迪力夏提·金斯汗，王曉文，甫拉提·吾瓦力漢

(新疆醫(yī)科大學(xué) 附屬腫瘤醫(yī)院 乳腺外科，新疆 烏魯木齊 830011)

乳腺癌根治術(shù)后應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療的臨床觀察

迪力夏提·金斯汗，王曉文，甫拉提·吾瓦力漢

(新疆醫(yī)科大學(xué) 附屬腫瘤醫(yī)院 乳腺外科，新疆 烏魯木齊 830011)

目的 探討乳腺癌根治術(shù)后應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療的臨床效果和安全性。方法 行乳腺癌根治術(shù)的乳腺癌患者67例隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，兩組均給予卡培他濱治療，僅研究組加用多西紫杉醇輔助治療;分析兩組的無進(jìn)展生存期(RFS)、總生存期(OS)、術(shù)后1，2和3年的生存率;分析化療的髓內(nèi)、髓外的毒副作用及對(duì)心臟的毒性作用。結(jié)果 研究組的中位RFS和中位OS均長(zhǎng)于對(duì)照組(P＜0．05或0．01)，且研究組的術(shù)后1，2和3年生存率均高于對(duì)照組(P＜0．05);除研究組的中性粒細(xì)胞減少的發(fā)病率和惡心嘔吐發(fā)病率高于對(duì)照組外(P＜0．05)，其余的髓內(nèi)、髓外的毒性情況均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;研究組的心電圖異常例數(shù)等與對(duì)照組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)，且兩組在心功能異常上(LVEF＜50%)也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 乳腺癌根治術(shù)后應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療可延緩乳腺癌的復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)患者的總生存期，對(duì)髓內(nèi)、髓外及心臟的毒性作用較小，安全性較高。

多西紫杉醇;卡培他濱;乳腺癌根治術(shù);術(shù)后輔助化療;安全性

乳腺癌是女性的常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，尤其是對(duì)于未婚和低齡女性［1］。目前，乳腺癌治療無統(tǒng)一的方案，具體的治療的方法也逐漸向多元化、個(gè)體化發(fā)展［2］。乳腺癌根治術(shù)可較好的清除病灶，而術(shù)后輔助治療可提高手術(shù)切除效果，減少復(fù)發(fā)率，尤其是腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者［3］。術(shù)后輔助化療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)?？ㄅ嗨麨I是一種新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥，對(duì)乳腺癌有一定療效［4］。多西紫杉醇是紫杉醇類的抗腫瘤藥物［5］，可與蒽環(huán)類藥物序貫治療乳腺癌［6］，但其與卡培他濱聯(lián)合輔助化療在乳腺癌根治術(shù)后的應(yīng)用效果還不清楚。因此，本研究對(duì)行根治術(shù)的乳腺癌患者進(jìn)行多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療，收到較好的效果。

1 資料和方法

1．1 一般資料

本院2008年1月-2011年12月行乳腺癌根治術(shù)的乳腺癌患者67例，均為女性，且經(jīng)過術(shù)后病理確診，年齡為17～78歲，平均年齡為(42．5±12．5)歲;絕經(jīng)前患者48例，絕經(jīng)后患者19例;術(shù)后病理診斷:浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌48例，導(dǎo)管內(nèi)癌7例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤癌變2例，導(dǎo)管癌3例，黏液腺癌3例，髓樣癌4例;改良根治術(shù)42例，根治術(shù)16例，擴(kuò)大根治術(shù)9例。采用2002年版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，T1～T4期分別為22，16，19和10例;N0～N3期分別為24，16，15和12例。納入指標(biāo):(1)Karnofsky評(píng)分≥60分;(2)預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;(3)ECOG評(píng)分在0～2分;(4)無化療禁忌癥;(5)無腫瘤轉(zhuǎn)移;(6)無嚴(yán)重的肝腎功能異常;(6)均獲得患者知情同意和本院倫理監(jiān)督。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將67例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，兩組的例數(shù)、病理參數(shù)均無明顯差異，具有可比性，見表1。

表1 兩組的一般情況

1．2 治療方法

兩組均行乳腺癌根治術(shù)，對(duì)照組采用卡培他濱進(jìn)行術(shù)后化療，治療組采用卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇進(jìn)行術(shù)后化療?？ㄅ嗨麨I(上海羅氏制藥有限公司)2 500 mg/(m2·d)，分2次口服，共14 d。多西紫杉醇(安萬特公司)75 mg/m2，第1天靜脈滴注，靜滴前12和6 h以及靜滴后24 h分別口服地塞米松8 mg，多西紫杉醇用藥前30 min給予西咪替丁0．6 g靜滴。14 d為1個(gè)療程，每隔1～2周進(jìn)行下一個(gè)療程，治療持續(xù)3～4個(gè)療程。

1．3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分析兩組的無進(jìn)展生存期(RFS)，總生存期(OS)，術(shù)后1，2和3年的生存率;分析藥物的髓內(nèi)、髓外的毒副作用及對(duì)心臟的毒性作用。RFS定義為術(shù)后第1天至首次復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移或失訪患者的末次聯(lián)系時(shí)間。OS定義為術(shù)后第1天至死亡日期或失訪患者的末次聯(lián)系時(shí)間。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

化療的髓內(nèi)、髓外毒性及對(duì)心臟毒性以“率”表示并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier曲線進(jìn)行生存分析，并采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，本研究中的數(shù)據(jù)處理均由SPSS16．0軟件包完成，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組的治療效果

