中圖分類號(hào)：R97 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533(2011)10-0511-07

（續(xù)上期）

5.2波塞瑞韋膠囊

由Merck公司開發(fā)，2011年5月13日獲得FDA批準(zhǔn)，用于聯(lián)合聚乙二醇化α-干擾素（peginterferon alfa）和利巴韋林（ribavirin）方案治療≥18歲成人無既往治療史或已經(jīng)既往α-干擾素（interferon alfa）和利巴韋林方案治療失敗的呈代償性肝病、包括已伴肝硬化的基因型為1的慢性丙型肝炎（CHC）患者。波塞瑞韋具有新型作用機(jī)制，屬丙型肝炎病毒（HCV）非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）3/4A絲氨酸蛋白酶抑制劑，系經(jīng)抑制這一關(guān)鍵的病毒酶而干擾HCV復(fù)制、最終呈現(xiàn)抗HCV效力的。因此，波塞瑞韋亦被稱為“直接作用抗病毒藥物”。相比之下，現(xiàn)CHC標(biāo)準(zhǔn)治療藥物聚乙二醇化α-干擾素-利巴韋林方案是主要通過增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病毒的天然免疫應(yīng)答而呈現(xiàn)抗病毒效力的。不過，該標(biāo)準(zhǔn)治療方案治療基因型1的CHC時(shí)僅能使約40%的患者達(dá)到持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，但加用波塞瑞韋后可提高50%以上的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。波塞瑞韋的劑量規(guī)格為200 mg/粒，推薦給藥方案是每日3次、每次隨餐口服800 mg。

FDA是主要依據(jù)兩項(xiàng)合計(jì)包括近1 500例成人基因型為1的CHC患者的大型、國(guó)際性Ⅲ期多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出上述波塞瑞韋批準(zhǔn)決定的。這兩項(xiàng)試驗(yàn)代號(hào)分別為以已經(jīng)既往治療失?。ò◤?fù)發(fā)和部分應(yīng)答者，但排除完全無應(yīng)答者）患者為對(duì)象的HCV RESPOND-2研究和以無既往治療史患者為對(duì)象的HCV SPRINT-2研究，目的都是評(píng)價(jià)在聚乙二醇化α-干擾素-利巴韋林標(biāo)準(zhǔn)治療方案中加用波塞瑞韋能否改善患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率和縮短總治療期的可能性。

在這兩項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)中，所有患者均先接受由聚乙二醇化α2b-干擾素（每周1.5 μg/kg）和利巴韋林研究劑量（600～1 400 mg/d）組成的聯(lián)合方案的4周引導(dǎo)期治療，然后治療組患者再開始加用波塞瑞韋（每日3次、每次800 mg）治療。每一試驗(yàn)中的患者都被隨機(jī)分為3組：1）應(yīng)答指導(dǎo)的治療組。即定義治療8周時(shí)已不能檢出病毒（HCV RNA）患者為早期應(yīng)答者，對(duì)他們縮短總治療期。其中，對(duì)第8至第24周均未檢出HCV RNA的無既往治療史患者，總治療期定為28周；對(duì)第8至第12周均未檢出HCV RNA的已經(jīng)既往治療失敗患者，總治療期定為36周。2）48周治療組。完成4周引導(dǎo)期治療后再接受波塞瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案治療44周。3）對(duì)照組。完成4周引導(dǎo)期治療后繼續(xù)僅接受聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案治療44周。但在HCV RESPOND-2研究中，所有治療12周后仍可檢出HCV RNA患者就此終止治療；在HCV SPRINT-2研究中，所有治療24周后仍可檢出HCV RNA患者就此終止治療。

研究結(jié)果顯示，在聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案中加用波塞瑞韋能較單用聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案達(dá)到顯著更高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。其中對(duì)已經(jīng)既往治療失敗患者，加用波塞瑞韋可使應(yīng)答指導(dǎo)的治療組和48周治療組的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率提高1.7倍，分別達(dá)到59%（96/162）和66%（106/161），而對(duì)照組的相應(yīng)指標(biāo)值是23%（18/80）；應(yīng)答指導(dǎo)的治療組和48周治療組的復(fù)發(fā)率分別為14%（16/111）和12%（14/121），而對(duì)照組的相應(yīng)指標(biāo)值是28%（7/25）。對(duì)無既往治療史患者，加用波塞瑞韋可使應(yīng)答指導(dǎo)的治療組和48周治療組的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率提高0.7倍，分別達(dá)到63%（232/368）和66%（242/366），而對(duì)照組的相應(yīng)指標(biāo)值是38%（138/363）；應(yīng)答指導(dǎo)的治療組和48周治療組的復(fù)發(fā)率分別為9%（24/257）和9%（24/265），而對(duì)照組的相應(yīng)指標(biāo)值是22%（39/176）。對(duì)更難于治療的159例無既往治療史的黑種人患者，加用波塞瑞韋也能顯著提高應(yīng)答指導(dǎo)的治療組和48周治療組的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率，分別達(dá)42%（22/52）和53%（29/55），而對(duì)照組的相應(yīng)指標(biāo)值是23%（12/52）；應(yīng)答指導(dǎo)的治療組和48周治療組的復(fù)發(fā)率分別為12%（3/25）和17%（6/35），而對(duì)照組的相應(yīng)指標(biāo)值是14%（2/14）。

