摘 要 目的：分析中西藥結(jié)合制劑新癀片在醫(yī)院中的使用情況、患者狀況和不良反應(yīng)，為臨床合理用藥提供參考。方法：通過收集廈門中藥廠生產(chǎn)的新癀片在2009年7月1日-2010年6月30日期間在對象醫(yī)院主要科室的使用情況、患者狀況和不良反應(yīng)，進(jìn)行合理用藥及風(fēng)險(xiǎn)分析。結(jié)果：新癀片在上海市監(jiān)測醫(yī)院內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.04‰，屬于“偶見（uncommom）”；不良反應(yīng)（事件）的主要表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間和轉(zhuǎn)歸等與文獻(xiàn)報(bào)道相似。結(jié)論：使用新癀片發(fā)生不良反應(yīng)的規(guī)律及影響因素可能與患者的疾病背景、用藥背景及患者的個(gè)體差異有關(guān)；臨床醫(yī)師在首次給藥前應(yīng)對患者原患疾病進(jìn)行詳細(xì)考察并詢問過敏史，對于有可能引起不良反應(yīng)的患者應(yīng)加強(qiáng)給藥后監(jiān)測。

關(guān)鍵詞新癀片 藥品不良反應(yīng) 合理用藥

中圖分類號：R286；R971.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2011)10-0481-03

新癀片于20世紀(jì)70年代上市，為中西藥結(jié)合制劑，其中西藥成分為吲哚美辛，臨床應(yīng)用廣泛。新癀片每片含吲哚美辛5.76～8.0 mg，用法用量為每日3次、每次口服2～4片，小兒酌減。新癀片每次口服的吲哚美辛劑量為11.5～32 mg，而臨床單用吲哚美辛的成人常用量為6.25～50 mg/次。從實(shí)際用量的角度看，新癀片單次用藥所含吲哚美辛劑量大多低于單用吲哚美辛劑量，但其臨床療效肯定、不良反應(yīng)（ADR）較少，盡管缺乏臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證新癀片的臨床療效和ADR，對廈門中藥廠生產(chǎn)的新癀片進(jìn)行了1萬例的病例收集，以期分析新癀片在對象醫(yī)院主要科室的使用情況、患者狀況和ADR，為合理用藥及風(fēng)險(xiǎn)控制提供參考。

1資料與方法

設(shè)計(jì)《新癀片上市后集中監(jiān)測病例調(diào)查問卷》，收集上海市67家醫(yī)院主要科室使用新癀片患者的相關(guān)資料，包括入組時(shí)患者的基本人口學(xué)資料、既往病史、家族病史等；使用新癀片的劑量、配伍用藥等；患者使用新癀片期間的癥狀改善情況；ADR發(fā)生情況如發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸和相應(yīng)處理等。

預(yù)計(jì)在2009年7月1日-2010年6月30日的1年間共收集1萬例病例資料。對所收集的1萬例病例中的患者基本情況、用藥情況、癥狀改善情況以及ADR的臨床表現(xiàn)、關(guān)聯(lián)性評價(jià)和轉(zhuǎn)歸等，采用Epidata進(jìn)行雙份錄入，然后采用Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1病例收集情況

2009年7月1日-2010年6月30日的1年間共收到調(diào)查問卷10 137份。新癀片的使用主要集中在地段醫(yī)院和社區(qū)醫(yī)院。

2.2患者基本人口學(xué)資料

10 137例患者平均年齡（52.99±18.21）歲，最小年齡6歲、最大年齡105歲，主要年齡段在50～70歲；患者性別，男4 279例（42.21%）、女5 379例（53.06%），另有479例（4.73%）性別不詳。

2.3患者一般情況

10 137例患者中診斷疾病以咽喉腫痛最多，占全部診斷疾病的29.12%（表1）。診斷為急性疾病的有6 748例、慢性疾病的有1 882例，另有1 507例急、慢性疾病診斷不詳。診斷為急性疾病的6 748例患者病程在1～2 d的最多，為2 060例，占急性疾病患者數(shù)的30.53%；有864例急性疾病患者病程不詳。診斷為慢性疾病的1 882例患者病程在1～2年的最多，為722例，占慢性疾病患者數(shù)的38.36%；有432例慢性疾病患者病程不詳。

10 137例患者中有藥物過敏史者98例，占總患者數(shù)的0.97%，主要過敏藥物是青霉素；有過敏性疾病史者30例，占總患者數(shù)的0.30%；三代以內(nèi)直系親屬有藥物過敏史者19例，占總患者數(shù)的0.19%；有既往消化道疾病史者155例，占總患者數(shù)的1.53%；現(xiàn)有其它合并疾病者432例，占總患者數(shù)的4.26%。

2.4患者用藥情況

在10 137例患者中，非首次使用新癀片者4 854例，占總患者數(shù)的47.88%；首次使用新癀片者4 299例，占總患者數(shù)的42.41%；另有984例不清楚是否首次使用新癀片，占總患者數(shù)的9.71%。給藥途徑選擇口服的有9 899例，占總患者數(shù)的97.65%；選擇外敷的有137例，占總患者數(shù)的1.35%；另有101例給藥途徑不詳，占總患者數(shù)的1.00%。9 899例口服用藥的患者中，用法用量為每日3次、每次3片的最多，占口服用藥患者數(shù)的73.43%；137例外敷用藥的患者中，用法用量為每日1次16片的最多，占外敷用藥患者數(shù)的16.79%?；颊咂骄盟帟r(shí)間（7.65±12.30）d，持續(xù)用藥天數(shù)最少的1 d、最長的270 d；服藥時(shí)間在餐后（建議）的最多，為9 640例，占總患者數(shù)的95.10%。

