王 剛 王云超 潘侃達(dá) 郁麗娜 張馮江 嚴(yán) 敏

(杭州市蕭山第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，浙江 杭州 311203)

長期高血壓、糖尿病會(huì)導(dǎo)致患者更易發(fā)生心腦血管事件〔1～3〕。老年高血壓前期合并糖代謝異常(IGT)患者同樣容易對(duì)靶器官造成損害。究竟是年齡因素、血壓因素還是IGT因素對(duì)靶器官造成的損害更大目前還沒有定論〔4〕。本研究通過分析高血壓前期合并IGT患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度(IMT)改變，旨在對(duì)高血壓前期合并IGT患者進(jìn)行早期干預(yù)，以減低其發(fā)生心血管事件的可能性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2011年3月至2012年5月我院心內(nèi)科就診的年齡≥65歲的老年患者，以收縮壓=(120，140)mmHg或舒張壓=(80，90)mmHg為高血壓前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖＜6.1 mmol/L，但餐后2 h血糖(2 h PG)(7.8，11.1)mmol/L為IGT的診斷標(biāo)準(zhǔn)。分為：高血壓前期組(僅高血壓前期，無IGT)72例，其中男38例，女34例，平均年齡(73.54±8.32)歲。IGT組(僅IGT，無高血壓前期)93例，其中男49例，女44例，平均年齡(71.83±8.93)歲。高血壓前期合并IGT組108例，其中男59例，女49例，平均年齡(73.82±6.87)歲。對(duì)照組(無高血壓前期和 IGT)100例。其中男56例，女44例，平均年齡(74.52±8.66)歲。

1.2 儀器方法 常規(guī)測量血壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，均空腹靜脈采血，進(jìn)行血脂、血糖、腎功能和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的測定。使用GE logistic 9超聲診斷儀，均由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲醫(yī)生于頸總動(dòng)脈距離頸動(dòng)脈分叉1 cm處進(jìn)行IMT測量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用x±s表示，采用析因設(shè)計(jì)的方差分析和多元逐步線性回歸分析。

2結(jié)果

2.1 4組血壓、血糖、IMT等一般資料比較 見表1。4組BMI、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血尿酸(SUA)水平均近似(P＞0.05)。高血壓前期組和高血壓前期合并IGT組的HR、收縮壓和舒張壓顯著高于IGT組和對(duì)照組(P＜0.05)。而IGT組的收縮壓和舒張壓與對(duì)照組近似(P＞0.05)。IGT組和高血壓前期合并IGT組的2 h PG顯著高于高血壓前期組和對(duì)照組(P＜0.05)，但I(xiàn)GT組和高血壓前期合并IGT組的2 h PG水平近似(P＞0.05)。高血壓前期合并 IGT組的hs-CRP和IMT顯著高于其余三組(P＜0.05)。同時(shí)，高血壓前期組和IGT組的hs-CRP和IMT均高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 4組血壓、血糖、IMT等一般資料比較(x±s)

2.2 析因設(shè)計(jì)的方差分析 收縮壓、舒張壓、HR和TC僅受血壓的影響(均P＜0.05)。2 h PG和TG僅受血糖的影響(均P＜0.05)。只有hs-CRP和IMT受到血壓和血糖交互作用的影響(均 P＜0.05)，見表2。

2.3 相關(guān)性分析 收縮壓、舒張壓、2 h PG和hs-CRP對(duì)IMT有顯著影響，對(duì)這些因素進(jìn)行線性回歸分析后，得到方程：IMT= －0.732+0.328(hs-CRP)+0.052(2 h PG)+0.004(收縮壓)+0.004(舒張壓)，見表3。

表2 處理因素及相互作用的方差分析(P值)

表3 IMT的回歸分析

3討論

高血壓前期和糖耐量異常的概念已經(jīng)受到了廣泛的重視，顯示人們已經(jīng)意識(shí)到對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)防和積極干預(yù)遠(yuǎn)比治療來的重要〔5〕。國外研究資料顯示，當(dāng)收縮壓≥115 mmHg或舒張壓＞75 mmHg時(shí)，血壓升高與心腦血管事件的發(fā)生率呈正相關(guān)〔6〕。我國高血壓前期的發(fā)生率約為40%，其中約50%的高血壓前期患者10年后發(fā)生高血壓〔7〕。目前針對(duì)高血壓前期患者是否應(yīng)該給予藥物干預(yù)治療還沒有定論，但是理論上，將干預(yù)措施提前高血壓前期應(yīng)該能使患者獲益更多，減少對(duì)心臟和血管的損傷〔8〕。

同樣，對(duì)于IGT患者也應(yīng)該采取積極的干預(yù)措施，國外研究報(bào)道大部分2型糖尿病(T2DM)患者都曾出現(xiàn)過IGT〔9〕。在我國IGT人群中，每年約有8%的IGT患者發(fā)展為T2DM，若沒有任何的干預(yù)手段，50%以上的IGT患者將在5年后發(fā)展為T2DM患者〔10〕。同時(shí)，IGT已被證明是心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，所以IGT患者不但存在演變?yōu)門2DM患者的可能，還增加了發(fā)生心血管事件的可能〔11〕。