研究發(fā)現(xiàn)，在4周引導(dǎo)期治療中HCV RNA下降＞1 log患者，他們?cè)诮邮懿ㄈ痦f聯(lián)合聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案治療后可較在4周引導(dǎo)期中HCV RNA下降＜1 log者更可能達(dá)到持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。研究還證實(shí)，在聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案中加用波塞瑞韋能較單用聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案大大提高早期應(yīng)答者比例，而早期應(yīng)答則意味著繼續(xù)接受波塞瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案治療后更可能達(dá)到持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，且適宜短療程治療。即：早期應(yīng)答是波塞瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案治療成功的一種預(yù)言因子。研究也顯示，在聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案中加用波塞瑞韋治療在4周引導(dǎo)期中HCV RNA下降＜1 log及在基線時(shí)已伴肝硬化的CHC患者的作用同樣十分顯著（持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率較單用聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案提高0.5倍以上）。

波塞瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案和單用聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案兩治療組的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11%和8%；因不良反應(yīng)而中止治療的患者比例分別為13%和12%且致中止治療的不良反應(yīng)相似；因不良反應(yīng)導(dǎo)致任何治療藥物劑量調(diào)整（主要是聚乙二醇化α2b-干擾素和利巴韋林）的患者比例分別為39%和24%，導(dǎo)致藥物劑量調(diào)整的最主要不良反應(yīng)均是貧血。

波塞瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案在治療成人CHC患者的臨床試驗(yàn)中的最常見不良反應(yīng)（發(fā)生率＞35%）是疲勞、貧血、惡心、頭痛和味覺障礙，其中疲勞、貧血、惡心和味覺障礙的發(fā)生率較單用聚乙二醇化α2b-干擾素-利巴韋林方案組高5個(gè)百分點(diǎn)。

5.3利匹韋林片劑（rilpivirine/Edurant）

由Centocor Ortho生物技術(shù)產(chǎn)品公司旗下Tibotec治療學(xué)公司開發(fā)，2011年5月20日獲得FDA批準(zhǔn)，用于聯(lián)合其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療成人無既往治療史的艾滋病毒（人免疫缺陷病毒-1，HIV-1）感染患者。利匹韋林屬非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，經(jīng)阻止病毒復(fù)制所必需的逆轉(zhuǎn)錄酶產(chǎn)生抗HIV-1作用。利匹韋林為25 mg片劑，推薦劑量方案是一日1次隨餐口服1片。

FDA是主要依據(jù)兩項(xiàng)國(guó)際性的Ⅲ期多中心、隨機(jī)、雙盲、活性藥物對(duì)照臨床試驗(yàn)的48周療效和安全性數(shù)據(jù)以及一項(xiàng)Ⅱb期臨床試驗(yàn)的96周安全性數(shù)據(jù)作出上述利匹韋林批準(zhǔn)決定的。其中兩項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)的代號(hào)分別為ECHO和THRIVE研究，合計(jì)包括1 368例病毒載量（血漿HIV-1 RNA水平）＞5 000 copies/ml的成人無既往治療史的HIV-1感染患者，比較了在背景方案中加用利匹韋林一日1次口服25 mg或另一個(gè)已獲準(zhǔn)上市的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑依非韋侖（efavirenz）一日1次口服600 mg的療效和安全性。

對(duì)兩項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)的48周數(shù)據(jù)的合并分析證實(shí)，利匹韋林和依非韋侖兩組中HIV-1病毒載量低于檢測(cè)限（HIV-1 RNA＜50 copies/ ml）的患者比例分別達(dá)83%和80%，病毒學(xué)失敗率分別為13%和9%。亞組分析顯示，對(duì)基線病毒載量＜100 000 copies/ml患者，利匹韋林和依非韋侖兩組的病毒學(xué)失敗率相似；但在基線病毒載量≥100 000 copies/ml患者中，利匹韋林組的病毒學(xué)失敗率高于依非韋侖組。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，利匹韋林組的病毒學(xué)失敗患者更可能發(fā)展對(duì)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的耐藥性和交叉耐藥性。

利匹韋林治療的最常見中至重度（＞2級(jí)）不良反應(yīng)（發(fā)生率＞2%）是抑郁癥（4%）、失眠（3%）、頭痛（3%）和皮疹（3%）。利匹韋林和依非韋侖兩組中因不良反應(yīng)（不論嚴(yán)重程度）而中止治療的患者比例分別為2%和4%；最常導(dǎo)致患者中止治療的不良反應(yīng)是精神病學(xué)癥狀，利匹韋林和依非韋侖兩組中因此中止治療的患者比例分別為1%和2%，因皮疹中止治療的患者比例分別為0.1%和1.5%?？偟膩碚f，利匹韋林的不良反應(yīng)較依非韋侖少、尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)和脂質(zhì)水平升高。

5.4特拉瑞韋片劑

由Vertex制藥公司開發(fā)，2011年5月23日獲得FDA批準(zhǔn)，用于聯(lián)合聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案治療≥18歲成人無既往治療史或雖經(jīng)既往（聚乙二醇化）α-干擾素和利巴韋林方案治療、但未達(dá)到持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（復(fù)發(fā)、部分應(yīng)答和沒有應(yīng)答）的具代償性肝?。ǜ我咽艿綋p害，但還有一定的功能）、包括肝硬化的基因型為1的CHC患者。特拉瑞韋為375 mg片劑，以每日3次、每次2片（750 mg）隨餐口服方案用藥。

特拉瑞韋是FDA近20年來除波塞瑞韋外批準(zhǔn)的第2個(gè)CHC治療藥物。與波塞瑞韋一樣，特拉瑞韋也屬直接作用抗病毒藥物，是HCV NS 3/4A絲氨酸蛋白酶抑制劑，系通過抑制NS 3/4A蛋白酶這一病毒復(fù)制所必需的關(guān)鍵酶呈現(xiàn)抗HCV效力的。CHC患者在接受特拉瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案治療時(shí)，應(yīng)首先接受由這3個(gè)藥物組成的聯(lián)合方案治療12周，然后再單用聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案繼續(xù)治療12或36周（早期應(yīng)答者可僅再治療12周，余都須再治療36周）。

