吳裕林 盧榜裕

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧市 530021)

早期間斷腹腔灌洗聯(lián)合抗生素對重癥急性胰腺炎大鼠的影響▲

吳裕林 盧榜裕*

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧市 530021)

目的通過動物實驗初步評估早期間斷腹腔灌洗(PL)聯(lián)合抗生素對重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)治療的影響。方法成年 Wistar大鼠56只，雌雄各半，隨機分組:假手術(shù)(SO)對照組、SAP無抗生素+未置管組(SNANT)、SAP無抗生素+置管組(SNAT)、SAP抗生素+置管組(SAT)、SAP抗生素+未置管組(SANT)、SAP-PL抗生素組(APL)和SAP-PL無抗生素組(NAPL);每組8只。采用膽胰管逆行性緩慢注射5%牛黃膽酸鈉溶液(0.02 ml/100 g)建立大鼠SNANT和SANT模型;在SNANT模型的基礎(chǔ)上于右下腹部放置腹腔引流管建立大鼠重癥急性胰腺炎SNAT、SAT、APL和NAPL模型，引流管固定于鼠尾部。PL組在成功造模后12 h于麻醉狀態(tài)下行腹腔灌洗，每12 h 1次，共4次。應(yīng)用抗生素組則于造模之后12 h或灌洗結(jié)束時行腹腔內(nèi)注射抗生素［左氧氟沙星注射液40 mg/(kg·d)+甲硝唑注射液90 mg/(kg·d)］，每12 h 1次，共4次。用藥和(或)灌洗完成12 h后收集標(biāo)本。用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測血清中細胞因子腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、內(nèi)毒素即脂多糖(LPS)的含量變化，HE染色光鏡下觀察胰腺組織病理形態(tài)學(xué)改變并評分。結(jié)果①與SO組相比，SAP組和PL組血中LPS、TNF-α、IL-6、IL-8水平均顯著升高(P＜0.05);與 SNANT組相比，SNAT組和 NAPL 組血中 LPS、TNF-α、IL-6、IL-8水平無顯著差異(P ＞0.05);與SANT 組相比，SAT 組和APL 組血中LPS、TNF-α、IL-6、IL-8 水平無顯著差異(P ＞0.05);與SNANT組、SNAT組和NAPL組相比，SANT組、SAT組和 APL組血中 LPS、TNF-α、IL-6、IL-8水平均顯著降低(P ＜0.05);與 NAPL 組相比，APL 組血中 LPS、TNF-α、IL-6、IL-8水平均顯著降低(P ＜0.05)。②胰腺病理檢查:SAP各組胰腺組織小葉間隙增大、粒細胞浸潤、脂肪壞死、實質(zhì)出血、小葉壞死或缺失;PL各組胰腺組織小葉間隙較SAP組明顯增大、粒細胞浸潤、脂肪壞死、實質(zhì)出血、小葉壞死或缺失;SO組僅見散發(fā)胰腺小葉間區(qū)域水腫。SAP各組、PL各組胰腺病理學(xué)評分顯著高于SO組(P＜0.05);PL各組胰腺組織病理學(xué)總評分與SAP各組胰腺組織病理學(xué)總評分相比無統(tǒng)計差異(P＞0.05)。結(jié)論重癥急性胰腺炎早期間斷腹腔灌洗聯(lián)合抗生素治療可顯著降低SAP大鼠血中LPS、TNF-α、IL-6、IL-8水平(P＜0.05)，從而可能有助于降低SAP的全身損害，達到促進SAP好轉(zhuǎn)和改善預(yù)后的目的。

重癥急性胰腺炎;早期;腹腔灌洗;抗生素;細胞因子;動物實驗

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是常見的臨床重癥之一，其發(fā)病的病理生理機制復(fù)雜多變，常因全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatoryresponse syndrome，SIRS)和(或)多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)甚至多器官功能衰竭(multiple organ failure，MOF)而死亡。目前，針對SAP腸道細菌易位及腸源性內(nèi)毒素血癥是否預(yù)防性使用抗生素仍存在諸多爭議。本研究旨在通過動物實驗，探討早期間斷腹腔灌洗聯(lián)合抗生素對重癥急性胰腺炎的治療影響。

