楊丕堅 呂以培 李舒敏 黃中瑩 黃 虹 (欽州市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 欽州 535000)

勃起功能障礙(ED)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，有研究表明血管內(nèi)皮功能障礙是ED發(fā)生的基本病理生理機(jī)制〔1〕。本文旨在分析糖尿病性ED與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年4月至2010年7月本院住院的男性2型糖尿病患者84人，年齡24～45〔平均(34.6±9.7)〕歲，均符合WHO1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中糖尿病合并ED組43人，糖尿病無ED組41人。兩組患者年齡、收縮壓(DBP)、舒張壓(SBP)、體重指數(shù)(BMI)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。ED診斷標(biāo)準(zhǔn)：國際勃起功能評分表(IIEF-5)≤21分〔2〕。排除對象：(1)遺傳性疾病、慢性生殖器炎癥、陰莖畸形、外傷、陰莖血管異常者;(2)有口服5α-還原酶抑制劑、精神類藥物等藥物史者;(3)吸煙患者、吸煙者已戒煙不足5年患者;(4)腦卒中、冠心病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、周圍血管疾病、全身或尿路感染、腎病與腎炎、充血性心衰、發(fā)熱、高血壓等患者;(5)觀察前近2w應(yīng)用胰島素增敏劑、調(diào)脂藥、血管緊張素酶抑制劑及內(nèi)皮功能保護(hù)劑等患者。

1.2 臨床檢查 患者入院時常規(guī)由專門護(hù)士測量身高、血壓、體重，于入院當(dāng)日或次日晨起抽血查空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、睪酮(Tes);放射免疫法測定血漿內(nèi)皮素-1(ET-1);NO采用硝酸還原酶法檢測，以NO代謝終產(chǎn)物NO-2、NO-3間接反映NO水平。

表1 兩組患者一般資料(±s)

表1 兩組患者一般資料(±s)

組別 n 年齡(歲) BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)ED組43 38.3±3.6 22.4±2.5 120.4±6.8 72.7±7.3無ED組41 37.5±6.2 23.2±2.8 121.3±7.5 74.6±6.8

1.3 肱動脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張(FMD)功能測定

參照文獻(xiàn)〔3〕方法。應(yīng)用美國GE公司LOGIQ-500彩色超聲和7.0線陣探頭，探測深度4cm，同步記錄心電圖。每次分別測3個心動周期，取其平均值。每位受試者分別測量其休息時、反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑。受試者測試前休息10min，在測定肱動脈內(nèi)徑(D0)后進(jìn)行反應(yīng)性充血試驗，將血壓計袖帶置于肘下充氣加壓300mmHg，4～5min后迅速將袖帶放氣減壓，放氣后90s內(nèi)測肱動脈內(nèi)徑(D1)。在整個測試過程中，超聲探頭始終處于固定位置，每次測量肱動脈內(nèi)徑均取同一部位。FMD=(D1－D0)/D0×100%。FMD ＜10%為內(nèi)皮損害。血流量/min=平均速度積分×血管半徑的平方×π×心率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用χ2檢驗和t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)方面的比較 FBG、TG、TC、HbA1c、Tes水平在兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。ET-1在ED組明顯升高，而NO在ED組明顯下降(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組超聲檢查結(jié)果 ED組FMD與無ED組相比，差異顯著(P＜0.05)，提示血管內(nèi)皮功能受損，導(dǎo)致血管舒張下降，這是ED的主要原因。見表3。

表2 兩組臨床實驗室檢查結(jié)果比較(±s)

表2 兩組臨床實驗室檢查結(jié)果比較(±s)

與無ED組比較：1)P＜0.05;下表同

組別 n NO(μmol/L) FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) Tes(nmol/L) ET-1(ng/L) HbA1C(%)ED組 43 81.67±13.841) 7.23±2.33 4.68±1.87 1.57±0.76 10.98±2.68 96.54±18.241)7.14±1.63無ED組 41 90.47±16.74 7.14±2.56 4.89±1.19 1.60±0.69 11.12±2.48 85.67±15.34 6.98±1.53

