[摘要] 目的 觀察奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征的療效及對(duì)血清中IL-18和TNF-α的影響。方法 收集190例患者，依入院順序分為觀察組（95例）與對(duì)照組（95例），對(duì)照組患者應(yīng)用蒙脫石散、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊進(jìn)行治療，觀察組應(yīng)用蒙脫石散、奧替溴銨、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊進(jìn)行治療。結(jié)果 治療后觀察組治療的顯效率明顯高于對(duì)照組患者，二組治療后血清中IL-18和TNF-α均下降，但是觀察組的下降值更明顯。 結(jié)論 奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征的效果明顯，并能有效調(diào)節(jié)血清中IL-18和TNF-α的含量，臨床治療中可以積極應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 白細(xì)胞介素-18；腫瘤壞死因子-α；奧替溴銨；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊；腸易激綜合癥

[中圖分類號(hào)] R969.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）36-40-02

The Effect of Otlonium Bromide on Expression of IL-18 and TNF-α in Patients with Irritable Bowel Syndrome

ZHONG Yufen YAN Haifan CHEN Zhenhua

The First People’s Hospital of Wenling City， Wenling 317500， China

[Abstract] Objective To observe the curative effect， IL-18 and TNF-α change by otlonium bromide and bifid-triple viable capsule in patients with irritable bowel syndrome. Methods All 190 patients with irrtable bowel syndrome were divided into two groups. The control group (95 cases) were treated by Meichangan and bifid-triple viable capsule treatment， the observation group (95 cases) were treated by Meichangan， otlonium bromide and bifid-triple viable capsule. Results The obvious effective rate was obviously higher in the observation group than in the control group. The change value of IL-18 and TNF-α were obviously higher in the observation group after treatment. Conclusion The treatment of Meichangan， otlonium bromide and bifid-triple viable capsule can improve the curative effect， regulate the expressions of IL-18 and TNF-α in patients with irritable bowel syndroe， is worthy be recommended in clinical treatment.

[Key words] IL-18; TNF-α; Otlonium bromide; Bifid-triple viable capsule; Irritable bowel syndrome

腸易激綜合征是一種常見(jiàn)的以腹痛、腹部不適伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c道疾病，目前其發(fā)病率高，臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜[1]。近來(lái)有研究顯示患者血清中的炎性細(xì)胞因子表達(dá)增高[2]，白細(xì)胞介素-18（IL-18）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是促炎細(xì)胞因子[3]，二者在腸易激綜合征的發(fā)生發(fā)展中可能具有促進(jìn)價(jià)值。奧替溴銨對(duì)于消化道平滑肌能夠發(fā)揮強(qiáng)烈的解痙作用，而雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可以調(diào)整腸道菌群平衡，抑制并清除腸道中致病菌，減少腸源性毒素的產(chǎn)生，促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化。本文觀察奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征的臨床效果，觀察治療前后血清中IL-18和TNF-α的變化，旨在為臨床工作提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月～2011年4月確診為腸易激綜合征的患者，納入均符合2006年羅馬III診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其它臟器官感染的患者；②伴有惡性腫瘤的患者；③有嚴(yán)重的心理障礙的患者。本組共觀察190例，其中男性101例，女性89例，年齡29～69歲，平均46.5歲。其中便秘型15例，腹瀉型133例，混合型40例，不定型2例。

1.2 分組及治療方法

本組患者依入院順序分為兩組，觀察組共95例，其中男性50例，女性45例，年齡29～65歲，平均46.3歲，對(duì)照組共95例，其中男性51例，女性44例，年齡29～69歲，平均46.7歲。二組在性別、年齡、類型及病史等相關(guān)因素的比較中，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行臨床比較。兩組患者在觀察治療期間停用所有的抗生素，均應(yīng)用蒙脫石散口服，每日3次，每次3g，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信宜藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032）每日3次，每次2粒。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用奧替溴銨（晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066490）進(jìn)行治療，每日3次，每次40mg。兩組共治療6周，觀察療效。