1 材料和方法

1.1 主要試劑及儀器 牛黃膽酸鈉(美國Amresco公司)，IL-6試劑盒(武漢博士德生物工程公司)，內(nèi)毒素(LPS)試劑盒、TNF-α試劑盒和IL-8試劑盒(蘇州卡爾文生物科技有限公司)，酶標(biāo)光度儀(Thermo Labsystems公司)。

1.2 動物分組 成年 Wistar大鼠56只(由廣西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供)，雌雄各半，體重280～350 g。56只大鼠隨機分為:假手術(shù)(sham operation，SO)對照組;SAP無抗生素 +未置管組(non-antibiotic + non-drainage tube，SNANT)、SAP無抗生素+置管組(non-antibiotic+drainage tube，SNAT)、SAP 抗生素 + 置管組(antibiotic+drainage tube，SAT)和SAP抗生素+未置管組(antibiotic+non-drainage tube，SANT);SAP-PL抗生素組(antibiotic+peritoneal lavage，APL)和SAP-PL無抗生素組(non-antibiotic+peritoneal lavage，NAPL)。每組8只大鼠。

1.3 模型建立 大鼠術(shù)前 12 h禁食不禁水。參考Aho等［1］使用的方法制備 SAP模型。10%水合氯醛溶液(0.3 ml/100 g體重)腹腔注射麻醉，上腹部正中切口，暴露胰膽管，用無損血管夾于近肝門水平處暫時夾閉膽總管，用8號針頭于十二直腸系膜對側(cè)緣平十二指腸乳頭即胰膽管開口水平處刺入腸腔，用鈍化頭皮針從上述針道逆行刺入胰膽管約1 cm，然后用另一無損血管夾在距離針頭遠側(cè)端約0.5 cm處夾持固定。緩慢注入5%牛黃膽酸鈉溶液0.02 ml/100 g體重，持續(xù)約1 min，停留3 min左右，去除血管夾，“8”字縫合穿刺針道，關(guān)腹，即為非置管組。置管組則在關(guān)腹前于大鼠右下腹置入腹腔引流管(用頭皮針去針頭后留下的軟管段制成)，固定后關(guān)腹，將引流管固定于鼠尾部。PL組在成功造模后12 h于麻醉狀態(tài)下行腹腔灌洗，每12 h 1次，共4次。應(yīng)用抗生素組則于造模之后12 h或灌洗結(jié)束時行腹腔內(nèi)給予抗生素［左氧氟沙星注射液40 mg/(kg·d)+甲硝 唑 注 射 液 90mg/(kg· d)］，每12 h 1次，共4次。各組模型制備成功后12 h麻醉狀態(tài)下心臟穿刺取血，開腹收集胰腺組織。

1.4 血清相關(guān)指標(biāo)檢測 IL-6、LPS、TNF-α和 IL-8采用ELISA檢測方法，按試劑盒說明書進行操作和檢測。

1.5 胰腺組織病理形態(tài)學(xué)觀察 按常規(guī)方法進行病理切片，HE染色，觀察胰腺組織病理形態(tài)學(xué)，參考Kusser等［2］的方法對胰腺損傷進行計分。具體方法是每張切片隨機選取30個視野，對每個視野按標(biāo)準(zhǔn)進行單獨評分，30個視野的平均分?jǐn)?shù)為動物的最后病理評分。評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 急性胰腺炎胰腺組織病理評分標(biāo)準(zhǔn)

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計分析軟件，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用單因素方差分析、最小顯著差法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各模型組血清生化指標(biāo)變化情況 與SO組相比，SAP組和PL組血中LPS、TNF-α、IL-6、IL-8水平均顯著升高(P＜0.05);與 SNANT組相比，SNAT組和 NAPL組血中LPS、TNF-α、IL-6、IL-8 水平無顯著差異(P ＞0.05);與 SANT組相比，SAT 組和APL 組血中LPS、TNF-α、IL-6、IL-8 水平無顯著差異(P＞0.05);與SNANT組相比，SANT、SAT和 APL組血中 LPS、TNF-α、IL-6、IL-8 水平均顯著降低(P ＜0.05);與 NAPL 組相比，APL 組血中 LPS、TNF-α、IL-6、IL-8 水平均顯著降低(P＜0.05)。詳見表2。

表2 大鼠各模型組與SO組血清生化指標(biāo)變化情況 (±s)

