陜西省延安市人民醫(yī)院（延安716000） 魏亞強(qiáng) 趙 紅

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是由氣道炎癥、氣流受限等多因素參與的全身性疾?。?］。目前國(guó)內(nèi)外用吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑治療（ICS／LABA）治療COPD的報(bào)道較多，但I(xiàn)CS／LABA聯(lián)合噻托溴銨研究較少。本研究擬通過布地奈德／福莫特羅粉劑聯(lián)合噻托溴銨粉劑吸入治療穩(wěn)定期COPD患者，評(píng)價(jià)其療效及安全性。

資料與方法

1 一般資料 選擇2009年9月至2010年5月我科收治的中重度COPD患者76例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組患者各38例，其中男性46例，女性30例，年齡61～83歲，病程11～46年。排除近期使用過激素、合并哮喘、入選前6周內(nèi)有上呼吸道感染史、有COPD以外的其他嚴(yán)重疾病、活動(dòng)性肺結(jié)核、糖尿病、心力衰竭或1年內(nèi)心肌梗死病史、孕婦和哺乳期婦女以及需行機(jī)械通氣的患者。

2 研究方法

2．1 治療方法：治療組吸入噻托溴銨粉吸入劑（江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司）18μg，1次／d，布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康公司）160μg／4．5μg，1吸／次，2次／d；對(duì)照組吸入布地奈德／福莫特羅粉吸入劑，計(jì)量同治療組。

2．2 觀察指標(biāo)：治療前及治療后12周檢測(cè)指標(biāo)：①肺功能：主要觀察用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）和第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%Pred）；②動(dòng)脈血?dú)夥治觯褐饕^察PaO2和PaCO2；③SGRQ評(píng)分：分值0～100分，對(duì)生活質(zhì)量完全沒有影響記為0分，對(duì)生活質(zhì)量極度影響記為100分，分值波動(dòng)在4%以上具有臨床意義［2］；④不良反應(yīng)：如上消化道不適、感染、聲嘶、血糖升高等。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件分析。結(jié)果均表示為±s，組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)前檢驗(yàn)各組方差性，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 對(duì)肺功能的影響：治療組治療前FVC、FEV1及FEV1%Pred與對(duì)照組無差別（P＞0．05）；治療12周后，治療組FVC、FEV1及FEV1%Pred較對(duì)照組明顯改善（P＜0．01），見表1。

2 治療前后SGRQ及動(dòng)脈血?dú)夥治觯褐委熃M治療前PaO2、PaCO2及SGRQ評(píng)分與對(duì)照組無明顯差異；治療12周后，治療組SGRQ評(píng)分和PaO2與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），PaCO2與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表2。

3 不良反應(yīng)：兩組均無心血管異常或因不良事件而提前終止研究。

討 論

COPD是一種多因素參與的以氣流受限不完全可逆為特點(diǎn)，呈進(jìn)行性發(fā)展的慢性全身性疾病。對(duì)于嚴(yán)重和有急性發(fā)作病史的患者當(dāng)前指南推薦吸入ICS／LABA。布地奈德是一種有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠抑制與哮喘發(fā)病相關(guān)的嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞的活性。此外，布地奈德能增加β2受體的mRNA，逆轉(zhuǎn)由于長(zhǎng)期使用β2受體激動(dòng)劑所導(dǎo)致的β2受體下調(diào)。福莫特羅是一種長(zhǎng)效、高選擇性的β2受體激動(dòng)劑，能改善患者肺功能、減輕患者癥狀和減少急救藥物的使用，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐受性［3］。

表1 治療前后肺功能比較（±s）

表1 治療前后肺功能比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＞0．05，bP＜0．01

FVC（L）FEV1（L）組 別 n FEV1周后治療組 38 1．77±0．20a2．67±0．16b 1．64±0．09a2．12±0．25b 31．80±3．59a52．03±5．15治療前 12周后 治療前 12周后%Pred治療前 12 b 1．16±2．82 40．74±3．99對(duì)照組 38 1．77±0．14 2．19±0．21 1．64±0．12 1．97±0．12 3

表2 治療前后SGRQ及動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^（±s）

表2 治療前后SGRQ及動(dòng)脈血?dú)夥治霰容^（±s）

注：與對(duì)照組比較aP＞0．05，bP＜0．01，c P＜0．05

SGRQ（分）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）組 別 n周后治療組 38 48±5．79a 36±5．46b 62．5±4．34a78．6±2．07b 85．2±4．70a58．8±3．61治療前 12周后 治療前 12周后 治療前 12 c 2．80 60．9±3．83對(duì)照組 38 47±7．72 46±4．88 62．8±3．84 74．7±3．85 84．4±

此外，福莫特羅還能改善氣道阻塞，增加氣道中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的數(shù)量、上調(diào)IL－8、TNF－α等細(xì)胞因子的表達(dá)［4］，因此二者聯(lián)合能夠發(fā)揮協(xié)同作用。

COPD患者預(yù)后與FEV1相關(guān)，因此減慢或阻止FEV1下降能夠改善患者預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)治療組與對(duì)照組FEV1都較治療前下降，但治療組比對(duì)照組下降明顯，說明布地奈德聯(lián)合福莫特羅能阻止肺功能下降，進(jìn)而改善患者預(yù)后。作為長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，噻托溴銨能改善患者肺功能和生活質(zhì)量，減少急性發(fā)作和患者住院次數(shù)［5］，與布地奈德／福莫特羅聯(lián)合可以產(chǎn)生更好的效果［6］。

呼吸困難使COPD患者健康狀況和日常活動(dòng)受限，被認(rèn)為是引起患者致殘的最重要的原因［7］。本研究證實(shí)治療組和對(duì)照組均能夠改善患者的咳嗽、氣短等癥狀，提高SGRQ評(píng)分，同時(shí)發(fā)現(xiàn)患者PaO2升高和PaCO2降低，但聯(lián)合治療組改善較為明顯。因此布地奈德聯(lián)合福莫特羅與噻托溴銨合用可以糾正患者缺氧和二氧化碳潴留，從而改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量。治療組患者出現(xiàn)口干等輕微不良反應(yīng)，與Casaburi R等報(bào)道相似［8］，可能與吸入噻托溴銨有關(guān)。

總之，與單用布地奈德／福莫特羅相比，布地奈德／福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨能有效的改善患者的肺功能，減輕患者癥狀并且對(duì)患者有較好的耐受性，證實(shí)了噻托溴銨與布地奈德／福莫特羅聯(lián)合治療穩(wěn)定期中重度COPD患者是一種行之有效的聯(lián)合方式。

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