隨訪時(shí)間截止至2012年4月。研究組的中位RFS和中位OS均長(zhǎng)于對(duì)照組(P＜0．01或0．05)，且研究組的術(shù)后1，2和3年生存率均高于對(duì)照組(P ＜0．05)，見表 2。

表2 兩組的遠(yuǎn)期療效指標(biāo)情況

2．2 兩組的髓內(nèi)毒性情況

研究組的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P＜0．05)，在白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少和白細(xì)胞減少性發(fā)熱的發(fā)生率上與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0．05)，見表3。

2．3 兩組的髓外毒性情況

研究組的惡心嘔吐發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P＜0．05)，在納差、腹瀉、倦怠、肌痛、脫發(fā)、手足綜合征、消化道反應(yīng)、肝功能損傷和腎功能損傷等的發(fā)生率上與對(duì)照組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)，見表4。

表3 兩組治療的髓內(nèi)毒性情況

表4 兩組治療的髓外毒性情況

2．4 兩組的心臟毒性情況

研究組的心電圖異常表現(xiàn)總例數(shù)及S-T段改變、心動(dòng)過速和傳導(dǎo)異常例數(shù)與對(duì)照組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)，且兩組在心功能異常(LVEF＜50%)上也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表5 兩組的心臟毒性情況

3 討論

乳腺癌的術(shù)后化療的目的是通過抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和擴(kuò)散將其殺滅，此外還可緩解晚期患者的不適癥狀，提高生活質(zhì)量。紫杉醇類藥物主要作用靶點(diǎn)是微管，阻斷癌細(xì)胞的有絲分裂，繼而影響腫瘤細(xì)胞的增殖，此外，紫杉醇類還可通過增強(qiáng)TRAIL、上調(diào)Bim等的表達(dá)來誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡［7-8］。因此，多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱輔助化療應(yīng)用到乳腺癌根治術(shù)具有理論可行性。

本研究表明，多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療的效果要優(yōu)于單純的卡培他濱化療，具體表現(xiàn)在其中位RFS和中位OS均長(zhǎng)于對(duì)照組，主要是由于多西紫杉醇本身也具有抗腫瘤作用，當(dāng)兩者聯(lián)用時(shí)可起到協(xié)同作用。此外，研究組術(shù)后1，2和3年生存率較高，也表明多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱輔助化療可作為乳腺癌根治術(shù)后的化療方案。用藥安全性是評(píng)價(jià)化療效果的另一個(gè)指標(biāo)，本研究通過分析多種毒性反應(yīng)，如髓內(nèi)、髓外及心臟毒性，發(fā)現(xiàn)除個(gè)別指標(biāo)外，兩者的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱輔助化療的安全性較好，患者的耐受較強(qiáng)。含紫杉醇類的化療方案可導(dǎo)致骨髓抑制，如白細(xì)胞減少的發(fā)生率較高等，本研究表明多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱輔助化療方案并未增加骨髓抑制的發(fā)病率。

綜上所述，乳腺癌根治術(shù)后應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療可延緩乳腺癌的復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)患者的總生存期，對(duì)髓內(nèi)、髓外及心臟的毒性作用較小，安全性較高。

［1］ 郭子姮．乳腺癌化學(xué)預(yù)防研究新進(jìn)展［J］．中國(guó)癌癥雜志，2011，21(11):889-892．

［2］ 白 鴿．基于乳腺癌分子分型的個(gè)體化治療進(jìn)展［J］．實(shí)用癌癥雜志，2011，26(6):667-669．

［3］ 楊世斌，肖隆斌，吳文輝，等．乳腺癌根治術(shù)后應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體行輔助化療的臨床觀察［J］．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010，12(7):43-45．

［4］ 黃紅艷，江澤飛，王 濤，等．卡培他濱單藥或聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的療效和安全性［J］．中華腫瘤雜志，2011，33(11):850-853．

［5］ 李天慶，王劍松．聯(lián)合應(yīng)用多西紫杉醇治療激素抵抗性前列腺癌的新進(jìn)展［J］．臨床泌尿外科雜志，2008，23(3):236-239．

［6］ 鄭 琳．多西紫杉醇聯(lián)合表柔比星新輔助化療治療老年局部晚期乳腺癌30 例［J］．腫瘤學(xué)雜志，2009，15(3):222-224．

［7］ 李 妍，王 海，張 鐸，等．低濃度紫杉醇通過上調(diào)Bim表達(dá)誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16(4):594-596．

［8］ 周 艦，張景宇，楊 軍，等．多西紫杉醇對(duì)前列腺癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響［J］．中國(guó)生化藥物雜志，2010，31(4):265-267．

The clinical observation on docetaxel plus capecitabine as second-line chemotherapy following radical mastectomy

DILIXIATI Jinsihan，WANG Xiao-wen，PULATI Wuwalihan
(Department of Breast Surgery，Tumor Hospital Affliated to Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China)

R979．1;R730．53

A

1005-1678(2012)06-0870-03

2012-08-09

迪力夏提·金斯汗(哈薩克族)，男，碩士研究生，住院醫(yī)師，主要研究方向:乳腺癌保乳手術(shù)及綜合治療，E-mail:dlxt_xj@163．com;甫拉提·吾瓦力漢(哈薩克族)，男，通信作者，主任醫(yī)師，主要研究方向:乳腺腫瘤早期診斷、保乳手術(shù)及晚期乳腺癌的綜合治療，E-mail:bolatihao@sohu．com。