表2 大鼠各模型組與SO組血清生化指標(biāo)變化情況 (±s)

注:與模型各組相比，*P ＜0.05;與 SNANT組相比，#P ＞0.05，▲P ＜0.05;與 SANT組相比，△P ＞0.05;與 PL組相比，◆P ＜0.05。

組別 動物數(shù) 血TNF-α(pg/mL) 血IL-6(pg/mL) 血IL-8(pg/mL) 血LPS(EU/mL)SO 組 8 45.58 ±6.38* 30.48 ±4.95* 38.26 ±8.68* 7.56 ±1.37*SNANT 8 267.02 ±26.62 76.04 ±10.76 158.57 ±14.42 36.46 ±4.17 SNAT 8 266.23 ±24.74# 76.54 ±6.91# 157.3 ±15.1# 37.24 ±4.06#NAPL 8 248.23 ±11.2# 76.51 ±11.1# 140.88 ±13.75# 35.78 ±3.89#SANT 8 180.6 ±35.3▲ 59.29 ±3.88▲ 101.62 ±24.96▲ 25.68 ±6.68▲SAT 8 187.76 ±35.81▲△ 59.73 ±4.33▲△ 108.0 ±22.25▲△ 25.6 ±6.52▲△APL 8 177.51 ±38.13▲△◆ 58.71 ±3.2▲△◆ 85.56 ±10.02▲△◆ 25.01 ±6.15▲△◆

2.2 胰腺組織病理形態(tài)學(xué)檢查及評分 SAP組胰腺小葉間隙水腫增寬，微血管被破壞、出血，大片腺泡結(jié)構(gòu)不清，部分細胞核溶解消失，壞死胰腺周圍見大量炎性細胞浸潤;PL組胰腺小葉間隙較SAP組明顯增大、微血管被破壞、出血，大片腺泡結(jié)構(gòu)不清，部分細胞核溶解消失，壞死胰腺周圍見大量炎性細胞浸潤;SO組未見異常。各組大鼠胰腺組織病理表現(xiàn)(HE染色)見圖1～圖7。SAP組、PL組胰腺病理學(xué)評分顯著高于SO組(P＜0.05);應(yīng)用抗生素組胰腺病理學(xué)總評分與無抗生素組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。詳見表3。

表3 光鏡下各組大鼠胰腺組織病理學(xué)評分 (±s)

表3 光鏡下各組大鼠胰腺組織病理學(xué)評分 (±s)

注:與各模型組相比，*P ＜0.05;與 SNANT組，#P ＞0.05;與 SANT組相比，▲P ＞0.05。

組別 動物數(shù) 水腫 炎癥 出血 壞死SO 組 8 0.25 ±0.12* 0.13 ±0.06* 0.00 ±0.00* 0.00 ±0.00*SNANT 8 3.12 ±0.33▲ 3.51 ±0.42▲ 2.81 ±0.29▲ 3.22 ±0.18▲SANT 8 3.22 ±0.41# 3.24 ±0.32# 2.78 ±0.22# 3.03 ±0.21#SNAT 8 3.34 ±0.35▲ 3.48 ±0.44▲ 2.88 ±0.34▲ 3.15 ±0.27▲SAT 8 3.17 ±0.28# 3.33 ±0.39# 2.85 ±0.26# 3.18 ±0.2#APL 8 3.55 ±0.56# 3.15 ±0.23# 2.73 ±0.28# 2.97 ±0.23#NAPL 8 3.43 ±0.52▲ 3.47 ±0.52▲ 2.81 ±0.52▲ 3.28 ±0.52▲

圖1 SO組胰腺組織病理表現(xiàn)(×400)