FDA是主要依據(jù)三項(xiàng)合計(jì)包括約2 250例受試者的Ⅲ期隨機(jī)、雙盲、活性藥物對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出上述特拉瑞韋批準(zhǔn)決定的。這些研究結(jié)果證實(shí)，不論患者有否既往治療史，他們接受特拉瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案治療均能較單用聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案治療達(dá)到顯著更高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率。其中，對(duì)無既往治療史患者，特拉瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案及單用聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案兩組的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率分別為79%和46%；對(duì)經(jīng)既往治療未達(dá)到持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的復(fù)發(fā)、部分應(yīng)答和沒有應(yīng)答患者，特拉瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案及單用聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案兩組的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率分別為86%和22%、59%和12%及32%和5%。

研究還發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者能因接受特拉瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案治療而將總治療期從48周（單用聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案治療的療程）縮短至24周。在接受特拉瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案治療的無既往治療史患者中，近60%的患者能夠達(dá)到早期病毒學(xué)應(yīng)答，他們接受24周治療后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率高至90%。特拉瑞韋聯(lián)合聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案的禁忌證包含單用聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案的禁忌證，如都不可用于孕婦或計(jì)劃妊娠的男、女患者等。特拉瑞韋治療的最嚴(yán)重不良反應(yīng)是皮疹和貧血；聯(lián)合聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林方案治療的最常見不良反應(yīng)為疲勞、瘙癢、惡心、腹瀉、嘔吐、肛門或直腸刺激或不適以及味覺改變。

5.5非達(dá)米星片劑（fidaxomicin/Dificid）

由Optimer制藥有限公司開發(fā)，2011年5月27日經(jīng)優(yōu)先審批程序獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療≥18歲成人的艱難梭菌相關(guān)腹瀉。非達(dá)米星為FDA近30年來批準(zhǔn)用于治療艱難梭菌相關(guān)腹瀉的第一個(gè)抗生素，以每日2次、每次口服200 mg（不需考慮進(jìn)食因素的影響）治療10 d方案用藥，在美將由Optimer和Cubist兩制藥有限公司共同銷售。

FDA是主要依據(jù)兩項(xiàng)大型Ⅲ期、多國(guó)、多中心、隨機(jī)、雙盲、活性藥物對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出上述非達(dá)米星批準(zhǔn)決定的。這兩項(xiàng)試驗(yàn)采用非劣性研究設(shè)計(jì)，合計(jì)包括1 164例被確診為艱難梭菌相關(guān)腹瀉的成人患者，他們分別接受非達(dá)米星每日2次、每次口服200 mg或萬(wàn)古霉素（vancomycin）每日4次、每次口服125 mg治療，療程均為10 d。兩項(xiàng)研究結(jié)果都證實(shí)，在主要療效終點(diǎn)即治療期末時(shí)達(dá)到臨床應(yīng)答的患者比例上，非達(dá)米星和萬(wàn)古霉素的療效相當(dāng)。其中，在北美地區(qū)進(jìn)行的第一項(xiàng)試驗(yàn)中，非達(dá)米星和萬(wàn)古霉素兩組的臨床應(yīng)答率分別為88%和86%；在北美和歐洲地區(qū)進(jìn)行的第二項(xiàng)試驗(yàn)中，非達(dá)米星和萬(wàn)古霉素兩組的臨床應(yīng)答率分別為88%和87%。

此外，在以次要療效終點(diǎn)——持續(xù)性臨床應(yīng)答（定義為治療期末時(shí)達(dá)到臨床應(yīng)答且至治療結(jié)束后25 d內(nèi)都沒有艱難梭菌相關(guān)腹瀉復(fù)發(fā)的存活者）進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，非達(dá)米星治療的持續(xù)性臨床應(yīng)答率顯著高于萬(wàn)古霉素組：在第一項(xiàng)試驗(yàn)中，非達(dá)米星和萬(wàn)古霉素兩組的持續(xù)性臨床應(yīng)答率分別為70%和57%；在第二項(xiàng)試驗(yàn)中，非達(dá)米星和萬(wàn)古霉素兩組的持續(xù)性臨床應(yīng)答率分別為72%和57%。非達(dá)米星治療的耐受性很好，最常見不良反應(yīng)是惡心（發(fā)生率11%）、嘔吐（7%）、腹痛（6%）、胃腸道出血（4%）、貧血（2%）和中性粒細(xì)胞減少（2%），不良反應(yīng)及其發(fā)生率都與萬(wàn)古霉素相似。

非達(dá)米星屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但具有新型作用機(jī)制，系通過抑制細(xì)菌的RNA聚合酶而產(chǎn)生迅速殺死艱難梭菌活性的。非達(dá)米星口服吸收不良，故口服后僅在胃腸道中呈現(xiàn)活性，這使其在選擇性地根除艱難梭菌的同時(shí)極少破壞胃腸道的正常菌叢，而現(xiàn)常用于治療艱難梭菌相關(guān)腹瀉的萬(wàn)古霉素和甲硝唑（metronidazole）則已被確認(rèn)會(huì)破壞胃腸道菌叢。非達(dá)米星除能迅速殺死結(jié)腸中的艱難梭菌外，還可促使恢復(fù)結(jié)腸中的正常生理狀態(tài)，由此減少艱難梭菌相關(guān)腹瀉的復(fù)發(fā)率，這是其較之現(xiàn)有治療藥物的一大益處。Optimer制藥有限公司還將在兒科患者中進(jìn)行兩項(xiàng)上市后研究，并正計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)以評(píng)價(jià)非達(dá)米星對(duì)具多次艱難梭菌相關(guān)腹瀉復(fù)發(fā)患者的療效。

