李 琳 李立群 王紅陽(yáng)

住院社區(qū)獲得性肺炎患者不典型病原感染病原學(xué)研究

李 琳 李立群 王紅陽(yáng)

社區(qū)獲得性感染 肺炎 病原 支原體，肺炎 軍團(tuán)菌,長(zhǎng)灘 病毒

社區(qū)獲得性肺炎（CAP）作為最常見的社區(qū)感染之一，嚴(yán)重危害人類健康。隨著抗生素的長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用和對(duì)非典型病原體以及病毒檢測(cè)方法的提高，CAP的病原譜發(fā)生了明顯改變，細(xì)菌感染所占比例下降，而非典型病原體及病毒感染所占比例呈上升趨勢(shì)。本研究通過(guò)檢測(cè)我院圍嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）期間及圍甲型H1N1流感（甲流）期間CAP住院患者的衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及病毒感染狀況，為CAP住院患者的初始經(jīng)驗(yàn)治療提供相關(guān)參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2001年10月—2004年6月及2008年1月—2010年12月于我院住院的1 079例CAP患者作為研究對(duì)象，符合CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除年齡小于18歲、近2周內(nèi)住院治療、本次住院不能排除院內(nèi)獲得性感染者及病歷資料不完整者。其中2001年10月—2004年6月住院患者603例，男342例，女261例，年齡18~90歲，平均（54.25±22.37）歲。2008年1月—2010年12月住院患者476例，男265例，女211例，年齡18~92歲，平均（53.17±20.11）歲。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集方法 入院當(dāng)天及入院后7~10 d常規(guī)采集患者肘正中靜脈血5~6 mL，避免溶血及高血脂標(biāo)本，室溫靜置。血液凝固后，離心取血清進(jìn)行肺炎支原體、衣原體、軍團(tuán)菌IgM抗體、合胞病毒抗體、巨細(xì)胞病毒抗體、腺病毒抗體、單純皰疹病毒抗體、風(fēng)疹病毒抗體、柯薩奇病毒抗體、EB病毒抗體檢測(cè)。入院當(dāng)天和（或）入院后7~10 d血標(biāo)本上述抗體單個(gè)檢測(cè)陽(yáng)性均按1人計(jì)算。

1.2.2 抗體檢測(cè)方法 肺炎支原體及衣原體IgM抗體檢測(cè)采用膠體金標(biāo)滲濾法，試劑盒購(gòu)于蘭州亞華生物技術(shù)有限公司。軍團(tuán)菌IgM抗體檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法，試劑盒購(gòu)于上海信然生物技術(shù)有限公司。7種病毒IgM抗體測(cè)定均采用ELISA法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒購(gòu)于北京貝爾生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均在Excel中建庫(kù)，應(yīng)用SPSS 13.0軟件包完成統(tǒng)計(jì)分析項(xiàng)目。計(jì)數(shù)資料采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IgM抗體總檢出結(jié)果 本次研究全部1 079例患者中共檢出支原體IgM抗體陽(yáng)性165例（15.3%），衣原體IgM抗體陽(yáng)性99例（9.2%），軍團(tuán)菌IgM抗體陽(yáng)性58例（5.4%），病毒IgM抗體陽(yáng)性266例（24.7%）。

2.2 不同時(shí)間血清IgM抗體檢測(cè)結(jié)果 2001—2004年檢出率由高向低排列見表1。2種及2種以上抗體陽(yáng)性102人，以單純皰疹病毒+合胞病毒、單純皰疹病毒+支原體、EB病毒+合胞病毒混合感染為主。2008—2010年檢出率由高向低排列見表1。2種及2種以上抗體陽(yáng)性35例，以支原體+衣原體、EB病毒+合胞病毒、EB病毒+柯薩奇病毒混合感染為主。

Table 1 Ranking of different periods of serum IgM antibodies表1 不同時(shí)期血清IgM抗體檢測(cè)排位

2.3 圍SARS期及圍甲流期檢測(cè)結(jié)果對(duì)比分析 見表2，前后對(duì)比軍團(tuán)菌、合胞病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒及EB病毒檢出率明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而其他非典型病原檢出率前后比較無(wú)明顯差別。

