陳 麗 張志明

羥乙基淀粉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性卒中的療效觀察

陳 麗 張志明

目的：探討羥乙基淀粉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性卒中的療效。方法：將100例進(jìn)展性腦卒中患者隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，每組50例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加羥乙基淀粉和依達(dá)拉奉治療，均連續(xù)治療14 d。在治療前后對(duì)2組患者治療進(jìn)行卒中量表（NIHSS）評(píng)分及日常生活能力（BI）評(píng)分，并觀察2組的不良反應(yīng)。結(jié)果：2組治療后的NIHSS評(píng)分均低于治療前，治療組治療后的BI評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療前，2組間NIHSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，治療組的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：羥乙基淀粉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦卒中的療效確切，沒有明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

羥乙基淀粉 自由基清除劑 依達(dá)拉奉 卒中 NIHSS評(píng)分 BI評(píng)分

進(jìn)展性卒中（progressive stroke，PS）指患者發(fā)生缺血性卒中后神經(jīng)功能缺失癥狀和體征在48 h內(nèi)或更長時(shí)間呈階梯式加重，最終出現(xiàn)較嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損，是臨床常見的一種卒中類型。此類卒中亞型約占急性缺血性卒中的1/3，預(yù)后差，致殘率、病死率均較高[1]。目前尚無有效的治療方法和阻止疾病發(fā)展的藥物。因此在臨床中尋找合適的治療手段尤為重要。我科自2010年以來采用羥乙基淀粉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦卒中100例，取得了良好的治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月—2011年11月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的100例進(jìn)展性腦卒中患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1995年全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT證實(shí)。（2）起病48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)行性加重。（3）首次發(fā)病或過去發(fā)病未遺留神經(jīng)功能缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）頭顱CT顯示有顱內(nèi)出血、出血性梗死及大面積梗死者。（2）有嚴(yán)重的并發(fā)癥，如嚴(yán)重的心、肝、肺、腎功能不全者。（3）有意識(shí)障礙、消化道潰瘍或血液系統(tǒng)疾病及近期手術(shù)史。（4）血壓超過180/120 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。按住院時(shí)間排序，根據(jù)單雙號(hào)隨機(jī)分成治療組50例，其中男25例，女25例，年齡52~78歲，平均(62.34±7.89)歲；對(duì)照組50例，男26例，女24例，年齡57~79歲，平均(63.43±8.02)歲，2組患者的年齡（t=0.086）、性別構(gòu)成（χ2=0.040）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 2組均給予阿司匹林200 mg、立普妥20 mg，1次/d，丁苯酞200 mg，3次/d，均口服。同時(shí)給予小牛血清去蛋白提取物（錦州奧鴻）1.2 g和舒血寧注射液（神威藥業(yè)）20 mL，1次/d，靜脈滴注。治療組在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用羥乙基淀粉500 mL，1次/d，靜脈滴注，同時(shí)再給予依達(dá)拉奉30 mg，加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d，連用14 d。若合并有糖尿病、高血壓或冠心病者，均給予相應(yīng)治療，并給予維持水電解質(zhì)平衡、抗感染等治療，且在病情穩(wěn)定后指導(dǎo)患者進(jìn)行積極的康復(fù)鍛煉。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前和治療后第15天對(duì)2組進(jìn)行美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分和日常生活能力（BI）評(píng)分，檢查治療前后的血、尿常規(guī)，肝、腎功能。并觀察治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組治療后的NIHSS評(píng)分明顯低于治療前，治療組治療后的BI評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療前，2組間NIHSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，治療組的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。2組均未見明確不良反應(yīng)，治療14 d后的血、尿常規(guī)，肝、腎功能均未見明顯異常。

Table 1 Comparison of NIHSS and BI scores before and after treatment between two groups表1 2組治療前后NIHSS和BI評(píng)分比較（n=50

Table 1 Comparison of NIHSS and BI scores before and after treatment between two groups表1 2組治療前后NIHSS和BI評(píng)分比較（n=50