艱難梭菌相關(guān)腹瀉已成為醫(yī)院、養(yǎng)老院和社區(qū)中的一個(gè)常見和重要醫(yī)學(xué)問題，估計(jì)僅在美國(guó)就每年影響到70萬(wàn)人以上，實(shí)際可能高達(dá)300萬(wàn)人次/年。艱難梭菌相關(guān)腹瀉是一種嚴(yán)重疾病，由艱難梭菌感染結(jié)腸的內(nèi)襯并產(chǎn)生毒素所致，會(huì)引起結(jié)腸炎癥、嚴(yán)重腹瀉甚至導(dǎo)致患者因此死亡。艱難梭菌相關(guān)腹瀉通常與使用廣譜抗菌藥物（如頭孢菌素類抗生素和氟喹諾酮類抗菌藥物）有關(guān)，其它風(fēng)險(xiǎn)因子包括年齡＞65歲。廣譜抗菌藥物會(huì)破壞胃腸道的正常菌叢，從而導(dǎo)致艱難梭菌“一株獨(dú)大”。艱難梭菌相關(guān)腹瀉的現(xiàn)行治療選擇包括口服萬(wàn)古霉素和甲硝唑，其中萬(wàn)古霉素是FDA此前批準(zhǔn)用于治療艱難梭菌相關(guān)腹瀉的唯一一個(gè)藥物。不過，有20%～30%最初對(duì)這些藥物治療臨床應(yīng)答的患者會(huì)在治療結(jié)束后經(jīng)歷艱難梭菌相關(guān)腹瀉復(fù)發(fā)，而復(fù)發(fā)者的日后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高。

6抗腫瘤藥物

6.1凡德他尼片劑（vandetanib，尚未確定商品名）

由AstraZeneca公司開發(fā)，2011年4月6日經(jīng)優(yōu)先審批程序獲得FDA批準(zhǔn)，用于一日1次口服300 mg治療具有不能手術(shù)切除的局部進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性疾病且有癥狀或正在進(jìn)展的甲狀腺髓樣癌患者。凡德他尼屬多靶的酪氨酸激酶抑制劑，能同時(shí)作用于表皮生長(zhǎng)因子受體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體和RET等的酪氨酸激酶，但其治療甲狀腺髓樣癌有效則被認(rèn)為主要是通過抑制RET的酪氨酸激酶活性、由此阻止了RET促進(jìn)的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和存活所致。凡德他尼是FDA迄今批準(zhǔn)的第一個(gè)甲狀腺髓樣癌治療藥物。

據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所估計(jì)，美國(guó)2010年共新診出4.46萬(wàn)甲狀腺癌患者，同年有0.17萬(wàn)人死于甲狀腺癌。甲狀腺髓樣癌占全部診出甲狀腺癌的約3%～5%，即美國(guó)2010年新診出的甲狀腺髓樣癌患者數(shù)在1 300～2 200例間，為甲狀腺癌中的較罕見類型。甲狀腺髓樣癌患者的常見癥狀可能有咳嗽、吞咽困難、甲狀腺肥大、頸部腫脹、甲狀腺處腫塊和音色改變或聲音嘶啞等。

FDA是主要依據(jù)一項(xiàng)代號(hào)為ZETA研究的國(guó)際性Ⅲ期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出上述凡德他尼批準(zhǔn)決定的。該試驗(yàn)共包括313例局部進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌患者，他們分別接受凡德他尼（231例）或安慰劑（100例）治療。研究結(jié)果顯示，安慰劑組患者的中值疾病無進(jìn)展存活時(shí)間為16.4個(gè)月，而凡德他尼組患者的此指標(biāo)值至少為22.6個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比＝0.35，P＜0.000 1），即疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)至少減少65%。此外，凡德他尼和安慰劑兩組的客觀應(yīng)答率（但均是部分應(yīng)答率）分別為44%和1%。

凡德他尼治療的常見不良反應(yīng)（發(fā)生率＞20%）有腹瀉、皮疹、痤瘡、惡心、高血壓、頭痛、疲乏、食欲降低和腹痛等。研究中凡德他尼組有5例患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)而死亡，死亡原因包括呼吸道并發(fā)癥、心力衰竭和膿毒癥等。凡德他尼也會(huì)影響心臟的電活動(dòng)，在某些患者中引起QT間期延長(zhǎng)或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、甚至猝死。

6.2醋酸阿比特隆片劑

由Cougar生物技術(shù)有限公司開發(fā)，2011年4月28日經(jīng)優(yōu)先審批程序獲得FDA批準(zhǔn)，用于聯(lián)合潑尼松（prednisone）治療既往曾接受過含多西他賽（docetaxel）化療方案治療的轉(zhuǎn)移性、耐閹割前列腺癌患者。轉(zhuǎn)移性、耐閹割前列腺癌患者是指腫瘤已擴(kuò)散到前列腺組織外且盡管雄激素濃度處在閹割水平下、但疾病仍在進(jìn)展的一類前列腺癌患者。醋酸阿比特隆為一日1次口服用藥（須空腹服藥且至少在服藥前2 h到服藥后1 h內(nèi)不進(jìn)食，否則血藥濃度可能最多提高達(dá)10倍），在美將由Centocor Ortho生物技術(shù)有限公司負(fù)責(zé)銷售。

