王玉 郭茂鳳 徐艷 秦昆明 蔡寶昌

益母草膏存儲(chǔ)過程中的水蘇堿的含量變化及影響因素

王玉 郭茂鳳 徐艷 秦昆明 蔡寶昌

目的 探討益母草膏在儲(chǔ)存過程中其指標(biāo)性成分鹽酸水蘇堿含量降解的影響因素。方法 采用薄層掃描法測定益母草膏中鹽酸水蘇堿的含量，考察不同溫度(15℃、35℃)和光照(避光、見光)對(duì)益母草膏存儲(chǔ)過程中鹽酸水蘇堿含量的影響。結(jié)果 溫度對(duì)鹽酸水蘇堿的含量影響較小，并非主要影響因素;光照可以引起益母草膏中鹽酸水蘇堿的分解，益母草膏在見光保存的條件下儲(chǔ)存4個(gè)月，鹽酸水蘇堿的含量降低43.3%。結(jié)論 益母草膏中的鹽酸水蘇堿對(duì)光照不穩(wěn)定，在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過程中均需要避光保存。

益母草膏;鹽酸水蘇堿;薄層色譜法;含量

益母草膏具有活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒之功效，用于血瘀所致的月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后瘀阻等癥，有“經(jīng)產(chǎn)良藥”之稱。益母草膏中的主要活性成分為水蘇堿，水蘇堿具有較好的藥用價(jià)值，具有興奮子宮、改善血液流變學(xué)、抗血栓的作用［1，2］。益母草膏為江蘇海昇藥業(yè)有限公司注冊品種之一(批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字Z32020766)，由原江蘇金康藥業(yè)有限公司注冊變更而來。在注冊變更前，江蘇海昇藥業(yè)有限公司試生產(chǎn)了三批，在儲(chǔ)存過程中發(fā)現(xiàn)鹽酸水蘇堿的含量有降解現(xiàn)象，故對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，考察了可能引起水蘇堿降解的相關(guān)因素，為益母草膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 儀器與試藥

SCANNER 3薄層掃描儀(瑞士 CAMAG公司);RE-2000B型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(鞏義宇翔儀器有限公司);YP-250SD穩(wěn)定性試驗(yàn)箱(上海邁捷實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司);KQ5200DE數(shù)控超聲儀(昆山超聲儀器有限公司);202型電熱恒溫干燥箱(山東濰坊醫(yī)藥集團(tuán)有限公司)。

益母草膏為江蘇海昇藥業(yè)有限公司自制產(chǎn)品，批號(hào):S101001、S101002、S101003;鹽酸水蘇堿對(duì)照品 (批號(hào):100416)，購自中國藥品生物制品檢定所;其余試劑為分析純。

1.2 供試品溶液和對(duì)照品溶液的制備

取本品3 g，置燒杯中，精密稱定，加水10 ml溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～2，通過732鈉型強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂柱(內(nèi)徑2 cm，柱高15 cm)上，用水洗脫至洗脫液近無色，棄去洗液，再用2 mol/L氨溶液150 ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至10 ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，靜置，取上清液作為供試品溶液。

取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1 ml含2 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。

1.3 薄層色譜分析法

按照《中國藥典》2010版益母草膏中水蘇堿的含量測定的方法，用薄層掃描法檢測鹽酸水蘇堿含量［3］。精密吸取供試品溶液 8μl、對(duì)照品溶液 3μl與 8μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇－乙酸乙酯－鹽酸(8∶1∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，在105℃加熱15分鐘，放冷，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液－稀碘化鉍鉀試液(1∶10)混合溶液至斑點(diǎn)顯色清晰，晾干，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長:λs=510 nm，測量供試品吸收峰積分值與對(duì)照品吸收峰積分值，計(jì)算，即得。

計(jì)算公式為:Y=481584X+5462.2(Y:峰面積;X:樣品中的毫克數(shù))。

1.4 溫度條件的控制

取益母草膏樣品12瓶(每瓶250 g，白色透明玻璃瓶密封)，每個(gè)批號(hào)(S101001、S101002、S101003)各 4 瓶，分別置于(15±1)℃和(35±1)℃恒溫箱中，每批次每個(gè)溫度下各2瓶，儲(chǔ)存4個(gè)月(3～6月份)，儲(chǔ)存前用黑色的遮光紙密閉包裹原來的包裝，4個(gè)月后開蓋，用玻璃棒攪拌均勻，取適量樣品按照上述方法制備樣品溶液后進(jìn)行檢測。

1.5 光照條件的控制

取益母草膏樣品12瓶(每瓶250 g，白色透明玻璃瓶密封)，每個(gè)批號(hào)(S101001、S101002、S101003)各4 瓶，置于普通樣品留樣室同一地點(diǎn)的樣品架(通透貨架)上，每個(gè)批次取2瓶在原來包裝的基礎(chǔ)上，采用黑色的遮光紙密閉包裹(即避光保存)，另外6瓶采用原來的包裝(白色透明玻璃瓶密封)見光保存(室內(nèi)自然光)，溫度為普通留樣室溫度(常溫:10～30℃)、時(shí)間為4個(gè)月(3～6月份)。以鹽酸水蘇堿含量為考察指標(biāo)。4個(gè)月后開蓋，開蓋后用玻璃棒攪拌均勻，取適量樣品按照上述方法制備樣品溶液后進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 溫度對(duì)鹽酸水蘇堿含量的影響

