃竇和胃體部，占66.7%(8/12)，其次為賁門(mén)部33.3%(4/12)。臨床分期均為Ⅳ期，其中肝門(mén)部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16.7%(2/12)，肝臟轉(zhuǎn)移25.0%(3/12)，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25.0%(3/12)，肝臟轉(zhuǎn)移合并腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25.0%(3/12)，右肺伴右肺門(mén)和縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8.3%(1/12)。

2.3 治療方法

12例患者中4例為根治性術(shù)后復(fù)發(fā)患者，6例行姑息性手術(shù)，2例未行手術(shù)治療。10例患者行姑息化療，2例未行姑息化療(1例合并腸梗阻，1例合并嚴(yán)重的低血糖及深靜脈血栓)，見(jiàn)表1。

2.4 隨訪結(jié)果

隨訪至2012年5月，其中2例失訪。最短生存期為2個(gè)月，最長(zhǎng)生存期54個(gè)月，中位生存期8個(gè)月，5例患者仍在隨訪中。

表1 12例AFP升高胃癌患者的臨床資料

3 討論

Takano等[1]于1970年報(bào)道首例伴有AFP升高的胃癌，特征是伴AFP升高和肝轉(zhuǎn)移的胃腺癌。伴有AFP升高胃癌發(fā)病率占胃癌總數(shù)的5.1%～15%[2]。文獻(xiàn)報(bào)道伴有AFP升高胃癌有其明顯的臨床特點(diǎn)：多見(jiàn)于中老年男性；腫瘤多發(fā)生于胃竇部；發(fā)現(xiàn)時(shí)多屬于晚期，具有高度侵襲性，常伴有肝臟及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[3]。本組資料顯示結(jié)果與此類(lèi)似，腫瘤多發(fā)于胃竇及胃體，4例根治術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的平均時(shí)間為7.7個(gè)月，其中有1例根治術(shù)后患者，在接受輔助化療后，仍在術(shù)后3個(gè)月后出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移。50%發(fā)生肝轉(zhuǎn)移(6/12)，83%發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(10/12)。

胃癌伴有AFP升高的原因是：①胃和肝臟均是由胚胎原始的前腸部分衍化而來(lái)，由于分化過(guò)程中出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致一部分胃癌細(xì)胞出現(xiàn)肝樣分化，最終可以象肝癌細(xì)胞一樣產(chǎn)生AFP[4]；②一些腸化胃癌其腸化黏膜能似胚胎性腸黏膜產(chǎn)生AFP。目前病理學(xué)上認(rèn)為只有同時(shí)具有腺癌和肝細(xì)胞癌樣分化特征的原發(fā)性胃癌才屬于胃肝樣腺癌。本組患者中僅有2例形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)出肝樣分化的特點(diǎn)，而另外10例形態(tài)學(xué)上未表現(xiàn)出肝樣分化的特點(diǎn)，可能的原因是：①病理形態(tài)學(xué)上是腸樣分化；②肝樣分化的細(xì)胞位于癌組織深層，且肝樣分化區(qū)在癌組織中所占比例小，病理活檢到肝樣分化的癌細(xì)胞陽(yáng)性率低[5]。雖然伴有AFP升高的胃癌在形態(tài)學(xué)上存在肝樣分化和腸樣分化兩種不同的情況，但均可以產(chǎn)生AFP，以此推測(cè)兩者在基因?qū)W上可能存在相同的改變，值得進(jìn)一步研究。

AFP升高是此類(lèi)胃癌重要的臨床特點(diǎn)，而且AFP水平的變化與疾病變化密切相關(guān)。在本組資料中，AFP水平升高的患者，腫瘤負(fù)荷大，病情晚，經(jīng)治療后AFP水平下降，并獲得較好的療效。相反，在治療后AFP水平?jīng)]有下降或反而升高的患者，腫瘤負(fù)荷加重，療效較差。由此可見(jiàn)，AFP可作為伴AFP升高胃癌診斷、療效預(yù)測(cè)及判斷預(yù)后的重要標(biāo)志物。

伴AFP升高的胃癌在治療上與普通胃癌無(wú)差別，治療主要是以手術(shù)為主的綜合治療，但該類(lèi)患者總體治療效果差，進(jìn)展快、預(yù)后差。劉曉文[6]報(bào)道104例伴有AFP升高胃癌，根治性手術(shù)后1、3、5年生存率分別為60%、42%和37%，姑息性手術(shù)后1、3、5年生存率分別為27%、9%和0。近年來(lái)，隨著新一代高效低毒化療藥物及分子靶向藥物在臨床中廣泛應(yīng)用，療效較傳統(tǒng)藥物明顯提高。本組資料顯示此類(lèi)患者治療后中位生存期為8個(gè)月。當(dāng)然，本組病例數(shù)偏少，有待于大樣本研究結(jié)果。

伴有AFP升高的胃癌是一類(lèi)特殊類(lèi)型的胃癌，但目前對(duì)該類(lèi)型胃癌缺乏足夠的認(rèn)識(shí)、對(duì)該病生物學(xué)行

為了解不足，需繼續(xù)從病理學(xué)、臨床特征以及基因?qū)W等多方面深入認(rèn)識(shí)此類(lèi)胃癌。

[1] Takano S,Honda,Watanabe S，et al.PIVKA-Ⅱ-producing advanced gastric cancer〔J〕.Int J Clin Oncol,2004,9(4):330.

[2] Kono K,Amemiya H,Sekikawa T.clinicopathologic feature of gastric cancers producing alpha-fetoprotein〔J〕.Dig Surg,2002,19(5):359.

[3] 李小毅，鐘定榮，劉洪沨，等.胃肝樣腺癌11例分析〔J〕.癌癥進(jìn)展，2012,10(2):182。

[4] Ishikura H,Fukasawa Y,Ogasawara K,et al.An AFP-producing gastric carcinoma with features of hepatic differentiation.A case report〔J〕.Cancer,1985,56(4):840.

[5] 劉 薇，吳志勇.胃肝樣腺癌〔J〕.中華外科雜志，2007,45:1069。

[6] 劉曉文.產(chǎn)AFP胃癌的臨床病理及預(yù)后分析〔D〕.復(fù)旦大學(xué)，2009。