雄激素是促進(jìn)男子性征發(fā)育并維持男子性征的一類激素。不過，在前列腺癌中，雄激素會(huì)幫助刺激腫瘤生長(zhǎng)。雄激素生產(chǎn)主要發(fā)生在睪丸和腎上腺中。但在前列腺癌患者中，腫瘤組織也會(huì)生產(chǎn)雄激素。醋酸阿比特隆具有新型作用機(jī)制，屬雄激素生物合成抑制劑，能經(jīng)抑制上述所有3種雄激素生產(chǎn)所需的細(xì)胞色素P450 17A1酶復(fù)合物而降低（特別是降低腫瘤組織）雄激素生產(chǎn)、最終呈現(xiàn)抗前列腺癌效力。

FDA是主要依據(jù)一項(xiàng)代號(hào)為COU-AA-301研究的Ⅲ期多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出上述醋酸阿比特隆批準(zhǔn)決定的。這項(xiàng)試驗(yàn)共包括來自13個(gè)國(guó)家147個(gè)臨床研究中心的1 195例既往曾接受過含多西他賽化療方案治療的轉(zhuǎn)移性、耐閹割前列腺癌患者，他們按2∶1比例分別服用醋酸阿比特隆一日1次1 g聯(lián)合潑尼松一日2次、每次5 mg或安慰劑聯(lián)合潑尼松一日2次、每次5 mg治療。

對(duì)該關(guān)鍵性研究的預(yù)定期中分析顯示，與安慰劑聯(lián)用潑尼松相比，接受醋酸阿比特隆聯(lián)用潑尼松治療患者的中值總存活期延長(zhǎng)3.9個(gè)月（分別為14.8和10.9個(gè)月，P＜0.000 1），即死亡風(fēng)險(xiǎn)減少35%（風(fēng)險(xiǎn)比為0.646）。更新的分析結(jié)果與期中分析數(shù)據(jù)一致：醋酸阿比特隆和安慰劑兩組的中值總存活期分別是15.8和11.2個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比為0.74）。研究還證實(shí)，使用醋酸阿比特隆治療也能顯著改善到前列腺特異性抗原水平進(jìn)展的時(shí)間、影像學(xué)證明的疾病無進(jìn)展存活期和前列腺特異性抗原應(yīng)答率等次要療效終點(diǎn)。醋酸阿比特隆在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中的最常報(bào)告不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）是關(guān)節(jié)腫脹或不適、低血鉀癥、水腫（通常在腿、腳處）、肌肉不適、潮熱、腹瀉、尿道感染、咳嗽、高血壓、心律失常、尿頻、夜尿癥、肚子痛、消化不良和上呼吸道感染。

6.3伊匹目單抗注射劑

由Bristol-Myers Squibb公司開發(fā)，2011年3月25日經(jīng)優(yōu)先審批程序獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療既往已接受過治療的進(jìn)展期黑素瘤患者。黑素瘤是最難治療和最具致死性的皮膚癌類型。據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所估計(jì)，美國(guó)2010年共新診出68 130例黑素瘤患者，同年有約8 700人死于黑素瘤。進(jìn)展期黑素瘤不僅治療選擇很少，且在伊匹目單抗獲準(zhǔn)之前沒有任何藥物或治療方案能夠延長(zhǎng)患者的存活期，預(yù)后極差，中值存活期不到1年。FDA上次批準(zhǔn)的黑素瘤治療藥物是白介素-2（interleukin-2），但只有10%～15%的進(jìn)展期黑素瘤患者能自此藥治療獲益。

伊匹目單抗具有新型作用機(jī)制，屬細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞抗原-4阻滯劑，而細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞抗原-4則被認(rèn)為有“鈍化”或“關(guān)閉”T細(xì)胞功能的生物效能。伊匹目單抗能與T細(xì)胞表面上的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞抗原-4結(jié)合，由此阻止其“關(guān)閉”T細(xì)胞功能而相應(yīng)提高T細(xì)胞識(shí)別、靶向和殺滅黑素瘤細(xì)胞的能力，最終呈現(xiàn)抗腫瘤效力。伊匹目單抗為免疫治療藥物，以經(jīng)靜脈內(nèi)輸注方式用藥，是FDA 13年來批準(zhǔn)的第一個(gè)黑素瘤治療藥物，也是迄今已經(jīng)臨床證實(shí)能夠顯著延長(zhǎng)進(jìn)展期黑素瘤患者存活期的第一個(gè)治療藥物，代表著黑素瘤治療領(lǐng)域已取得了一次重大進(jìn)步。

FDA是主要依據(jù)一項(xiàng)代號(hào)為“020”研究的國(guó)際性Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出上述伊匹目單抗批準(zhǔn)決定的。這項(xiàng)試驗(yàn)共包括676例已經(jīng)其它FDA批準(zhǔn)或常用于黑素瘤治療的藥物治療無效且疾病已擴(kuò)散或已不能手術(shù)切除的進(jìn)展期黑素瘤患者，他們經(jīng)隨機(jī)指定分別接受伊匹目單抗聯(lián)合一種實(shí)驗(yàn)性肽疫苗gp100或單用伊匹目單抗、或單用gp100治療。研究結(jié)果顯示，兩伊匹目單抗組患者的中值存活期為約10個(gè)月，而單用gp100組患者的中值存活期僅6.5個(gè)月（P＜0.001）。值得注意的還有，單用伊匹目單抗組患者幾乎有一致的10.1個(gè)月的中值存活期。

伊匹目單抗治療的常見不良反應(yīng)是自身免疫反應(yīng)，具體包括疲乏、腹瀉、皮疹、內(nèi)分泌缺乏和結(jié)腸炎等，其中嚴(yán)重至致死性的自身免疫反應(yīng)發(fā)生率為12.9%。伊匹目單抗治療過程中如見患者發(fā)生嚴(yán)重自身免疫反應(yīng)，即應(yīng)停用此藥并開始給予皮質(zhì)激素治療（很有效，且不影響伊匹目單抗的療效）。伊匹目單抗治療既往未經(jīng)治療的進(jìn)展期黑素瘤患者也有效。最近報(bào)告的一項(xiàng)代號(hào)為“024”研究的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果確認(rèn)，伊匹目單抗聯(lián)合達(dá)卡巴嗪（dacarbazine）治療能較單用達(dá)卡巴嗪顯著延長(zhǎng)既往未經(jīng)治療的進(jìn)展期黑素瘤患者的總存活期。伊匹目單抗日后必定也將獲得一線治療進(jìn)展期黑素瘤患者的新適應(yīng)證。

