孫 平 殷軍波

齊拉西酮對首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

孫 平 殷軍波

目的探討齊拉西酮和氯丙嗪對首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響。方法將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)精神分裂癥86例隨機(jī)分為齊拉西酮組與氯丙嗪組，分別進(jìn)行8周的系統(tǒng)治療，使用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定療效，治療時出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評定不良反應(yīng)，韋氏成人智力量表(WAISR)、韋氏記憶量表(WMS)和威斯康星卡片分類測驗(WCST)評定治療前后患者認(rèn)知功能的改變。結(jié)果治療后86例PANSS總分明顯下降，兩組之間差異無顯著性(均P＞0.05);齊拉西酮不良反應(yīng)較氯丙嗪少，治療前兩組患者均有認(rèn)知功能損害，治療8周后，齊拉西酮組患者的認(rèn)知功能有明顯提高，而氯丙嗪組則無明顯改善。結(jié)論齊拉西酮治療精神分裂癥療效與氯丙嗪相當(dāng)，且不良反應(yīng)小，在改善認(rèn)知功能方面優(yōu)于氯丙嗪。

精神分裂癥 齊拉西酮 氯丙嗪 認(rèn)知功能

認(rèn)知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀之一［1］，對精神分裂癥的轉(zhuǎn)歸具有重大影響。近年來許多研究表明，非典型抗精神病藥物可改善精神分裂癥患者總體的認(rèn)知功能，但對此類藥物的研究結(jié)果不盡相同，本文旨在探討齊拉西酮對首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響?，F(xiàn)報道如下:

1 對象和方法

1.1 對象 系2010年4月～2010年10月期間在我院住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①均符合CCMD－3中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②首次發(fā)病，目前處于急性期;從未接受過抗精神病藥物治療;③年齡18～50歲;病程≤5年;④陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分;排除標(biāo)準(zhǔn):①排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者，妊娠期和哺乳期婦女，藥物過敏史，智能障礙，酒精及藥物依賴者;②6個月內(nèi)曾實施電休克治療者。入組前均由監(jiān)護(hù)人簽定知情同意書。用入院順序分層隨機(jī)法，共納入86例，分為齊拉西酮組和氯丙嗪組，齊拉西酮組43例，男23例，女20例，年齡 18～50歲，平均(24.9±5.5)歲，平均病程(3.2±2.8)年，家族遺傳史陽性8例。氯丙嗪組43例，男21例，女22例，年齡19～48 歲，平均(25.5 ±5.9)歲，平均病程(3.9 ±1.1)年，家族遺傳史陽性5例，以上各項經(jīng)χ2或t檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 齊拉西酮起始劑量為20～40 mg/d，3天后根據(jù)病情調(diào)整劑量，劑量范圍為40～160 mg/d，平均劑量為(96.0 ±26.6)mg。氯丙嗪初始劑量為25～50 mg/d，以后根據(jù)病情調(diào)整劑量，劑量范圍為400～600 mg/d，平均劑量為(410.5±58.59)mg。連續(xù)觀察8周，治療期間不合并其他抗精神病藥及電休克治療，確有嚴(yán)重焦慮及失眠者可合并服用苯二氮艸卓類藥物，有錐體外系不良反應(yīng)者給予苯海索。

1.2.2 評定方法 于治療前及治療后2、4、8周末采用陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)評定療效，即減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無效。治療時出現(xiàn)的癥狀量表(TESS)評定藥物不良反應(yīng)。神經(jīng)心理測查工具為韋氏成人智力量表(WAISR)、韋氏記憶量表(WMS)和威斯康星卡片分類測驗(WCST)。其中，WCST完成類別數(shù)、智力、記憶，測查得分越高，認(rèn)知功能越好;WCST持續(xù)錯誤數(shù)得分越低，認(rèn)知功能越好。

1.2.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟包進(jìn)行資料整理，用χ2檢驗及t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后PANSS評分比較(見表1)。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較

由表1顯示，治療前兩組PANSS總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般精神病理分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，治療后 2、4、8周末PANSS總分及各因子分與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.2 兩組治療前后認(rèn)知功能比較(見表2)。

由表2顯示，治療8周后，兩組WAISR言語量表、操作量表、全量表和 WMS記憶商數(shù)及WCST正確次數(shù)明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或 P＜0.01);WCST總測驗數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)及隨機(jī)錯誤數(shù)治療后低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。治療后兩組記憶商數(shù)和持續(xù)錯誤數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.3 臨床療效 齊拉西酮組顯著進(jìn)步36例，進(jìn)步4例，無效3例，顯效率為83.7%，有效率為93.2%;氯氮平組分別為 35、6、2 例和 81.3%、95.3%。兩組間療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 齊拉西酮組和氯丙嗪組發(fā)生體重增加分別為0:13例，嗜睡5:25例，竇性心動過速5:19例，血壓降低4:20例，經(jīng)χ2檢驗，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或 P＜0.01)。而泌乳0:2例，閉經(jīng)0:3例，惡心8:10例，便秘8:19例，頭暈9:21例，錐體外系反應(yīng)0:4例，心電圖QT間期延長2:8例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶一過性升高4:8例，血糖增高0:4例，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能比較(±s)

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能比較(±s)

