劉志權，馮軍花，孝奇，葉立紅，吳小霞，杜瑞清，戴二黑

瞬時彈性掃描儀對慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價值研究

劉志權，馮軍花，孝奇，葉立紅，吳小霞，杜瑞清，戴二黑

目的評價瞬時彈性掃描儀(FS)診斷慢性乙型肝炎肝纖維化的應用價值。方法選擇2011年4—12月在石家莊市第五醫(yī)院住院治療的慢性乙型肝炎患者134例為研究對象，每例患者均在肝穿刺活檢前1周內(nèi)應用FS檢測肝臟彈性測量值(LSM)。以肝穿刺活檢結果為“金標準”，并對肝纖維化程度進行分期。比較不同肝纖維化分期間LSM的差異，分析LSM與肝纖維化分期的關系，并采用受試者工作特征(ROC)曲線評價FS對慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價值。結果不同肝纖維化分期患者LSM比較，差異有統(tǒng)計學意義(F=91.464，P=0.000)，且相鄰分期間LSM比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。Spearman等級相關分析顯示，LSM與肝纖維化分期呈正相關(r=0.826，P＜0.01)。繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)S診斷S1～S4期肝纖維化的ROC曲線下面積(AUROC)為0.92，靈敏度為0.94，特異度為0.90，臨界值為4.60 kPa;診斷S2～S4期肝纖維化分別為0.93、0.88、0.85、7.60 kPa;診斷S3～S4期肝纖維化分別為0.97、0.94、0.91、9.40 kPa;診斷S4期肝纖維化分別為0.96、1.00、0.88、13.20 kPa。結論

FS對乙型肝炎肝纖維化具有較好的診斷價值，為無創(chuàng)性檢查方法，對于不能或不愿意進行肝穿刺活檢的肝纖維化患者，F(xiàn)S是理想的選擇，值得推廣應用。

彈性成像技術;彈性測量值;肝炎，乙型;肝硬化

目前，肝臟穿刺活檢仍是評價慢性肝病所致肝纖維化的“金標準”，但其為有創(chuàng)傷性檢查［1］，患者痛苦較大。近年來，無創(chuàng)性診斷方法的建立已成為國內(nèi)外學者關注的熱點。瞬時彈性掃描儀(FibroSan，F(xiàn)S)通過檢測肝臟硬度來診斷肝纖維化程度，是一種新方法，具有快速、無創(chuàng)以及可重復檢測等特點［2］。本研究以肝組織病理纖維化分期為“金標準”，旨在評價FS診斷慢性乙型肝炎肝纖維化的應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2011年4—12月在石家莊市第五醫(yī)院住院治療的慢性乙型肝炎患者134例，其中男87例，女57例;年齡18～70歲，平均(33±12)歲;患者診斷均符合2005年慢性乙型肝炎防治指南［3］中的診斷標準。排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重疊感染者;合并巨細胞病毒、人類皰疹病毒、HIV感染者;合并自身免疫性肝炎、脂肪肝及酒精性肝病者。

1.2 方法

1.2.1 FS檢查儀器為法國愛科森公司生產(chǎn)的FibroScan 502型。每例患者均在肝穿刺活檢前1周內(nèi)應用FS檢測肝臟彈性測量值(liver stiffness measurement，LSM)。檢測時，患者仰臥位，右臂上抬，置于頭部以充分暴露肋間隙。檢測區(qū)域為右側腋前線至腋中線第7、8、9肋間隙，將探頭置于擬行穿刺部位并垂直于體表，連續(xù)多次檢測，要求成功得到10次檢測數(shù)據(jù)，成功率＞60%，且LSM的四分位偏差值低于中位數(shù)的30%，以中位數(shù)作為最終測定結果，以kPa表示。

1.2.2 肝穿刺活檢每例患者均進行肝穿刺活檢，肝組織標本直徑為1.0～2.2 cm，平均1.6 cm。常規(guī)石蠟切片，行HE、Masson及網(wǎng)織纖維染色。按照2005年慢性乙型肝炎防治指南［3］將肝纖維化程度分為0～4期(S0～S4):S0為無纖維化;S1為匯管區(qū)纖維化擴大，局限竇周及小葉內(nèi)纖維化;S2為匯管區(qū)周圍纖維化，纖維間隔形成，小葉結構保留;S3為纖維間隔伴小葉結構紊亂，無肝硬化;S4為早期肝硬化(見圖1)。