7胃腸道系統(tǒng)用藥聚糖酐（dextranomer）注射用凝膠劑Solesta

由Oceana治療學(xué)產(chǎn)品有限公司開發(fā)，2011年5月27日獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療已經(jīng)飲食改變、纖維制品和抗蠕動(dòng)（antimotility）藥物等保守療法治療無效的≥18歲成人大便失禁患者。但Solesta不應(yīng)用于具活動(dòng)性炎癥性腸疾、免疫缺陷疾病、既往曾接受過骨盆區(qū)域放療治療、顯著直腸脫垂、活動(dòng)性感染、直腸靜脈擴(kuò)張以及肛管和直腸區(qū)域出血、腫瘤或畸形等疾病患者。Solesta由瑞典Q-Med AB公司生產(chǎn)，但在全球的銷售權(quán)益已排他性地轉(zhuǎn)讓給了Oceana治療學(xué)產(chǎn)品有限公司。

大便失禁難以治療且對(duì)患者的生活影響甚大，導(dǎo)致其發(fā)生的原因則包括神經(jīng)損害、肛管括約肌因人老化而變得衰弱和直腸肌損害等。據(jù)美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究所估計(jì)，美國(guó)現(xiàn)有550萬(wàn)便失禁患者。Solesta是一種生物兼容性的組織膨脹劑，由聚糖酐微球和穩(wěn)定的透明質(zhì)酸鈉（sodium hyaluronate）組成，以注射至肛管近心端黏膜下深層方式使用，能使該區(qū)域組織膨脹而使肛管口變窄，最終幫助患者更好地控制括約肌和排便。Solesta可在門診給藥，患者也不需接受麻醉劑。

FDA是主要依據(jù)一項(xiàng)在歐洲和美國(guó)進(jìn)行的Ⅲ期多中心、前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出上述Solesta批準(zhǔn)決定的。這項(xiàng)試驗(yàn)共包括206例成人便失禁患者，他們大多數(shù)僅分別接受了Solesta或安慰劑2次、每次注射4劑的治療。研究結(jié)果顯示，在6個(gè)月后，Solesta和安慰劑兩組中便失禁次數(shù)減少＞50%的患者比例分別為超過半數(shù)和近1/3。對(duì)該試驗(yàn)的開放性擴(kuò)展期研究還發(fā)現(xiàn)，Solesta的治療益處至少能維持到治療后12個(gè)月。Solesta治療的最常見不良反應(yīng)是注射區(qū)域疼痛和出血；更嚴(yán)重的不良反應(yīng)如肛管組織的感染和炎癥等并不常見。

8免疫系統(tǒng)用藥

8.1貝利目單抗注射劑

由人基因組科學(xué)有限公司和GlaxoSmithKline公司合作開發(fā)，2011年3月10日經(jīng)優(yōu)先審批程序獲得FDA批準(zhǔn)，用于聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療藥物（包括糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥物、免疫抑制劑和非甾體抗炎藥物）治療成人活動(dòng)性、自體抗體陽(yáng)性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡。這是FDA時(shí)隔56年后批準(zhǔn)的第一個(gè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療藥物。貝利目單抗為單次用瓶裝凍干粉針劑，經(jīng)溶解、稀釋后通過靜脈內(nèi)輸注方式用藥。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性、潛在致死性的自體免疫疾病，主要見于婦女（近90%）、尤其是15～44歲間的婦女，可影響機(jī)體的許多部位，包括關(guān)節(jié)、皮膚、腎、肺、心和腦等，初期癥狀常為關(guān)節(jié)腫脹或疼痛、光敏性、發(fā)熱、胸痛、脫發(fā)和疲乏。系統(tǒng)性紅斑狼瘡在美影響到約150萬(wàn)人。各種族人都可能罹患系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其中非洲裔婦女的發(fā)病率較白種婦女高3倍。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病原學(xué)不明，不同患者間的臨床表現(xiàn)差異也很大，但現(xiàn)被認(rèn)為與異常的B細(xì)胞有關(guān)。

貝利目單抗具有新型的作用機(jī)制，屬特異性B淋巴細(xì)胞刺激劑（B-lymphocyte stimulator， BLyS）抑制劑。BLyS為人基因組科學(xué)有限公司于1996年發(fā)現(xiàn)的一種天然發(fā)生的免疫系統(tǒng)新蛋白，是一種B細(xì)胞存活因子。貝利目單抗能和BLyS結(jié)合，由此阻止BLyS與其位于B細(xì)胞表面上的受體發(fā)生相互作用，進(jìn)而抑制B細(xì)胞、包括自體反應(yīng)B細(xì)胞的存活和數(shù)量，最終呈現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療效應(yīng)。

