林小祥，蔣小齊，耿建國(guó)，薛 誠(chéng)，徐 潘

(南京江北人民醫(yī)院，神經(jīng)外科，江蘇 南京 210048)

法舒地爾對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后患者的腦保護(hù)作用

林小祥，蔣小齊，耿建國(guó)，薛 誠(chéng)，徐 潘

(南京江北人民醫(yī)院，神經(jīng)外科，江蘇 南京 210048)

目的 探討法舒地爾對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣的作用和腦保護(hù)作用。方法 蛛網(wǎng)膜下腔出血患者76例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組給予尼莫地平治療，治療組給予法舒地爾靜脈滴注30 mg/次，3次/d，療程14 d。觀察2組治療前、治療第7天、治療1個(gè)療程后患者腦血管痙攣比率、血神經(jīng)元烯醇化酶值，并進(jìn)行比較。結(jié)果 治療組腦血管痙攣比率與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;血神經(jīng)元特異性烯醇化酶值治療組明顯低于對(duì)照組。結(jié)論 法舒地爾具有抗腦血管痙攣和腦保護(hù)作用。

法舒地爾;蛛網(wǎng)膜下腔出血;腦血管痙攣;腦保護(hù)

動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者易發(fā)生腦血管痙攣，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織缺血甚至腦梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥［1］，因此預(yù)防或減輕腦血管痙攣發(fā)揮腦保護(hù)有重要意義。我們對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者使用法舒地爾，通過(guò)測(cè)定腦血管痙攣指標(biāo)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的變化了解其腦保護(hù)作用。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取本院2010年4月-2012年3月，經(jīng)數(shù)字減影血管造影(DSA)或CT血管立體成像(CTA)證實(shí)為動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者76例，均采取神經(jīng)介入栓塞或開(kāi)顱動(dòng)脈瘤夾閉。所有患者均為首次發(fā)病，無(wú)嚴(yán)重肝、腎疾病，血液病、出血性疾病、及出血傾向，Hunter-Hess為2～3級(jí)。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組38例。治療組，男23例，女15例，年齡39～67歲，平均47．9歲;對(duì)照組，男 21例，女17例，年齡40～69歲，平均49．6歲。兩組患者性別、年齡、Hunter-Hess分級(jí)等一般情況無(wú)顯著差異，具有可比性。

1．2 方法

兩組患者入院后常規(guī)給予止血、脫水、降顱壓、穩(wěn)定血壓、平衡內(nèi)環(huán)境等治療，3 d內(nèi)行介入手術(shù)或開(kāi)顱動(dòng)脈瘤夾閉治療。手術(shù)后治療組給予鹽酸法舒地爾注射液(天津紅日醫(yī)藥有限公司)30 mg加0．9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，1次/8 h;對(duì)照組應(yīng)用尼莫地平注射液(德國(guó)拜爾醫(yī)藥有限公司)10 mg靜脈滴注，1次/12 h，均使用14 d。

1．3 觀察指標(biāo)

分別在開(kāi)始治療前和治療第7，14天抽血采用ELISA法測(cè)定NSE值評(píng)定腦損傷情況，同時(shí)采用德國(guó)DWL2000型經(jīng)顱彩色超聲多普勒血流分析儀(TCD)測(cè)定大腦中動(dòng)脈平均流速(VMCA)和頸內(nèi)動(dòng)脈終末段平均流速(VICA)，以VMCA ＞140 cm/s、VMCA/VICA＞3或VMCA增加超過(guò)50 cm/s認(rèn)為有腦血管痙攣。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料以(x±s)表示，采用 t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者均完成治療，未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。對(duì)照組在治療第7天有15例發(fā)生腦血管痙攣，第14天仍有4例血管痙攣，發(fā)生率39%;而治療組分別為10和3例，發(fā)生率26%，低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組血NSE在治療前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療第7天均較治療前明顯增高(P＜0．05);治療第14天對(duì)照組仍明顯高于治療前(P＜0．05)，而治療組雖略高于治療前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 腦血管痙攣情況和血NSE在兩組治療前、治療第7天和治療第14天比較

3 討論

約70%的蛛網(wǎng)膜下腔出血患者可發(fā)生腦血管痙攣［2］，在第7～10天是痙攣高峰期，而持續(xù)性的腦血管痙攣可造成所支配區(qū)域不同程度缺血改變，甚至產(chǎn)生不可逆性神經(jīng)損傷或認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響治療效果和生存質(zhì)量。尼莫地平作為目前公認(rèn)的抗腦血管痙攣藥物被臨床廣泛使用，但仍未能完全解決腦血管痙攣的危害，臨床仍在不斷探索新的治療藥物。

法舒地爾是一種新型的Rho激酶抑制劑，可以有效緩解腦血管痙攣，改善蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的預(yù)后。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)法舒地爾較尼莫地平的血管擴(kuò)張作用更強(qiáng)，它不但能預(yù)防腦血管痙攣的發(fā)生，還能擴(kuò)張已經(jīng)發(fā)生痙攣的血管。同時(shí)法舒地爾還對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用［3-5］。NSE是糖酵解途徑中催化α磷酸甘油生成磷酸烯醇式丙酮酸的重要蛋白酶，當(dāng)缺血、缺氧等損傷時(shí)，細(xì)胞膜完整性受到破壞，NSE便從細(xì)胞內(nèi)釋放出來(lái)。研究認(rèn)為NSE增高是急性腦損傷的靈敏指標(biāo)，并與腦損傷程度相關(guān)。本組研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)進(jìn)入腦血管痙攣高峰期，腦組織缺血加重，兩組患者NSE明顯增高;渡過(guò)腦血管痙攣高峰期后，NSE明顯下降，治療組基本恢復(fù)正常，對(duì)照組仍高于正常。

本研究結(jié)果表明，法舒地爾可以通過(guò)預(yù)防和治療蛛網(wǎng)膜下腔出血導(dǎo)致的腦血管痙攣以及多種機(jī)制共同達(dá)到腦保護(hù)。

［1］ 美國(guó)心臟協(xié)會(huì)卒中專(zhuān)家委員會(huì)．動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療指南［J］．中國(guó)腦血管病雜志，2009，6(7):389-393．

［2］ Egge A，Waterloo K，Sjoholm H，et al．Systematic review of the prevention of delayed ischemic neurological deficits with hypertension，hypervolemia，and hemodilution therapy following subarachnoid hemorrhage［J］．J Neuro Surg，2003，5(98):978-984．

［3］ Li Q，Huang X J，He W，et al．Neuroprotective potential of fasudil mesylate in brain ischemia-reperfusion injury of rats［J］．Cell Mol Neurobiol，2009，29(2):169-180．

［4］ Satoh S，Hitomi A，Ikegaki I，et al．Amelioration of endothelial damage/dysfunction is a possible mechanism for the neuroprotective effects of Rho-kinase inhibitors against ischemic brain damage［J］．Brain Res Bull，2010，81(1):191-195．

［5］ Ding J，Li Q Y，Yu J Z，et al．Fasudil，a Rho kinase inhibitor，drives mobilization of adult neural stem cells after hypoxia/reoxygenation injury in mice［J］．Mol Cell Neurosci，2010，43(2):201-208．

Efficacy of Fasudil on brain protection in patients with subarachnoid hemorrhage

LIN Xiao-xiang，JIANG Xiao-qi，GENG Jian-guo，XUE Cheng，XU Pan
(Department of Neurosurgery，Nanjing Jiangbei People's Hospital，Nanjing 210048，China)

R972;R732．21

A

1005-1678(2012)06-0896-02

2012-06-18

林小祥，男，研究生在讀，主治醫(yī)師。