圖1 肝纖維化S0～S4期病理表現(xiàn)(Masson染色)Figure 1 Liver fibrosis stage 0～4 by Masson

1.3 統(tǒng)計學方法應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包進行分析，計量資料以±s)表示，對LSM進行方差齊性檢驗，方差齊者(P＞0.10)，多組間比較采用單因素方差分析;方差不齊者(P≤0.10)，多組間比較采用Kruskal－Wallis H檢驗;兩組間比較采用Mann－Whitney U檢驗。LSM與肝纖維化分期間的相關性采用Spearman等級相關分析(r值)。采用受試者工作特征(ROC)曲線評價FS對肝纖維化的診斷價值，Hanley－McNeil非參數(shù)法計算ROC曲線下面積(AUROC)。以肝穿刺活檢結果為“金標準”，計算FS診斷肝纖維化的靈敏度、特異度。采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各期肝纖維化患者LSM比較根據(jù)肝穿刺活檢結果，診斷為S0期10例，LSM平均為(4.38±1.07)kPa;S1期66例，LSM平均為(6.16±1.62)kPa;S2期24例，LSM平均為(9.42±3.99)kPa;S3期19例，LSM平均為(17.21±7.53)kPa;S4期15例，LSM平均為(26.49±9.60)kPa。各期患者LSM比較，差異有統(tǒng)計學意義(F=91.464，P=0.000);相鄰病理分期間LSM比較，差異均有統(tǒng)計學意義(ZS0vs.S1=－3.575，ZS1vs.S2=－4.957，ZS2vs.S3=－4.073，ZS3vs.S4=－2.810，P＜0.01)。

2.2 相關性分析Spearman等級相關分析顯示，LSM與肝纖維化分期呈正相關(rS=0.826，P＜0.01，見圖2)。

2.3 FS對肝纖維化診斷價值繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)S診斷S1～S4期肝纖維化的AUROC為0.92，靈敏度為0.94，特異度為0.90，臨界值為4.60 kPa(見圖3);診斷S2～S4期肝纖維化分別為0.93、0.88、0.85、7.60 kPa(見圖4);診斷S3～S4期肝纖維化分別為0.97、0.94、0.91、9.40 kPa(見圖5);診斷S4期肝纖維化分別為0.96、1.00、0.88、13.20 kPa(見圖6)。

圖2 LSM與肝纖維化分期的關系Figure 2 Correlation between fibrosis stages and LSM

圖3 FS診斷S1～S4期肝纖維化的ROC曲線Figure 3 ROC curve of the diagnosis of live fibrosis stage 1～4 using FS

圖4 FS診斷S2～S4期肝纖維化的ROC曲線Figure 4 ROC curve of the diagnosis of live fibrosis stage 2～4 using FS

圖5 FS診斷S3～S4期肝纖維化的ROC曲線Figure 5 ROC curve of the diagnosis of live fibrosis stage 3～4 using FS

圖6 FS診斷S4期肝纖維化的ROC曲線Figure 6 ROC curve of the diagnosis of live fibrosis stage 4 using FS

3 討論

FS是一種利用切變波技術測定肝臟硬度的快速、非侵入性及可重復的檢查方法。其工作原理是:鑲嵌在震動軸上的超聲探頭發(fā)出低頻率低振幅的彈性波，進入體內(nèi)后在組織中傳播，同時通過探頭上的脈沖回波接收器跟蹤彈性波在組織中的傳播并準確測量其速率，最終得到的數(shù)據(jù)與所檢測組織的硬度直接相關。而肝臟硬度與其纖維化程度密切相關，因此可通過測量肝臟硬度來反映肝臟纖維化程度。多項研究表明，F(xiàn)S反映的肝纖維化程度與肝穿刺活檢結果一致性良好［4－7］，其在肝纖維化程度評價中的應用價值正逐漸得到認可。

關于FS的研究國外起步較早，但主要以慢性丙型肝炎、酒精性肝病等患者為研究對象，其可能不適用于我國主要以慢性乙型肝炎為主的國情。2008年FS開始引入我國，國內(nèi)學者開始研究其穩(wěn)定性、準確性以及影響因素等。李林芳等［8］采用FS對包括健康人、慢性乙肝病毒攜帶者、慢性肝炎和肝硬化患者共637例進行了939次系列肝臟硬度測量，結果顯示，F(xiàn)S檢測慢性肝病患者肝纖維化程度穩(wěn)定性良好。韓萍等［9］對141例慢性肝病患者進行研究，結果顯示，LSM與肝纖維化程度密切相關，利用ROC曲線分析并證實FS診斷肝纖維化具有較好的準確性。