貝利目單抗治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的安全性和有效性已得到兩項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的確認(rèn)。這兩項(xiàng)試驗(yàn)合計(jì)包括1 684例被明確診斷為活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，他們分別隨機(jī)接受貝利目單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療藥物或安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療藥物的治療。但研究排除了既往曾接受過靶向B細(xì)胞藥物或靜脈輸注用環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）治療患者，也不包括疾病已累及腎或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，貝利目單抗治療患者的疾病活動(dòng)性顯著下降，從而提示（不是確切結(jié)論）可減少疾病嚴(yán)重暴發(fā)的可能性和糖皮質(zhì)激素用量。不過，研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，非洲裔和非洲血統(tǒng)患者似對(duì)貝利目單抗治療沒有應(yīng)答。為此，F(xiàn)DA要求且人基因組科學(xué)有限公司和GlaxoSmithKline公司已同意并決定，隨后將進(jìn)行一項(xiàng)額外臨床研究，以明確貝利目單抗治療對(duì)這些亞組患者的安全性和有效性。

貝利目單抗治療組的死亡（因感染、心血管疾病和自殺）、嚴(yán)重感染和發(fā)生輸注反應(yīng)的患者數(shù)都較安慰劑組稍多一些，最常見不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）為惡心、腹瀉、發(fā)熱、鼻咽炎、支氣管炎、失眠、四肢疼痛、抑郁、偏頭痛和咽炎。貝利目單抗還未在嚴(yán)重活動(dòng)性狼瘡腎炎和嚴(yán)重活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡患者中以及聯(lián)合其它生物制劑或靜脈輸注用環(huán)磷酰胺進(jìn)行過研究，故目前不推薦用于這些患者或聯(lián)合這些藥物治療。

8.2貝拉西普注射劑（belatacept/Nulojix）

由Bristol-Myers Squibb公司開發(fā)，2011年6月15日獲得FDA批準(zhǔn)，用于聯(lián)合糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑巴利昔單抗（basiliximab）、霉酚酸酯（mycophenolate mofetil）預(yù)防腎移植患者的急性排異反應(yīng)。貝拉西普屬選擇性T細(xì)胞共刺激阻滯劑，是一種由人免疫球蛋白G1的Fc片斷連接到細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原-4的胞外域所組成的融合蛋白，以經(jīng)30 min靜脈內(nèi)輸注方式用藥。

FDA是主要依據(jù)兩項(xiàng)代號(hào)分別為BENEFIT和BENEFIT-EXT研究的Ⅲ期多中心、開放性、隨機(jī)、活性藥物對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出上述貝拉西普批準(zhǔn)決定的。這兩項(xiàng)試驗(yàn)分別包括666和543例腎移植患者，他們?cè)诙冀邮馨屠魡慰?、霉酚酸酯和糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上再被隨機(jī)分為“不太強(qiáng)化”的貝拉西普、“更強(qiáng)化”的貝拉西普和標(biāo)準(zhǔn)環(huán)孢素（cyclosporine）三組。

研究結(jié)果顯示，2年后“更強(qiáng)化”的貝拉西普、“不太強(qiáng)化”的貝拉西普和標(biāo)準(zhǔn)環(huán)孢素三組中的患者和移植物存活率均相當(dāng)，具體數(shù)值依次分別為94%、95%和91%。此外，以2年后腎小球?yàn)V過率為指標(biāo)進(jìn)行分析證實(shí)，貝拉西普治療患者的腎功能得到了顯著更好的維持。貝拉西普在臨床試驗(yàn)中觀察到的常見不良反應(yīng)有貧血、便秘、腎或膀胱感染以及腿、裸關(guān)節(jié)或腳腫脹。

貝拉西普治療也與會(huì)小幅提高移植后淋巴細(xì)胞增殖疾病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。須指出的是，移植后淋巴細(xì)胞增殖疾病風(fēng)險(xiǎn)在從未暴露于埃-巴兩氏病毒的患者中更高，因?yàn)榇祟惢颊呷缭谝浦埠蟾腥驹摬《?，則更難觸發(fā)對(duì)該病毒的有效免疫應(yīng)答。由于患者在接受移植時(shí)通常會(huì)暴露于埃-巴兩氏病毒（約80%的供體攜帶該病毒），故FDA聲明：“應(yīng)先檢測(cè)埃-巴兩氏病毒，只有檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性的患者才能接受貝拉西普的治療?！?/p>

9診斷試劑

9.1碘氟潘（123I）注射劑（ioflupane 123I/DaTscan）

由GE醫(yī)療保健公司開發(fā)，2011年1月14日經(jīng)優(yōu)先審評(píng)程序獲得FDA批準(zhǔn)，作為單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)X線斷層掃描術(shù)的顯影劑，用于檢測(cè)成人疑為帕金森綜合征患者腦中的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。碘氟潘（123I）是FDA迄今批準(zhǔn)用來幫助醫(yī)師評(píng)價(jià)神經(jīng)變性疾病如特發(fā)性（病因不明）帕金森病等的第一個(gè)診斷性顯影劑。碘氟潘（123I）也可輔助其它診斷性評(píng)價(jià)來幫助醫(yī)師自帕金森綜合征所致震顫中區(qū)分特發(fā)性震顫（手、頭和面部的非意愿性搖擺），盡管單用碘氟潘（123I）并不能區(qū)分這兩類震顫。

多巴胺是一種腦中的神經(jīng)遞質(zhì)，具有調(diào)控運(yùn)動(dòng)和情緒的功效，而對(duì)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的腦中分布（帕金森綜合征患者的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的分布異常，而特發(fā)性震顫和阿爾茨海默病等患者的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分布正常）進(jìn)行成像顯影則有助于減少對(duì)成人疑為帕金森綜合征診斷的不確定性。帕金森綜合征是一組神經(jīng)變性疾病，包括多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹和特發(fā)性帕金森病等，以肌肉僵硬、震顫和行走能力損害為特征。目前，運(yùn)動(dòng)疾病通過臨床觀察、血試驗(yàn)和神經(jīng)精神病學(xué)評(píng)價(jià)診斷，但不能得到確切結(jié)論且可能導(dǎo)致誤診。因此，有一種新的輔助手段來幫助診斷運(yùn)動(dòng)疾病是很有臨床意義的。

