癌癥是現(xiàn)代人避而遠(yuǎn)之的瘟神。但是,研究人員早就發(fā)現(xiàn),對80歲后去世的人做尸解,就會(huì)發(fā)現(xiàn)100%的人體內(nèi)都有腫瘤(癌癥)。也就是說,如果想要長壽,人們就得與腫瘤結(jié)伴。因?yàn)椋藗冊?0歲以前長腫瘤是病理性的,但70歲以后生長的腫瘤就是生理性的,不值得恐慌,只要不引起病理癥狀,沒有必要治療。
這種認(rèn)識(shí)對今天的癌癥治療產(chǎn)生了積極的影響,讓人帶瘤生存而不必用藥。然而,為何隨著年齡的增長人們大都會(huì)患癌呢?分子生物醫(yī)學(xué)的研究現(xiàn)在為我們揭開了一點(diǎn)奧秘。癌癥是生命到了晚期所伴隨的一種自然現(xiàn)象,如果單方面地想去除腫瘤,那么人就得付出另一種代價(jià)—早衰或減壽。于是,生命的自然規(guī)律再次拋給人們一個(gè)難題:想要長壽,你就得做好接納腫瘤的準(zhǔn)備,盡管這種腫瘤是生理性的。
研究人員早就知道,p16基因所編碼的p16蛋白是阻止癌癥生長的物質(zhì),所以稱p16蛋白為抑癌因子。但是,已有的研究也提示,p16蛋白也與衰老有關(guān),因?yàn)樯镌谒ダ系暮笃陔A段p16蛋白的表達(dá)增加。美國??怂共趟拱┌Y治療中心的格雷格·恩德斯(Greg H. Enders)博士等人的研究發(fā)現(xiàn),p16蛋白在阻止細(xì)胞增生和癌癥生長的同時(shí),會(huì)快速引發(fā)衰老。
研究小組通過基因工程改變了一種小鼠的基因,這種遺傳工程改造的小鼠可以控制p16基因在各種組織和小鼠壽命周期中各階段的表達(dá)。研究人員發(fā)現(xiàn),如果開啟p16基因,就會(huì)有效阻止正常組織中的細(xì)胞增殖。研究人員讓p16基因在沒有完全成熟的小鼠體內(nèi)表達(dá)時(shí),細(xì)胞增殖受到明顯抑制。這顯然是p16基因抑制腫瘤作用的體現(xiàn)。但與此同時(shí),這些實(shí)驗(yàn)小鼠也出現(xiàn)了早衰的特征。而且,這是第一種動(dòng)物在沒有大分子損傷的情況下出現(xiàn)的有顯著早衰特征的情況。p16基因阻止細(xì)胞增殖的結(jié)果可能就是早衰。
與此同時(shí),研究人員又從相反的途徑證明了p16基因的作用。如果開啟p16基因會(huì)在阻止細(xì)胞增生(阻止腫瘤生長)的同時(shí)引發(fā)衰老,那么,關(guān)閉p16基因也就有可能促使細(xì)胞增生和阻止動(dòng)物衰老。結(jié)果果然如此。研究人員關(guān)閉p16在小鼠體內(nèi)的表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn),這既能促使細(xì)胞增生,也能消除未成熟小鼠的早衰特征。
其他研究人員也有同樣的發(fā)現(xiàn)。美國北卡羅萊納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的夏普尼斯(Sharpless)等人發(fā)現(xiàn),去除p16基因的表達(dá)可以阻止T細(xì)胞(人體中的一種免疫細(xì)胞)的衰老,也能促進(jìn)T細(xì)胞的增生。
那么,p16基因又是如何阻止腫瘤生長的呢?這與癌癥生長的假說相吻合,即許多癌癥是通過干細(xì)胞無限的分裂增生而產(chǎn)生的。研究人員對基因工程改造的小鼠和野生鼠的腸組織進(jìn)行了觀察,發(fā)現(xiàn)p16蛋白在腸道的干細(xì)胞中積累起來,從而阻止干細(xì)胞分裂增生。另一方面,p16基因的表達(dá)又減少了基因工程小鼠腸道中腫瘤的生成。因此,可以推論,p16蛋白是通過遏制癌前干細(xì)胞和阻止腫瘤細(xì)胞增殖來阻抑腫瘤的生成。
這個(gè)研究的意義當(dāng)然不只是表明了抑癌因子p16是如何阻止癌癥生長的,而且揭示了一個(gè)重要原理,抗癌或抑癌因子也如同其他事物一樣具有兩面性,在抑癌的同時(shí)也可能促發(fā)衰老。所以,如果按正常的長壽規(guī)律,就沒有必要通過基因調(diào)控來控制癌癥,否則就有可能衰老,活不到應(yīng)有的壽命。而且,在人和生物體內(nèi),像p16基因這樣的具有兩面作用的因子還有很多。
例如,對線蟲和果蠅的稱為“時(shí)鐘”的一類家族基因中的任何一種基因進(jìn)行調(diào)控,可以使線蟲和果蠅多活60%的時(shí)間。但是,基因突變后的線蟲和果蠅存在著嚴(yán)重的生命質(zhì)量問題。它們在發(fā)育、呼吸、行動(dòng)、進(jìn)食、排便等方面都比一般線蟲和果蠅更為緩慢,而且它們幾乎總是在昏睡,很少有繁殖能力。也就是說,如果想要長生不老,也得承受另一種代價(jià)—毫無質(zhì)量的生命?!皶r(shí)鐘基因”也如同p16基因一樣具有兩面性。
p16基因則告訴人們,當(dāng)你具有了正常的生命長度時(shí),就不要懼怕腫瘤。因?yàn)椋[瘤是伴隨長壽而產(chǎn)生的一種自然現(xiàn)象,更不要因?yàn)閾?dān)心患癌去調(diào)控基因,因?yàn)槟菢訒?huì)讓你早衰而折壽。
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