IMT是判斷心血管疾病發(fā)生概率的敏感指標(biāo)。本組研究顯示，IMT在高血壓前期組和IGT組均發(fā)現(xiàn)增加，在高血壓前期合并IGT組中的增加最明顯，提示動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)、氧化應(yīng)激和炎癥等因素均會(huì)對(duì)動(dòng)脈血管產(chǎn)生影響，這與Manios等〔12〕研究結(jié)果一致。而高血壓前期合并IGT組的IMT增加尤其明顯的原因可能是較高的血壓會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，而餐后高血糖則會(huì)促使線粒體產(chǎn)出大量的超氧化物陰離子，患者易出現(xiàn)低度炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮損傷〔13〕。而高血壓前期合并IGT組中，血管壁受到了異常血壓和異常血糖濃度的相互作用，導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)的炎癥加劇〔14〕。這一點(diǎn)能夠從hs-CRP水平的變化上得以證實(shí)，hs-CRP能夠敏感評(píng)估患者機(jī)體的炎癥程度，同時(shí)出現(xiàn)血壓和血糖異?；颊叩难装Y反應(yīng)加劇。存在血壓和血糖異?；颊唧w內(nèi)的炎癥反應(yīng)是促使患者罹患心腦血管疾病、發(fā)生心血管事件的主要因素之一。

綜上所述，研究發(fā)現(xiàn)IMT的改變與血壓和血糖的變化緊密相連，IGT會(huì)顯著促進(jìn)老年高血壓前期患者的血管損害。所以為了降低心血管事件的發(fā)生率，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，老年高血壓前期合并IGT患者不但需要控制血壓，還需要及時(shí)檢測自身的血糖變化，并加強(qiáng)早期的干預(yù)性治療，以降低自身的炎癥反應(yīng)。

1 Pongwecharak J，Treeranurat T.Lifestyle changes for prehypertension with other cardiovascular risk factors：findings from Thailand〔J〕.J Am Pharm Assoc，2011;51(6)：719-26.

2 Isezuo SA，Sabir AA，Ohwovorilole AE，et al.Prevalence，associated factors and relationship between prehypertension and hypertension：a study of two ethnic African populations in Northern Nigeria〔J〕.J Hum Hypertens，2011;25(4)：224-30.

3 Natali A，Muscelli E，Casolaro A，et al.Metabolic characteristics of prehypertension：role of classification criteria and gender〔J〕.J Hypertens，2009;27(12)：2394-402.

4 Mullican DR，Lorenzo C，Haffner SM.Is prehypertension a risk factor for the development of type 2 diabetes〔J〕?Diabetes Care，2009;32(10)：1870-2.

5 Zhao L，Ma YH，Xu JX，et al.High prevalence of impaired fasting glucose in Chinese children and adolescents with prehypertension/hypertension〔J〕.Acta Paediatr，2009;98(10)：1641-5.

6 Anan F，Masaki T，Ono E，et al.Predictors for prehypertension in patients with impaired glucose tolerance〔J〕.Hypertens Res，2008;31(10)：1913-20.

7 曹悅鞍，彭朝勝，王 瑋，等.男性肥胖患者隱性高血壓的臨床探討〔J〕. 中華高血壓雜志，2009;17(12)：1123-4.

8 Yadav S，Boddula R，Genitta G，et al.Prevalence＆ risk factors of pre-hypertension ＆ hypertension in an affluent north Indian population〔J〕.Indian J Med Res，2008;128(6)：712-20.

9 Ishikawa Y，Ishikawa J，Ishikawa S，et al.Prevalence and determinants of prehypertension in a Japanese general population：the Jichi Medical School Cohort Study〔J〕.Hypertens Res，2008;31(7)：1323-30.

10 孟秋云，張福業(yè)，孫 紅，等.正常血壓高值與腎功能的相關(guān)性研究〔J〕. 臨床心血管病雜志，2009;25(10)：730-3.

11 Harada S，Kishimoto M，Kobayashi M，et al.Honokiol suppresses the development of post-ischemic glucose intolerance and neuronal damage in mice〔J〕.J Nat Med，2012;66(4)：591-9.

12 Manios E，Michas F，Tsivgoulis G，et al.Impact of prehypertension on carotid artery intima-media thickening：actual or masked〔J〕.Atherosclerosis，2011;214(1)：215-9.

13 Stuebe AM，Landon MB，Lai Y，et al.Maternal BMI，glucose tolerance，and adverse pregnancy outcomes〔J〕.Am J Obstet Gynecol，2012;207(1)：62-7.

14 Lee HS，Park HK，Hwang JS.HbA(1c)and glucose intolerance in obese children and adolescents〔J〕.Diabet Med，2012;29(7)：102-5.