碘氟潘（123I）用于腦中紋狀體內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分布顯影的療效和安全性已得到兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的確認(rèn)。這兩項(xiàng)研究共包括284例成人震顫患者，結(jié)果證實(shí)與參考臨床診斷相比，碘氟潘（123I）能夠一致地顯示腦中多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的分布。碘氟潘（123I）是經(jīng)與腦中多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合、進(jìn)而提供多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白存在的可視化證據(jù)的。碘氟潘（123I）在臨床試驗(yàn)中的常見不良反應(yīng)為輕至中度的頭痛、惡心、眩暈、口干和頭暈；上市后監(jiān)測(cè)中也有超敏反應(yīng)和注射部位疼痛報(bào)告。

9.2釓布醇注射劑（gadobutrol/Gadavist）

由Bayer HealthCare制藥有限公司開發(fā)，2011年3月14日獲得FDA批準(zhǔn)，用作≥2歲兒童至成人接受診斷性磁共振成像檢查時(shí)的顯影增強(qiáng)劑，以發(fā)現(xiàn)并使中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的受損的血腦屏障和（或）異常的血管分布可視化。釓布醇是FDA迄今批準(zhǔn)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)磁共振成像的第6個(gè)釓類造影劑。釓布醇屬大環(huán)釓類造影劑，但濃度（1 mmol/ml）較其它釓類造影劑（0.5 mmol/ml）高，故不僅可以減半容量使用，且還有助于獲得更清晰的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害圖像。

FDA是主要依據(jù)兩項(xiàng)合計(jì)包括657例中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出上述釓布醇批準(zhǔn)決定的。這兩項(xiàng)研究結(jié)果均顯示，經(jīng)獨(dú)立圖像判讀醫(yī)師對(duì)比、評(píng)價(jià)，與不使用對(duì)比增強(qiáng)劑進(jìn)行磁共振成像獲得的圖像相比，先經(jīng)靜脈注射給予釓布醇0.1 ml/kg再進(jìn)行磁共振成像獲得的圖像更為清晰，且損害顯像能力也有提高。釓布醇在臨床試驗(yàn)中的最常見不良反應(yīng)是頭痛和惡心，其它主要不良反應(yīng)為程度不等的超敏反應(yīng)（可涉及心血管、呼吸道和皮膚）。另外，與其它釓類造影劑一樣，釓布醇也可能導(dǎo)致腎功能受損患者發(fā)生罕見、但卻性質(zhì)非常嚴(yán)重的腎源性系統(tǒng)性纖維化（nephrogenic systemic fibrosis， NSF）。不過，釓布醇的致腎源性系統(tǒng)性纖維化風(fēng)險(xiǎn)較低，所以被允許用于急性腎損傷或慢性、嚴(yán)重腎病患者。

10美容用藥azificel-T注射劑（商品名IaViv）

由Fibrocell科學(xué)有限公司開發(fā)，2011年6月22日獲得FDA批準(zhǔn)，用于改善成人中至重度鼻唇褶皺外觀。azificel-T是迄今全球范圍內(nèi)獲得批準(zhǔn)的第一個(gè)和唯一一個(gè)自體美容細(xì)胞療法，系應(yīng)用專有技術(shù)提取個(gè)體自己的特定皮膚細(xì)胞成纖維細(xì)胞并使之增殖而制備的。成纖維細(xì)胞是一種負(fù)責(zé)生產(chǎn)膠原的細(xì)胞，膠原生產(chǎn)增加即可幫助減緩鼻唇褶皺程度，產(chǎn)生美容效果。azificel-T的作用機(jī)制也表明，其能提供更接近自然的美容效果。

FDA是主要依據(jù)兩項(xiàng)設(shè)計(jì)相似的Ⅲ期多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作出上述azificel-T批準(zhǔn)決定的。這兩項(xiàng)試驗(yàn)合計(jì)包括421例受試者，他們約每隔5周接受1劑azificel-T或安慰劑治療共3劑，共同主要療效終點(diǎn)分別是研究者和受試者評(píng)價(jià)的褶皺外觀改善程度。研究證實(shí)，azificel-T能較安慰劑使更高比例的受試者獲得美容效果。對(duì)接受3劑azificel-T治療后受試者隨訪6個(gè)月的結(jié)果還顯示，這些受試者的鼻唇褶皺外觀仍較基線時(shí)有所改善。但azificel-T治療的美容效果到底可持續(xù)多久尚待日后研究的揭示。

azificel-T治療的耐受性很好，主要不良反應(yīng)是輕至中度的注射部位反應(yīng)，但會(huì)在在1周內(nèi)自行消退，具體表現(xiàn)包括注射位置的發(fā)紅、燒灼感、腫脹、疼痛、出血、水腫、結(jié)節(jié)、丘疹、刺激感、皮炎和瘙癢。Fibrocell科學(xué)有限公司也已在計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)約包括2 700例受試者的上市后研究，以進(jìn)一步評(píng)價(jià)azificel-T的安全性。

azificel-T是一種個(gè)體化療法，每個(gè)個(gè)體接受的azificel-T都是獨(dú)特的：先自個(gè)體的耳后采取成纖維細(xì)胞，然后送到Fibrocell科學(xué)有限公司的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行培養(yǎng)，經(jīng)約90 d增殖至億萬(wàn)個(gè)成纖維細(xì)胞后冷藏備用。azificel-T以注射到個(gè)體的鼻唇褶皺處方式使用，每療程推薦治療方案是每隔3～6周注射1劑共3劑（能依需要在6個(gè)月后重復(fù)治療）。（續(xù)完）

（收稿日期：2011-07-04）