表3 兩組肱動脈超聲超聲心動圖檢查結(jié)果(±s)

表3 兩組肱動脈超聲超聲心動圖檢查結(jié)果(±s)

組別 n 基礎(chǔ)血管內(nèi)徑(mm)基礎(chǔ)血流(mm/min) FMD(%)ED組 43 5.55±0.61 83.45±32.24 7.19±1.551)無ED組41 6.90±0.64 86.73±38.44 10.83±1.43

3 討論

陰莖勃起是由多種激素及生物活性因子調(diào)控的神經(jīng)血管性生理活動，其本質(zhì)是神經(jīng)血管過程。2型糖尿病引起的慢性微小血管及神經(jīng)滋養(yǎng)血管病變是糖尿病性ED的直接或間接影響因素，而血管內(nèi)皮損傷是糖尿病患者血管病變發(fā)生、發(fā)展的核心要素〔4〕。因此，內(nèi)皮功能損害是糖尿病性ED發(fā)生的機(jī)制之一〔5〕。

目前評估內(nèi)皮功能較常用的方法是測定肱動脈FMD，它是簡單無創(chuàng)且可重復(fù)的檢查。本研究結(jié)果顯示血管內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致血管舒張功能下降，有可能是導(dǎo)致糖尿病ED的主要原因之一。FMD是糖尿病血管性ED的敏感指標(biāo)。而Kovács等〔6〕研究也表明FMD測量平均值與ED的嚴(yán)重程度呈正比。NO是促進(jìn)勃起，而ET-1是抑制勃起，這兩者的相互平衡維持了正常的血管張力。本研究結(jié)果表明糖尿病性ED患者伴隨著內(nèi)皮功能障礙，機(jī)制在于ET-1和NO平衡打破，也就是內(nèi)皮由保護(hù)作用轉(zhuǎn)而分泌多量的ET-1，形成血管收縮的源頭。而這種內(nèi)皮功能的異常造成陰莖海綿竇內(nèi)皮細(xì)胞及海綿體平滑肌的損傷，引起平滑肌的舒張性及收縮性及控制海綿體張力的改變，表現(xiàn)為海綿體平滑肌收縮性增強(qiáng)，舒張性減弱〔7〕，最終導(dǎo)致ED。另外，雖然有研究表明高脂血癥可引起ED，但本研究可能與所選擇患者均較年輕，還未達(dá)到異常水平。

1 Vlachopoulos C，Ioakeimidis N，Terentes-Printzios D，et al. The triad： erectile dysfunction-endothelial dysfunction-cardiovascular disease〔J〕.Curr Pharm Des，2008; 14( 35) ： 3700-14.

2 Rosen RC，Riley A，Wagner G，et al. The international index of erectile function ( IIEF) ： a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction 〔J〕. Urology，1997; 49( 6) ： 822-30.

3 Guangda X，Linshuang Z，Jie H，et al. Apo e4 allele is associated with endothelium-dependent arterial dilation in women with type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2006; 72( 2) ： 155-61.

4 周智廣，超楚生，伍漢文，等.高血糖對糖尿病患者肢端血氧利用的影響〔J〕. 新醫(yī)學(xué)，1991;22(2)：68-9.

5 Burnett AL. Novel nitric oxide signaling mechanisms regulate the erectile response〔J〕. Int J Impot Res，2004; 16( 1) ： 15-9.

6 Kovács I，Császár A，Toth J，et al. Correlation between flow-mediated dilation and erectile dysfunction〔J〕. J Cardiovasc Pharmacol，2008;51(2)：148-53.

7 Cartledge JJ，Eardley I，Morrison JF. Advanced glycation end-products are responsible for the impairment of corpus cavernosal smooth muscle relaxation seen in diabete〔J〕.BJUInt，2001;87(4)：402-7.