[摘要] 目的 探討不同劑量免疫球蛋白對川崎病的治療效果。 方法 選取69例川崎病患兒，隨機分為A、B、C三組，A組給予IVIG 1g/kg單次靜脈滴注；B組給予IVIG靜脈滴注0.4g/（kg·d），連用5天；C組僅給予阿司匹林（ASP）（50-80）mg/（kg·d）口服，比較三組冠狀動脈病變情況及A、B兩組臨床癥狀緩解情況。 結果 ①冠狀動脈病變：A、B兩組相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），A、C兩組比較差異顯著（P＜0.05），B、C兩組比較差異顯著（P＜0.05）；②臨床癥狀：A組臨床癥狀緩解時間均顯著短于B組（P＜0.05或P＜0.01）。 結論 兩種劑量的免疫球蛋白對于川崎病的治療均可有效降低冠狀動脈擴張及冠狀動脈瘤的發(fā)生率，但在癥狀的緩解速度上，單次應用1g/kg相對更好。

[關鍵詞] 免疫球蛋白；劑量；川崎病

[中圖分類號] R725.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）36-131-02

The Effects of Kawasaki Disease Treatment with Different Doses Intravenous Immune Globulin

LU Yanfeng

Yuying Children's Hospital Affiliated Wenzhou Medical College， Wenzhou 325027， China

[Abstract] Objective To discuss the effects of kawasaki disease treatment with different doses intravenous immuneoglobulin. Methods All of 69 children with kawasaki disease were randomly divided into 3 groups， Group A were given IVIG 1g/kg once， Group B were given IVIG 0.4g/（kg·d） for 5 days， and Group C were given aspirin 50-80mg/(kg·d) only， then contrast the clinical effects. Results ①Coronary artery dilatation and coronary aneurysms: there was no significantly difference between group A and B， but there was significantly difference between group C and group A or B. ②The released time of clinical symptom: group A were significantly shorter than group B（P＜0.05 or P＜0.01）. Conclusion The application of the two different doses intravenous immuneoglobulin in kawasaki disease can reduce the prevalence of coronary artery dilatation and coronary aneurysms， and 1g/kg IVIG is better in reducing the released time of clinical symptom.

[Key words] Intravenous; Immune globulin; Doses; Kawasaki disease

川崎?。╧awasaki disease，KD）即皮膚黏膜淋巴結綜合征（mucocutaneous lymphnode syndrome，MCLS），指的是以全身血管炎性改變?yōu)橹饕±硖攸c的急性發(fā)熱出疹性兒科疾病。本病于1967年由日本醫(yī)生川崎富作首次報道。該病可累及心血管系統(tǒng)，引起冠狀動脈擴張及冠狀動脈瘤等較為嚴重的心血管病變，并可繼發(fā)血栓形成或?qū)е骡繹1]。目前該病在不少國家已逐漸取代風濕熱成為兒童后天性心臟病的主要病因[2]，在全球范圍內(nèi)嚴重影響患兒身心健康，已引起國際醫(yī)學界的重視。關于本病的治療，長期以來，靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）及阿司匹林（ASP）的應用取得了較好的效果。筆者對不同劑量免疫球蛋白靜脈注射治療川崎病進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科病房于2006年1月～2011年2月收治的川崎病患兒69例，其中男47例，女22例，年齡1~7歲，平均年齡（4.2±3.1）歲；所有患兒均符合日本KD研究委員會于2002年修訂的第五版KD診斷標準[3]。將上述患兒隨機分為A、B、C三組，每組23例，三組患兒在性別、年齡、體溫、發(fā)熱天數(shù)、黏膜充血、手足硬腫、淋巴結腫大等方面均無顯著差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 川崎病的診斷參照《兒科學》第6版關于川崎病的相關診斷標準[4]：①發(fā)熱≥5天；②雙眼結膜、口腔黏膜充血；③多形紅斑、皮疹等皮膚改變；④手掌、足底潮紅、硬腫，膜樣脫皮；⑤頸部淋巴結腫大。

1.2.2 冠狀動脈擴張診斷標準[5]：①輕度擴張：冠狀動脈內(nèi)徑4.0mm；②中度擴張：冠狀動脈內(nèi)徑4.0～7.0mm；③冠狀動脈內(nèi)徑≥8.0mm，也可診斷為巨大動脈瘤；④節(jié)段性冠狀動脈內(nèi)徑≥鄰近節(jié)段的1.5倍；⑤冠狀動脈內(nèi)徑與主動脈根部內(nèi)徑比值＞0.3。

1.3 治療方法

A組：給予IVIG（河南省中泰藥業(yè)有限公司，國藥準字：20003017）體重單次靜脈滴注；B組：給予IVIG靜脈滴注0.4g/（kg·d），連用5d；C組：不給予IVIG及其他血液制品，僅給予ASP （拜耳醫(yī)藥提供）（50~80）mg/（kg·d）口服，體溫正常后劑量改為（4~5）mg/（kg·d）。其中A、B兩組應用IVIG的同時，聯(lián)合應用ASP，劑量、用法與C組相同，三組其他用藥及治療措施基本一致。

1.4 觀察指標

所有患兒治療前后均行血小板（PLT）、血沉（ESR）及C反應蛋白（CRP）檢測，并對比結果，且于治療前及治療后第2、4周，第2、6個月行心臟超聲檢查，比較三組患兒冠狀動脈擴張及冠狀動脈瘤的發(fā)生情況，同時比較A、B兩組患兒體溫降至正常、白細胞（WBC）降至正常及眼結膜充血、咽部充血、手足硬腫、頸部淋巴結腫脹等臨床癥狀緩解所用時間。