益母草膏在實(shí)際儲(chǔ)存中，溫度是儲(chǔ)存條件控制的關(guān)鍵參數(shù)之一，故考察溫度參數(shù)對(duì)鹽酸水蘇堿含量的影響。結(jié)果顯示:在(15±1)℃儲(chǔ)存條件下，3批產(chǎn)品中鹽酸水蘇堿平均含量為5.08 mg/g;在(35±1)℃儲(chǔ)存條件下，3批產(chǎn)品中鹽酸水蘇堿的平均含量為5.05 mg/g，說明溫度對(duì)鹽酸水蘇堿的穩(wěn)定性影響較小。

表1 儲(chǔ)存溫度對(duì)益母草膏中鹽酸水蘇堿含量變化的影響

2.2 光照對(duì)鹽酸水蘇堿含量的影響

益母草膏在實(shí)際儲(chǔ)存中，光照是儲(chǔ)存條件控制的另一個(gè)關(guān)鍵參數(shù)，故本研究考察光照參數(shù)對(duì)鹽酸水蘇堿含量的影響。結(jié)果表明:光照對(duì)益母草膏中鹽酸水蘇堿的含量變化有顯著影響，在避光保存條件下，3批產(chǎn)品中鹽酸水蘇堿的平均含量為5.31 mg/g，在見光保存條件下，鹽酸水蘇堿的平均含量為3.01 mg/g，含量降低了43.3%，見光降解為鹽酸水蘇堿含量下降的主要原因。

表2 光照條件對(duì)益母草膏中鹽酸水蘇堿含量變化的影響

3 討論

益母草膏為益母草經(jīng)加工制成的煎膏，屬婦科用藥，具有活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒之功效。益母草膏可用于經(jīng)閉、痛經(jīng)及產(chǎn)后瘀血腹痛等癥。黃鳴清等［4］研究發(fā)現(xiàn)益母草藥材儲(chǔ)存一年后，鹽酸水蘇堿保留率僅為40%左右，并且研究認(rèn)為見光分解是鹽酸水蘇堿含量降低的主要原因。海昇藥業(yè)有限公司在益母草膏成品儲(chǔ)存的留樣觀察中，發(fā)現(xiàn)了鹽酸水蘇堿的含量隨著時(shí)間的推移有明顯的降解現(xiàn)象，所以通過該研究確認(rèn)益母草提取物及含益母草的制劑中鹽酸水蘇堿是否也會(huì)見光分解。本研究在產(chǎn)業(yè)化條件下，對(duì)益母草膏中鹽酸水蘇堿含量變化的原因進(jìn)行探討，對(duì)可能影響鹽酸水蘇堿含量變化的溫度因素和光照因素進(jìn)行研究，結(jié)果表明，含益母草制劑益母草膏中鹽酸水蘇堿見光易降解，沒有采取避光保存的益母草膏放置4個(gè)月后，鹽酸水蘇堿保留率僅為60%左右。

鹽酸水蘇堿含量是控制益母草膏質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，本研究提示，鹽酸水蘇堿見光易降解，故益母草膏成品在儲(chǔ)藏過程中應(yīng)避光、密封保存。針對(duì)益母草膏中鹽酸水蘇堿在見光條件下容易分解，導(dǎo)致含量降低的問題，筆者建議在進(jìn)行益母草膏等以益母草為主要原料的產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，對(duì)益母草原藥材、益母草飲片、中間提取物清膏等均應(yīng)避光存儲(chǔ)，建議將成品的包裝白色透明的玻璃瓶更換為避光的棕色玻璃瓶。同時(shí)，筆者也將在此基礎(chǔ)上進(jìn)行進(jìn)一步深入研究，探討鹽酸水蘇堿見光分解的化學(xué)反應(yīng)機(jī)理，闡明其見光分解的機(jī)制，為指導(dǎo)益母草膏產(chǎn)品的規(guī)范化生產(chǎn)及安全有效使用提供依據(jù)。

［1］李林.水蘇堿的研究概況［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2009，37(3):930-931.

［2］馬玉紅，楊解人.水蘇堿對(duì)家兔心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2006，12(5):40-42.

［3］國家藥典委員會(huì).中國藥典［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［4］黃鳴清，陳瑞云，謝友良，等.鹽酸水蘇堿在中藥生產(chǎn)過程中的含量變化及影響因素研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2009，20(10):1587-2589.

(本文編輯:鈕麗霞)

R284.2

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2012.05.012

南京市科技計(jì)劃項(xiàng)目(201007005);江蘇省企業(yè)博士集聚計(jì)劃項(xiàng)目

210061南京海昌中藥集團(tuán)有限公司(王玉、郭茂鳳、徐艷、秦昆明、蔡寶昌);南京中醫(yī)藥大學(xué)國家教育部中藥炮制規(guī)范化及標(biāo)準(zhǔn)化工程研究中心(蔡寶昌)

王玉(1975－)，本科，工程師。研究方向:中藥新藥開發(fā)。E-mail:wjn0206@163.com

蔡寶昌(1952－)，碩士，教授，博士生導(dǎo)師。研究方向:中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。E-mail:bccai@126.com

2012-02-10)