**P<0.01；t1為2組間比較，t2為各組治療前后的比較

組別 NIHSS評(píng)分 BI評(píng)分治療前17.33±1.45 16.89±1.35 1.12治療后7.52±2.13 12.23±1.56 6.76**t2 t2治療組對(duì)照組14.78**10.95**4.97**1.76 t1治療前25.19±6.37 24.87±6.01 0.04治療后70.24±7.07 39.62±6.89 3.14**

3 討論

PS的發(fā)生最可能的原因是腦灌注下降和（或）缺血區(qū)不能快速建立有效的側(cè)支血流。有研究報(bào)道，對(duì)進(jìn)展性腔隙性腦梗死患者唯一有效的治療方法是增加腦血流量[2]，同時(shí)也有研究表明急性卒中的第1天血壓下降是PS的重要預(yù)測(cè)因素[3]，越來越多的證據(jù)表明，通過處理全身循環(huán)增加腦血流可能有治療價(jià)值，能夠控制腦缺血的發(fā)展[4]。

盡管有研究證明抗凝藥、抗血小板聚集藥和神經(jīng)保護(hù)藥等對(duì)卒中治療可能有效[5]。但如果灌注持續(xù)不足，血液本身不能到達(dá)缺血區(qū)，到達(dá)那里的神經(jīng)保護(hù)藥就不可能達(dá)到有效劑量，其作用就很有限。因此，增加腦灌注和促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，對(duì)恢復(fù)腦缺血區(qū)的血液供應(yīng)很重要。

羥乙基淀粉能改善大腦的微循環(huán)，并促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成，增加腦缺血區(qū)的血供，其還具有抗炎和減輕腦缺血后再灌注損傷的作用[6]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明羥乙基淀粉還可以減少栓塞性腦梗死的體積[7]。

進(jìn)展性卒中腦梗死中心部位的周圍存在大范圍低灌注區(qū)，在低灌注以及再灌注的過程中會(huì)產(chǎn)生大量的自由基，進(jìn)一步加重腦損傷，造成更嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損。因此自由基的清除在進(jìn)展性腦卒中的治療中也很重要。依達(dá)拉奉是一種分子質(zhì)量小，容易透過血腦屏障的強(qiáng)效自由基清除劑，靜脈給藥后可直接清除大腦內(nèi)有高細(xì)胞毒性的羥自由基，有效抑制脂質(zhì)自由基的生成，阻止氧自由基介導(dǎo)的腦損傷，減少腦缺血及缺血再灌注造成的損傷，對(duì)腦組織損傷有保護(hù)作用，并能抑制遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞壞死，延長缺血神經(jīng)細(xì)胞的生存時(shí)間，為血流再通，腦細(xì)胞恢復(fù)贏得時(shí)間[8]。同時(shí)，依達(dá)拉奉在腦梗死急性期，還可抑制腦梗死區(qū)周圍腦組織血流量的減少，阻止腦水腫和腦梗死的進(jìn)展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。還有研究發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉不僅有預(yù)防卒中進(jìn)展的作用，還可縮小PS導(dǎo)致的病灶體積，改善PS所致的神經(jīng)癥狀[9]。

本研究在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，靜脈內(nèi)輸注擴(kuò)充血容量的藥物羥乙基淀粉，保證了大腦的有效灌注和側(cè)支循環(huán)快速有效的建立，同時(shí)使用了依達(dá)拉奉清除自由基延長缺血神經(jīng)細(xì)胞的生存時(shí)間。兩者聯(lián)合優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，神經(jīng)細(xì)胞和組織得到血氧供應(yīng)，恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的功能，避免了嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損的發(fā)生。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組較對(duì)照組的NIHSS及BI評(píng)分均有明顯改善。說明羥乙基淀粉和依達(dá)拉奉對(duì)改善進(jìn)展性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損、恢復(fù)日常生活能力療效明顯，且未見明顯的不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.0253-9896.2012.08.031

300050 天津市天和醫(yī)院腦系科

（2012-02-29收稿 2012-04-13修回）

（本文編輯 閆娟）