在10 137例患者中，治療后癥狀改善（明顯改善和改善）的為9 798例，占總患者數(shù)的96.66%；治療效果不詳?shù)?94例，占總患者數(shù)的2.90%。合并使用其它藥的有2 457例，占總患者數(shù)的24.24%；合并用藥共有743種，排在前列的依次是頭孢呋辛酯、頭孢克洛、頭孢氨芐、阿奇霉素、克拉霉素、頭孢丙烯、甲硝唑和頭孢拉定等。

2.5ADR情況

10 137例患者共發(fā)生不良反應(yīng)41例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.04‰（表2）。在不良反應(yīng)嚴(yán)重程度方面，輕度的36例、中度的4例、重度的1例。

在41例不良反應(yīng)中，男性11例、女性29例，另有1例性別不詳。男、女不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為0.26%（11/4279）和0.54%（29/5379），經(jīng)卡方檢驗(yàn)P=0.032 0、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明使用新癀片后女性的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于男性。年齡最小21歲、最大83歲，另有1例年齡不詳。從年齡來看，＜50歲組和≥50歲組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0.47%（17/3621）和0.38%（22/5751），經(jīng)卡方檢驗(yàn)P=0.524 4、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在使用新癀片發(fā)生不良反應(yīng)的患者中有3例有藥物過敏史。單因素分析發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率與藥物過敏史的logistic檢驗(yàn)，P=0.000 6、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，比值比（odd ratio，OR）=8.018、95%置信區(qū)間為（2.433，26.425），表明藥物過敏史是新癀片不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

單因素分析發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率與過敏性疾病史的logistic檢驗(yàn)，P=0.038 3、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR=8.432、95%置信區(qū)間為（1.121，63.404），表明過敏性疾病史是新癀片不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。同樣，不良反應(yīng)發(fā)生率與既往消化道疾病史的logistic檢驗(yàn)，P＜0.000 1、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，OR=8.746、95%置信區(qū)間為（3.385，22.598），表明既往消化道疾病史是新癀片不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

用量用法方面，41例不良反應(yīng)患者中采用每日3次、每次3片的占70.00%，出現(xiàn)不良反應(yīng)者最多，有28例，占55.56%。而采用每日3次、每次4片的有5例 (12.20%)出現(xiàn)不良反應(yīng)；采用每日2和3次、每次2片的分別有1例（2.44%）和3例（7.32%）出現(xiàn)不良反應(yīng)；采用每日2次、每次3片的有1例(2.44%)出現(xiàn)不良反應(yīng)。經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率與用藥天數(shù)及使用劑量無顯著關(guān)聯(lián)。

41例不良反應(yīng)患者中，16例記載有合并用藥，包括阿奇霉素、克拉霉素分散片、頭孢呋辛酯（鈉）、頭孢拉定、頭孢丙烯分散片、頭孢米諾、酚麻美敏片、雙黃連口服液、藿香正氣軟膠囊、青鵬膏劑、裸花紫竹片、氧氟沙星滴眼液、依替米星、普魯帕酮片等。由于不良反應(yīng)分析已完全排除合并用藥的影響，所以合并用藥不應(yīng)進(jìn)入因素分析。

3討論

新癀片所致不良反應(yīng)的發(fā)生與下列因素有關(guān)：1）個(gè)體因素。不同的個(gè)體因性別、年齡、生理病理狀態(tài)不同，在遺傳、新陳代謝、酶系統(tǒng)以及個(gè)人習(xí)慣等方面存在著差異，對藥物的敏感性不同。2）病史?；颊呔哂羞^敏性或消化道病史更易發(fā)生不良反應(yīng)。

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，吲哚美辛易引發(fā)的不良反應(yīng)有食欲不振、上腹不適、惡心等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，這些也是本次監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的頻率最高的不良反應(yīng)，可以推測新癀片發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因?yàn)楹羞胚崦佬?。不過，吲哚美辛引發(fā)的ADR通常較為嚴(yán)重[1]，而本次監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，新癀片不良反應(yīng)的癥狀普遍較輕。吲哚美辛不良反應(yīng)報(bào)告中男性多于女性，不良反應(yīng)以全身性損害最多（12例，50.00%），其次為皮膚及附件損害（2例，8.33%）、循環(huán)系統(tǒng)損害（2例，8.33%）、消化系統(tǒng)損害（2例，8.33%）[2]，而本次監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，新癀片不良反應(yīng)以消化系統(tǒng)損害為主，對患者影響較小，說明新癀片作為中西藥結(jié)合制劑可以有效地減毒增效，比單用吲哚美辛更安全。

本次監(jiān)測中新癀片所致不良反應(yīng)以胃部不適、胃腸道反應(yīng)為主，可能與患者的疾病背景及用藥背景、也可能與患者的個(gè)體差異有關(guān)。為了預(yù)防和減少該類不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床醫(yī)師應(yīng)在首次給藥時(shí)仔細(xì)詢問患者的既往病史，胃及十二指腸潰瘍者、腎功能不全者和孕婦慎用，有消化道出血患者慎用或禁用，并嚴(yán)格按照藥物的適應(yīng)證使用，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，發(fā)現(xiàn)異常情況及時(shí)處理。為減少新癀片的不良反應(yīng)，應(yīng)加強(qiáng)對新癀片應(yīng)用的監(jiān)測，提倡合理使用，不盲目擴(kuò)大適應(yīng)證。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2011-08-17）