Table 2 Results of serum IgM antibody levels to all pathogens表2 各病原體血清學(xué)IgM抗體檢出結(jié)果

3 討論

目前CAP已成為最常見的社區(qū)感染之一，受到各國(guó)學(xué)者的重視，其病原學(xué)研究已成為熱點(diǎn)之一。近年來(lái)的研究表明CAP的病原譜已發(fā)生了明顯改變，細(xì)菌感染所占比例有所下降，非典型病原體所占比例呈明顯上升趨勢(shì)[2-4]，而由于SARS、禽流感、H5N1等病毒的流行使得病毒感染在CAP中也越來(lái)越受到重視。有報(bào)道稱在門診和住院患者中，肺炎支原體及肺炎衣原體是繼肺炎鏈球菌之后引起CAP最常見的病原體，而在入住重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的CAP患者中，嗜肺軍團(tuán)菌是繼肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌之后最常見的病原體[2]。針對(duì)亞洲7個(gè)國(guó)家的調(diào)查研究也支持上述觀點(diǎn)[3]。而在國(guó)內(nèi)劉又寧等[4]對(duì)我國(guó)城市665例成人CAP病原體多中心調(diào)查結(jié)果顯示肺炎支原體是最常見的病原體，陽(yáng)性率為20.7%，與廖晚珍等[5]報(bào)道結(jié)果相似。本研究支原體陽(yáng)性率為15.3%，略低于文獻(xiàn)報(bào)道，分析原因可能與我院就診人群以周邊區(qū)縣為主，人口密度偏低有關(guān)。同時(shí)本研究表明軍團(tuán)菌、合胞病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒及EB病毒檢出率明顯下降，且其他病原檢測(cè)結(jié)果無(wú)升高，提示傳統(tǒng)意義上的常見呼吸道感染病毒的感染率無(wú)明顯上升，一些新型病毒感染可能為當(dāng)前非典型肺炎的病因。

本研究應(yīng)用金標(biāo)滲濾法檢測(cè)患者血清中肺炎支原體及衣原體IgM抗體，該方法與其他方法比較具有無(wú)需儀器設(shè)備、簡(jiǎn)便快捷等優(yōu)點(diǎn)，且檢出率同酶聯(lián)免疫法及PCR法相當(dāng)[6]。本研究所采用的酶聯(lián)免疫法檢測(cè)病毒特異性抗體為目前臨床上最常用檢測(cè)病毒的方法，通常免疫正常的人在感染病毒后7~10 d機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生該種（型）病毒特異性IgM抗體，因此臨床上血清病毒特異性IgM抗體陽(yáng)性表明急性或近期感染。該檢測(cè)方法假陽(yáng)性及假陰性情況此次研究未作闡述。

本研究為回顧性研究，樣本量大、涉及病例時(shí)間跨度長(zhǎng)。今后將進(jìn)一步開展前瞻性研究，同時(shí)完善流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)分析，幫助臨床醫(yī)生有針對(duì)性地診治CAP患者。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29（10）：651-655.

[2]Mandell LA，Wunderink RG，Anzueto A，et al Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guide?lines on the management of community acquired pneumonia in adults[J].Clin Infect Dis，2007，44（Suppl2）：S27-72.

[3]黃海輝，張嬰元，汪復(fù)，等.亞洲地區(qū)肺炎支原體和肺炎衣原體在成人社區(qū)獲得性肺炎中的流行病學(xué)研究[J].中國(guó)感染與化療雜志，2008，8（2）：89-93.

[4]劉又寧，陳民鈞，趙鐵梅，等.中國(guó)城市成人社區(qū)獲得性肺炎665例病原學(xué)多中心調(diào)查[J].中國(guó)結(jié)核和呼吸雜志，2006，29（1）：3-8.

[5]廖晚珍，彭衛(wèi)華，胡雪飛，等.社區(qū)獲得性肺炎病原譜及藥敏流行病學(xué)的調(diào)查[J].江西醫(yī)藥，2009，44（11）：1051-1055.

[6]楊紅梅.兒童肺炎支原體四種血清學(xué)檢測(cè)方法的比較[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2007，14（29）：4003-4004.

10.3969/j.issn.0253-9896.2012.08.035

063000 河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科

（2011-10-11收稿 2012-02-03修回）

（本文編輯 李鵬）