圖2 SNANT組胰腺組織病理表現(xiàn)(×400):小葉間隙水腫，部分腺泡結(jié)構(gòu)破壞或消失

圖3 SNAT組胰腺組織病理表現(xiàn)(×400):小葉間隙水腫，部分腺泡結(jié)構(gòu)破壞或消失

圖4 SANT組胰腺組織病理表現(xiàn)(×400):小葉間隙水腫，部分腺泡結(jié)構(gòu)破壞或消失

圖5 SAT組胰腺組織病理表現(xiàn)(×400):小葉間隙水腫，部分腺泡結(jié)構(gòu)破壞或消失

圖6 NAPL組胰腺組織病理表現(xiàn)(×400):小葉間隙水腫，部分腺泡結(jié)構(gòu)破壞或消失

圖7 APL組胰腺組織病理表現(xiàn)(×400):小葉間隙水腫，部分腺泡結(jié)構(gòu)破壞或消失

3 討論

重癥急性胰腺炎時，腸道內(nèi)細菌可因細菌過度生長、黏膜物理屏障破壞及免疫應(yīng)答受損［3～7］而通過血循環(huán)、淋巴系統(tǒng)直接進入腹腔或通過逆行感染等［8，9］途徑發(fā)生易位感染。眾多研究均證實，SAP時在胰、肝、脾、腸系膜淋巴結(jié)、腹水和血標(biāo)本中均可檢測到顯著增多的腸源易位細菌［4，10，11］，并且由于胰腺水腫、出血和壞死，使細菌更易于入侵繁殖，從而導(dǎo)致胰內(nèi)的細菌檢出率較其他組織器官的細菌檢出率都高［10］。研究指出［12］，在SAP動物造模后3 h即可形成腸源性內(nèi)毒素血癥(intestinal endotoxemia，IETM)，并且持續(xù)于發(fā)病全過程。LPS釋放入血后通過LPS激活中性粒細胞、單核/巨噬細胞和內(nèi)皮細胞［12］的 NF-κB，導(dǎo)致大量炎癥遞質(zhì)產(chǎn)生，如 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和細胞間黏附因子(ICAM-1)、血管黏附因子(VCAM-1)、氧自由基(OFR)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、血小板活化因子(PAF)、粒－巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、COX2以及P、E選擇素等，因而內(nèi)毒素血癥可引起TNF-α的分泌增多。而血中TNF-α、LPS水平升高又可誘導(dǎo)單核巨噬細胞產(chǎn)生大量IL-6、IL-8，使其血清水平增高。韓德五等［13］指出，大腸桿菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素能夠較細菌本身更早地穿透腸上皮進入血循環(huán)，是導(dǎo)致急性壞死性胰腺炎初期發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征和膿毒癥的重要原因。Exley等［14，15］研究亦發(fā)現(xiàn)，在 SAP早期，血清LPS和TNF-α水平即顯著增高，并且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。在本研究中檢測 LPS、TNF-α、IL-6、IL-8的結(jié)果顯示，重癥急性胰腺炎血中LPS、TNF-α、IL-6、IL-8均顯著增高，提示細胞因子在重癥急性胰腺炎的病理生理過程中具有重要的作用。

Rychter等［16］的對比研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性聯(lián)合使用多種抗生素可防止AP后期階段發(fā)生腸道屏障功能障礙，從而可能通過降低敗血癥發(fā)生的幾率而降低死亡率。與此相一致的是，有部分學(xué)者［17～19］通過Meta分析提出，預(yù)防性使用抗生素可避免胰腺的雙重感染。然而，Dellinger等［20］的臨床隨機、雙盲、安慰劑對照研究表明，在胰腺或胰周感染率、死亡率及手術(shù)治療要求方面，早期應(yīng)用抗生素組與對照組相比并未存在顯著統(tǒng)計差異。在另一項臨床研究中同樣發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性使用抗生素在降低SAP進展為感染性胰腺壞死的風(fēng)險方面并未存在有優(yōu)勢，與部分學(xué)者［21，22］同樣通過Meta分析提出在是否預(yù)防性使用抗生素之間并未存在顯著差異性的結(jié)果相一致。本研究中聯(lián)合應(yīng)用左氧氟沙星注射液和甲硝唑注射液進行SAP大鼠腹腔內(nèi)注射給藥，目的是想通過抗生素抑制SAP大鼠腸道內(nèi)細菌的繁殖和減少轉(zhuǎn)移，可以降低細菌對機體的刺激及內(nèi)毒素的釋放，從而降低血中LPS、TNF-α、IL-6和IL-8的水平。結(jié)果顯示，在連續(xù)四次給藥之后，大鼠血中LPS、TNF-α、IL-6和IL-8水平較非抗生素組顯著下降(P＜0.05)，說明早期聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療SAP確實能夠使血中細胞因子的水平明顯減低，從而可能有助于促進SAP的治療而改善其預(yù)后。