1.5 統(tǒng)計學分析

本組所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS13.0軟件進行處理分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（χ±s）表示，采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患兒冠狀動脈病變情況比較

經(jīng)上述治療后，所有患兒均行心臟超聲檢查，結果顯示，冠狀動脈擴張A組2例，B組3例，C組9例，A、B兩組相比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.2244，P=0.6357），A、C兩組比較差異顯著（χ2=5.8545，P=0.0155），B、C兩組比較差異顯著（χ2=4.0588，P=0.0439）；冠狀動脈瘤A組2例，B組1例，C組8例，A、B兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.3566，P=0.5504），A、C兩組相比差異顯著（χ2=4.6000，P=0.0320），B、C兩組比較差異顯著（χ2= 6.7688，P=0.0093）；見表1。

3 討論

KD是一種全身性急性小血管炎性綜合征，好發(fā)于5歲以下小兒，在發(fā)達國家，由該病導致的冠狀動脈病變已成為最常見的兒童后天性心臟病。該病對患兒心血管系統(tǒng)的損害發(fā)生在急性期和亞急性期，也可發(fā)生在慢性期，甚至能夠?qū)е陆K生損傷，Makoto Takeuchi等在對川崎病患兒進行心電圖隨訪的過程中發(fā)現(xiàn)，病后40～100個月后，仍有患兒表現(xiàn)為心肌損害[6-7]，成人后可能成為缺血性心臟病的重要危險因素[8]。因此，KD以其嚴重心血管損害引起了國際兒科專家學者的廣泛關注，而該病的早期診斷和及時正確治療可明顯降低冠狀動脈病變的發(fā)生率。關于KD的治療，ASP長期以來以其經(jīng)典的抗炎、抗血小板聚集作用被用作KD治療的首選藥物，而近年來IVIG以其能夠阻斷引發(fā)血管損傷的免疫反應、減弱血小板的凝聚和聚集能力等機制在臨床得到了較多應用，且獲得了較好效果[9]，關于糖皮質(zhì)激素在KD中的應用，不做首選也不作禁忌。

為了探討IVIG不同劑量應用對KD治療的效果，選取69例KD患兒進行研究。結果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應用IVIG與ASP的A、B兩組患兒冠狀動脈擴張或冠狀動脈瘤等冠狀動脈損傷性疾病發(fā)生率均顯著低于僅口服ASP組。IVIG能夠通過封閉血液內(nèi)血小板、單核細胞及血管內(nèi)皮細胞的相關受體來阻斷血管表面免疫反應，而ASP本身能夠抑制環(huán)氧化酶活性，減少前列腺素合成，從而降低血小板產(chǎn)生血栓素A2的能力，因此具有抗炎、抗血栓形成及抗血小板的作用。在此基礎上加用IVIG，可使KD患兒冠狀動脈損傷的發(fā)生率顯著降低。同時在A、B兩組的病情緩解時間比較中發(fā)現(xiàn)，使用IVIG一次性靜脈滴注1g/kg的患兒體溫及白細胞降至正常與眼結膜、口腔黏膜充血、手足硬腫、頸部淋巴結腫大等癥狀緩解所用時間均顯著短于IVIG劑量為0.4g/（kg·d）的患兒。

綜上所述，筆者認為本研究所用兩種劑量的免疫球蛋白對于川崎病的治療均可有效降低冠狀動脈擴張及冠狀動脈瘤的發(fā)生率，但在癥狀緩解速度上，單次應用1g/kg相對更好。

[參考文獻]

[1] 盧玉容，袁杰，何世娟. 120例川崎病臨床分析[J]. 重慶醫(yī)學，2009，38（19）：2476-2479.

[2] 董淮富，丁周志，王亞明，等. 兩種劑量免疫球蛋白治療川崎病療效探討[J]. 蚌埠醫(yī)學院學報，2004，29（6）：497-498.

[3] 徐靈敏，朱艷玲，王軍，等. 川崎病的早期診斷和鑒別診斷[J]. 中國綜合臨床，2007，23（10）：953-955.

[4] 楊錫強， 易著文. 兒科學[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：352.

[5] 陳新民. 川崎病的診斷進展[J]. 中國全科醫(yī)學，2007，10（5）：383-384.

[6] Makoto Takeuchi MD， Tohru Matsushita MD， Shunji Kurotobi MD， et al. Application of Signal-Averaged Electrocardiogram to Myocardial Damage in the Last Stage of Kawasaki Disease[J]. Circ J， 2006， 70（11）：1443-1445.

[7] 姚霖，陸長東，王志偉，等. 川崎病125例臨床分析[J]. 中國基層醫(yī)藥，2007，14（1）：69-71.

[8] Newburger JW， Takahashi M， Gerber MA， et al. Diagnosis， treatment， and long term management of kawasaki disease: a statement for health professionals from committee on rheumatic fever， endocarditis， and Kawasaki disease， council on cardiovascular disease in the young， American Heart Association[J]. Pediatrics，2004，14（6）：1708-1733.

[9] 張偉，李秋，趙曉東，等. 942例川崎病的臨床分析[J]. 中華兒科雜志，2006，44（5）：324-328.

（收稿日期：2011-10-17）