1.3 IL-18和TNF-α的檢測(cè)

兩組患者均于治療前及治療6周后的次日清晨抽取空腹靜脈血，于-20℃度冰箱中凍存?zhèn)溆谩?biāo)本均于1周內(nèi)集中檢測(cè)，IL-18和TNF-α的檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，操作均由同一檢驗(yàn)師完成，避免人為誤差，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

療效評(píng)定分為三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀全部消失；有效：原有癥狀改善2級(jí)以上；無(wú)效：達(dá)不到有效者。本組計(jì)算顯效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SAS6.12進(jìn)行分析，兩組間定量資料比較應(yīng)用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，定性資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組對(duì)腹痛和腹脹改善率的比較

觀察組共93例完成治療及隨訪，對(duì)照組共92例完成治療及隨訪。觀察組對(duì)腹痛和腹脹的改善率明顯高于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

3討論

腸易激綜合征指一組包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和大便性狀異常、黏液便持續(xù)存在或間歇發(fā)作，而又缺乏明顯的形態(tài)學(xué)和生化學(xué)異常改變可以解釋的癥候群，是一種發(fā)病率較高的功能性腸道疾病。腸易激綜合征的病理生理學(xué)基礎(chǔ)為胃腸動(dòng)力學(xué)異常和內(nèi)臟感覺(jué)異常，主要癥狀為腹痛和腹瀉。常規(guī)治療中給予止瀉劑、腸道運(yùn)動(dòng)抑制劑、收斂劑、吸附劑或飲食調(diào)節(jié)等，雖然臨床中可以有一定的療效，但是患者停藥后較易復(fù)發(fā)，且發(fā)作次數(shù)增加、癥狀加重?，F(xiàn)在人們普遍認(rèn)為正常腸道菌群按一定比例組合，各菌群間互相制約、互相依存，在質(zhì)和量上形成一種微生態(tài)平衡。由于腸易激綜合征患者普遍存在菌群失調(diào)，因此補(bǔ)充外源性雙歧桿菌至關(guān)重要。TNF-α主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，既是一種重要的免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子，也具有廣泛的生物學(xué)功能[5]。TNF-α同其他細(xì)胞因子共同參與機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，同時(shí)又介導(dǎo)感染、創(chuàng)傷及免疫應(yīng)答反應(yīng)。IL-18主要由單核巨噬細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，在炎癥性腸病時(shí)，其主要集中在腸粘膜固有層的細(xì)胞中，特別是腸粘膜的上皮細(xì)胞中[6]。

本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征，結(jié)果顯示療效明顯，提示臨床中可以應(yīng)用于治療。奧替溴銨可有選擇地對(duì)消化道平滑肌起強(qiáng)烈解痙作用，因此，可用于治療腹痛，并可抑制腸易激綜合征患者結(jié)腸的異常收縮，延緩食糜在結(jié)腸內(nèi)的通過(guò)時(shí)間，使其被充分吸收，減輕結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸的容量負(fù)荷[7]。聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，調(diào)整腸道菌群平衡，抑制并清除腸道中致病菌，減少腸源性毒素的產(chǎn)生，促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化，合成機(jī)體所需的維生素，激發(fā)機(jī)體免疫力。二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)維持人體腸道的正常生理功能有重要價(jià)值[8]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示治療后對(duì)血清中IL-18和TNF-α的含量有明顯下調(diào)作用，由于IL-18和TNF-α的高表達(dá)可以明顯促進(jìn)腸易激綜合征的發(fā)生發(fā)展，因此，下調(diào)IL-18和TNF-α的過(guò)程，對(duì)減少由IL-18和TNF-α介導(dǎo)的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)有重要價(jià)值，進(jìn)而從機(jī)體的微環(huán)境角度進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。在研究中我們也發(fā)現(xiàn)，腸易激綜合征患者常合并存在焦慮、抑郁的狀態(tài)，并使胃腸癥狀加重，甚至影響藥物療效。因此，治療中也可注意對(duì)患者進(jìn)行心理支持，緩解其精神癥狀。

總之，奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征的效果明顯，并能有效下調(diào)血清中IL-18和TNF-α的含量，臨床治療中可以積極應(yīng)用。

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（收稿日期：2011-07-02）