本研究以慢性乙型肝炎患者134例為研究對象，評價FS對慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價值，結果顯示，不同肝纖維化分期間LSM有顯著差異，且相鄰分期組間LSM均有顯著差異，說明FS可以對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝纖維化程度進行判斷，與病理分期結果基本一致;Spearman等級相關分析顯示，LSM與肝纖維化分期呈正相關，隨病理纖維化分期的加重而升高;繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)S診斷乙型肝炎肝纖維化有較高的靈敏度和特異度，診斷價值較好，與文獻報道基本一致［9－10］。但本研究樣本例數(shù)較少，重度肝纖維化患者較少，且未能考慮如肝功能、炎癥等因素對LSM的影響，有待進一步擴大樣本例數(shù)并控制混雜因素，以進一步提高FS診斷肝纖維化的準確性。

1 Saleh HA，Abu－Rashed AH．Liver biopsy remains the gold standard for evaluation of chronic hepatitis and fibrosis［J］．J Gastrointestin Liver Dis，2007，16(4):425－626．

2 Marcellin P，Ziol M，Bedossa P，et al．Non－invasive assessment of liver fibrosis by stiffness measurement in patients with chronic hepatitis B［J］．Liver Int，2009，29(2):242－247．

3 中華醫(yī)學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2005，13(12):881－891．

4 Chan HL，Wong GL，Choi PC，et al．Alanine aminotransferasebased algorithms of liver stiffness measurement by transient elastography(Fibroscan)for liver fibrosis in chronic hepatitis B［J］．J Viral Hepat，2009，16(1):36－44．

5 Nobili V，Vizzutti F，Arena U，et al．Accuracy and reproducibility of transient elastography for the diagnosis of fibrosis in pediatric nonalcoholic steatohepatitis［J］．Hepatology，2008，48(2):442－448．

6 Nahon P，Kettaneh A，Tengher－Barna I，et al．Assessment of liver fibrosis using transient elastography in patients with alcoholic liver disease［J］．J Hepatol，2008，49(6):1062－1068．

7 Rockey DC．Noninvasive assessment of liver fibrosis and portal hypertension with transient elastography［J］．Gastroenterology，2008，134(1):8－14．

8 李林芳，戴琳，張琪，等.瞬時彈性記錄儀檢測肝纖維化影響因素及穩(wěn)定性分析［J］.南方醫(yī)科大學學報，2008，28(4):595－596．

9 韓萍，張健，李永綱，等.瞬時彈性掃描診斷肝纖維化準確性研究［J］.傳染病信息，2010，23(3):139－143．

10 陳志明，劉興祥.瞬時彈性記錄儀診斷病毒性肝炎肝纖維化的臨床應用［J］.重慶醫(yī)學，2011，40(13):1285－1288．

Application of FibroScan for Diagnosis of Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B

LIU Zhi－quan，F(xiàn)ENG Jun－h(huán)ua，XIAO Qi，et al．Department of Pathology，the Fifth Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang 050021，China

ObjectiveTo investigate the value of FibroScan for diagnosis of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B(CHB)．MethodsTotally 134 CHB patients between April and December 2011 in our hospital were enrolled in this study．All of them underwent liver stiffness measurement(LSM)by FibroScan before one week of liver biopsy．With liver biopsy as the gold standard，the liver fibrosis was staged．The correlation between fibrosis stage and LSM was analyzed，and the receive operating characteristic(ROC)curve was adopted to analyze the accuracy of FibroScan for diagnosing liver fibrosis.ResultsLSM showed significant difference among patients with different fibrosis stages(F=91.464，P=0.000);Meanwhile，significant differences were also noted between the adjacent groups(P＜0.01)．Spearman correlation showed positive correlation(r=0.826，P＜0.01)．When FibroScan was applied for the assessment of liver fibrosis，the ROC area under the curve，sensitivity，specificity，and cut－off value were 0.92，0.94，0.90，and 4.60 kPa for the patients with S1～S4，0.93，0.88，0.85，and 7.60 kPa for those with S2～S4，0.97，0.94，0.91，and 9.40 kPa for those with S3～S4，and 0.96，1.00，0.88，and 13.20 kPa for those with S4．ConclusionAs a noninvasive approach，F(xiàn)ibroScan is valuable for the diagnosis of liver fibrosis in CHB patients．

Elasticity imaging techniques;Liver stiffness measurement;Hepatitis B;Liver cirrhosis

R 575.2

A

1007－9572(2012)12－4068－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.12.045

河北省衛(wèi)生廳科研指令性課題(08189)

050021河北省石家莊市第五醫(yī)院病理科(劉志權，葉立紅，戴二黑);河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院檢驗科(馮軍花);河北省石家莊市第五醫(yī)院放射科(孝奇)，功能科(吳小霞，杜瑞清)

戴二黑，050021河北省石家莊市第五醫(yī)院病理科;

E－mail:daieh2008@yahoo.com.cn

2012－07－20;

2012－10－25)

(本文編輯:鹿飛飛)