注:與治療前比較，1)P ＜0.05;2)P ＜0.01。

量表 齊拉西酮組(n=43)氯丙嗪組(n=43)治療前 治療后 治療前 治療后WAISR語言智商 67.04 ±4.79 73.05 ±9.602) 66.88 ±4.57 67.42 ±5.442)操作智商 70.02 ±7.27 82.30 ±6.402) 68.30 ±5.43 76.16 ±5.802)總智商 68.33 ±8.34 81.07 ±7.302) 69.31 ±8.13 75.87 ±8.262)WMS 67.34 ±9.96 80.79 ±7.06 67.68 ±10.04 76.00 ±7.741)WCST總實驗數(shù) 91.30 ±14.88 94.56 ±13.201) 89.02 ±11.37 90.92 ±11.581)正確次數(shù) 23.65 ±5.87 27.87 ±5.74 23.81 ±5.72 24.69 ±6.451)持續(xù)錯誤 39.96 ±22.72 24.66 ±9.78 38.76 ±23.01 32.65 ±10.122)隨機(jī)錯誤 31.96 ±10.87 26.86 ±9.54 30.77 ±11.57 29.43 ±8.692)完成分類數(shù) 3.53 ±1.16 4.53 ±1.27 3.46 ±1.20 3.69 ±1.332)

3 討 論

精神分裂癥認(rèn)知功能的損害是持續(xù)的，嚴(yán)重影響患者的社會功能，改善認(rèn)知功能是精神分裂癥治療效果的重要因素。精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的機(jī)制目前尚未闡明，認(rèn)為與多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)和乙酰膽堿(Ach)等神經(jīng)遞質(zhì)［2］以及前額葉－紋狀體－丘腦－顳葉(稱為額－顳葉系統(tǒng))相互之間的連接功能紊亂有關(guān)［3，4］。認(rèn)知功能的損害程度與生活質(zhì)量的提高及社會功能的恢復(fù)緊密相關(guān)，因此，對認(rèn)知功能的治療對精神分裂癥患者整體功能的恢復(fù)有重要的意義。

齊拉西酮阻斷邊緣系統(tǒng)D2受體，能改善精神分裂癥的陽性癥狀;阻斷中腦皮質(zhì)通路突觸上5HT2A引起多巴胺脫抑制釋放，激動前額葉皮質(zhì)D2受體，改善陰性癥狀;通過激動前額葉皮質(zhì)D2受體，阻斷NE回收，進(jìn)而激動α2和β2受體改善認(rèn)知功能［5］。本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮與氯丙嗪治療精神分裂癥均能有效緩解陽性癥狀和陰性癥狀，與文獻(xiàn)報道一致［7］。

其次，本研究結(jié)果還顯示，齊拉西酮治療精神分裂癥的療效與氯丙嗪相當(dāng)。在認(rèn)知功能改善方面，兩組WAISR的言語量表、操作量表、全量表和WMS記憶商數(shù)及WCST正確次數(shù)治療后明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或 P＜0.01);WCST總測驗數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)及隨機(jī)錯誤數(shù)治療后低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。提示齊拉西酮和氯丙嗪對精神分裂癥的認(rèn)知功能均有較好的改善。而持續(xù)錯誤數(shù)對額葉受損是一個非常敏感的指標(biāo)［7］，說明齊拉西酮能明顯改善精神分裂癥的認(rèn)知功能，明顯優(yōu)于氯丙嗪?？紤]可能的原因與齊拉西酮較少發(fā)生EPS、體重增加及內(nèi)分泌改變，使患者的生活質(zhì)量提高有關(guān)，但尚需大樣本進(jìn)行驗證。從不良反應(yīng)看，齊拉西酮安全性高，不良反應(yīng)癥狀輕，且絕大部分不需處理，隨時間的延長逐漸減輕。氯丙嗪不良反應(yīng)較多，尤其在嗜睡、體重增加、體位性低血壓、頭暈、便秘等方面明顯。

總之，齊拉西酮是一種安全有效的非典型抗精神病藥物，且具有不良反應(yīng)少而輕，以及對認(rèn)知功能改善明顯優(yōu)于氯丙嗪的特點(diǎn)，可作為治療精神分裂癥的首選藥物。

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6 魏冬，張振毅，席永穩(wěn).齊拉西酮與氯氮平治療精神分裂癥對照研究［J］.臨床心身疾病雜志，2009，15(3):211 ～217.

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A comparison analysis on the efficacy of ziprasidone in cognitive function of first－ episode schizophrenia.

SUN Ping，YIN Junbo.Qindao Mental Health Center，Shandong，266034，China

ObjectiveTo compare the effect of ziprasidone and chlorpromazine on the efficacy and cognitive function in first－ episode schizophrenia.Methods86 patients with schizophrenia were randomly treated with ziprasidone and chlorpromazine for 8 weeks.The therapeutic response was evaluated with the PANSS and treatment emergent symptoms scale(TESS)were used to evaluate the efficacy.With the Wechsler adult intelligence scale(WAISR)，Wechsler menory scale(WMS)and Wisconsin card sorting test(WCST)assessment of cognitive function in patients before and after treatment changes.Results86 patients after treatment，PANSS total score decreased significantly，no significant difference between the two groups(P ＞ 0.05);Fewer side effects than chlorpromazine ziprasidone.Before treatment，two groups of patients had cognitive impairment.After 8 weeks，ziprasidone group were significantly improved cognitive function，but no significant improvement of chlorpromazine group.ConclusionThe efficacy of ziprasidone and chlorpromazine in the treatment of schizophrenia rather，side effects，is superior in improving the cognitive function of chlorpromazine.

Schizophrenia Ziprasidone Chlorpromazi ne Cognitive function

R749.3

A

1007-3256(2012)04-0204-04

266034 山東省青島市精神衛(wèi)生中心

(收稿:2012－07－04)