SAP時可產(chǎn)生大量的胰腺炎相關(guān)性腹水(PAAF)［23］，內(nèi)含有多種毒性和有害物質(zhì)，如內(nèi)毒素、淀粉酶、脂肪酶、磷脂酶A、丙二醛、游離脂肪酸以及腫瘤壞死因子、白細胞介素等炎性細胞因子和介質(zhì)。Fujita等［24］用胰腺炎相關(guān)性腹水(pancreatitis-associated ascitic fluids，PAAF)行腹腔灌注進行研究時發(fā)現(xiàn)，肺組織中轉(zhuǎn)錄因子和NF-κB被激活，TNF-α和IL-1β的mRNA水平顯著增加，肺內(nèi)過氧化物酶活化水平顯著增高，肺血管結(jié)構(gòu)破壞，肺泡壁變厚，肺泡間隙增寬。Yang等［25］則證明PAAF可通過激活p38-MAPK和凋亡蛋白酶-3依賴性促凋亡通路來誘導(dǎo)肝損害和干細胞凋亡。方向等［26］用PAAF對正常大鼠腹腔內(nèi)灌注后亦發(fā)現(xiàn)，PAAF可引起大鼠胃黏膜損傷。

因此，有理由相信SAP時腹水有助于疾病的惡化進展，通過腹腔灌洗稀釋和引流胰腺炎相關(guān)性腹水可能有助于降低胰腺炎的全身損害，從而達到促進SAP好轉(zhuǎn)、改善預(yù)后的目的。然而在本研究中，我們比較了在單純重癥急性胰腺炎組與單純腹腔置管組之間大鼠血中LPS、TNF-α、IL-6和IL-8水平，發(fā)現(xiàn)兩者之間并不存在顯著差異性(P＞0.05)，從而排除了腹腔引流管可能導(dǎo)致的人為感染。同時，我們還比較了在單純腹腔灌洗組與單純腹腔置管組之間大鼠血中LPS、TNF-α、IL-6和IL-8水平，發(fā)現(xiàn)兩者之間亦不存在顯著差異性(P＞0.05)，提示單純腹腔灌洗并不能有效降低大鼠血中LPS、TNF-α、IL-6和IL-8水平，推測一方面可能是由于灌洗引流本身僅對存在腹水的狀況發(fā)生作用，而胰腺內(nèi)部的自身消化、炎癥反應(yīng)等損害則持續(xù)進行;另一方面可能與本實驗中灌洗的12 h時間間隔有關(guān)。因此，我們提出持續(xù)腹腔灌洗可能有助于改善SAP預(yù)后，但這需要進一步的實驗證實。

另外，在本研究中對SAP大鼠行腹腔灌洗后予腹腔內(nèi)灌注抗生素后發(fā)現(xiàn)，大鼠血中LPS、TNF-α、IL-6和IL-8水平較單純腹腔灌洗組大鼠血中LPS、TNF-α、IL-6和IL-8水平顯著降低(P＜0.05)，而與非腹腔灌洗但同樣使用了抗生素的各組大鼠相比則未見顯著差異(P＞0.05)，提示在SAP早期單純抗生素聯(lián)合使用即有可能有助于改善SAP預(yù)后，進一步提示在SAP早期間斷腹腔灌洗聯(lián)合抗生素治療并未優(yōu)于單純聯(lián)合抗生素治療。因此我們提出在SAP早期可預(yù)防性聯(lián)合抗生素治療，但腹腔灌洗可能并非是有效的必需措施。然而張宏博等［27］的臨床研究則指出，在非手術(shù)治療基礎(chǔ)上行腹腔灌注的療效明顯優(yōu)于單純非手術(shù)治療，可以減少嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率，降低病死率。這種差別的原因可能與腹腔灌洗的時間間隔、灌洗的持續(xù)時間和觀察時間的長短不一致等相關(guān)。

綜上所述，在SAP早期單純腹腔灌洗并不能有效降低大鼠血中LPS、TNF-α、IL-6和IL-8水平，早期間斷腹腔灌洗聯(lián)合抗生素治療則可以有效降低大鼠血中LPS、TNF-α、IL-6和IL-8水平，從而可能有助于降低胰腺炎的全身損害，達到促進SAP好轉(zhuǎn)和改善預(yù)后的目的。

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Study on the therapeutic effect of interrupted peritoneal lavage combined with antibiotics on severe acute pancreatitis in rats

WU Yu-lin，LU Bang-yu(The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，China)

ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect of interrupted peritoneal lavage(PL)combined with antibiotics on the severe acute pancreatitis in rats. Methods Fifty-six adult Wistar rats(280 g－350 g)were randomly divided into sham operation(SO)group，SAP groups of non-antibiotics+non-drainage tube(SNANT)group，of non-antibiotics+drainage tube(SNAT)group，of antibiotics+drainagetube(SAT)group，of antibiotics+non-drainage tube(SANT)，of SAP+PL groups included antibiotic+peritoneal lavage(APL)group，and of non-antibiotics+peritoneal lavage(NAPL)group，with 8 rats in each group.SNANT and SANT models were produced by slow retrograde infusion of 5% sodium taurocholate solution(0.02ml/100g)into the common biliopancreatic duct in Wistar rats.In the SNAT、SAT、APL and NAPL groups，abdominal cavity drainage tube with side holes was introduced into the abdominal cavity at the right lower quadrant of the abdomen based on the SNANT models，and was tied to the rat tail.Peritoneal lavage was performed with normal saline at ambient temperature and narcosis after 12 hours of successful induction of animal models，once per 12 hours and four times in total.The intraperitoneal injection of antibiotics(Left oxygen Buddha injection 40 mg/kg+Metronidazole Injection 90 mg/kg)was performed once in every 12 hours after successful induction of animal models in SANT and SAT groups or next to the termination of peritoneal lavage in APL group.Blood sample and pancreatic tissue were obtained after 12 hours of injection of antibiotics and peritoneal lavage.The blood levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α)，Interleukin-6(IL-6)，Interleukin-8(IL-8)，lipopolysaccharide(LPS)were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The changes of pathological morphology of pancreatic tissue were evaluated and scored under light microscope after staining with hematoxylineosin-stain.Results(1)Compared with the SO group，the blood levels of TNF-α、IL-6、IL-8、LPS in SAP groups and SAP+PL groups were increased remarkably(P ＜0.05);Compared with the SNANT group，there were no significantly changes(P ＞0.05)in the SNAT group and the NAPL group;Compared with the SANT group，there were no significantly changes(P ＞0.05)in the SAT group and the APL group in the blood levels of LPS、TNF-α、IL-6、IL-8;Compared to the groups without antibiotics including SNANT group，SNAT group and NAPL group，the blood levels of LPS、TNF-α、IL-6、IL-8 in the groups with antibiotics including SANT group，SAT group and APL group were decreased remarkably(P ＜0.05);Compared with the NAPL group，the blood levels of LPS、TNF-α、IL-6、IL-8 in the APL groups were decreased remarkably(P ＜0.05).(2)The histological examination of pancreatic tissue showed that:the enlargement of interlobular space，inflammatory infiltration，fat necrosis，hemorrhage，and the destruction or deletion of pancreatic acini were observed in the SAP groups;while in the SAP+PL groups，the enlargement of interlobular space was larger than in the SAP groups，but there was no significantly changes(P ＞0.05)for the inflammatory infiltration，fat necrosis，hemorrhage，and the destruction or deletion of pancreatic acini between them;there was only dispersive regional edema of interlobular space in the SO group.The total histopathologic scores were significantly increased in SAP groups and PL groups compared to SO group(P ＜0.05)，and there was no statistically significant differences between SAP groups and PL groups(P ＞0.05).ConclusionThis study suggests that，in the early stage of SAP，interrupted peritoneal lavage combined with antibiotics reduces significantly the blood levels of LPS、TNF-α、IL-6 and IL-8(P ＜ 0.05)，and it maybe contributed to the reduction of the systemic damage to promote SAP get better and improve the prognosis of SAP.

Severe acute pancreatitis;Early stage;Peritoneal lavage;Antibiotics;Cytokines;Animal experiment

R 576.1

A

1673-6575(2012)05-0457-06

廣西區(qū)教育廳科學(xué)技術(shù)研究專項課題(基金編號:02601209005)

吳裕林(1984～)，男，碩士，醫(yī)師，研究方向:重癥急性胰腺炎的基礎(chǔ)與臨床。*

2012-04-27

2012-06-28)