金紹娣，蔡照勝

（1．鹽城紡織職業(yè)技術(shù)學(xué)院化學(xué)工程系，江蘇 鹽城 224003;2．鹽城工學(xué)院化學(xué)與生物工程學(xué)院，江蘇 鹽城 224005）

鄰、間、對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備及其結(jié)構(gòu)表征

金紹娣1，蔡照勝2

（1．鹽城紡織職業(yè)技術(shù)學(xué)院化學(xué)工程系，江蘇 鹽城 224003;2．鹽城工學(xué)院化學(xué)與生物工程學(xué)院，江蘇 鹽城 224005）

以鄰、間、對(duì)氨基苯甲酸為起始原料，在鹽酸存在下分別與雙氰胺一步合成了中間體鄰、間、對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽。采用紅外光譜、紫外光譜、核磁共振氫譜對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。

鄰、間、對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽;雙氰胺;合成;表征

降血糖藥物二甲雙胍、殺菌劑雙胍氯己啶、雙胍辛醋酸鹽以及衍生物在農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥領(lǐng)域顯示的較高的抗菌和殺菌的生物活性[1~2]，通過(guò)雙胍基的活性基團(tuán)與生物體中的某些特定基團(tuán)或元素作用，使生物體正常的物質(zhì)和能量代謝發(fā)生改變。近年來(lái)雙胍的合成方法[3~5]不斷出現(xiàn)，而胺類(lèi)與雙氰胺加成反應(yīng)制備芳基類(lèi)雙胍是一種較為簡(jiǎn)單的好方法。原料易得，操作簡(jiǎn)單，對(duì)試劑和儀器要求較低。本文以鄰、間、對(duì)氨基苯甲酸為起始原料，分別一步合成了3種不同取代位置的雙胍基苯甲酸鹽酸鹽。反應(yīng)歷程如下:

1 實(shí)驗(yàn)部分

1．1 主要試劑和儀器

鄰氨基苯甲酸（自制）;對(duì)氨基苯甲酸，間氨基苯甲酸，無(wú)水乙醇，雙氰胺，丙酮，鹽酸。

數(shù)顯熔點(diǎn)測(cè)定儀X-4型，紫外分光光度計(jì)UV-2450型，氫核磁共振譜Bruker AV-500型，紅外光譜儀Nicolet 670型。

1．2 實(shí)驗(yàn)方法

1．2．1 鄰雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備

用7．5g氫氧化鈉和30mL水配成堿液，冰水浴冷卻至0～5℃，備用。將次氯酸鈉在冰鹽水中冷卻到0℃以下，備用。用5．5g氫氧化鈉和20 mL水配制另一堿液。

取6g鄰苯二甲酰亞胺，加少量水調(diào)成糊狀物，全部加到冷次溴酸鈉溶液中，保持0℃左右。劇烈攪拌，反應(yīng)物轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色澄清液。加入制好的氫氧化鈉溶液，控制反應(yīng)溫度，25～30℃反應(yīng)30min，80℃水浴加熱約2min，加入2mL飽和亞硫酸氫鈉溶液，冷卻。減壓過(guò)濾，濾液在冰水浴中冷卻，緩慢滴加濃鹽酸，使溶液呈中性。再慢慢地滴加5～7mL冰醋酸，使鄰氨基苯甲酸（o-ABA）完全析出。減壓過(guò)濾，用少量冷水洗滌，抽濾、干燥，重結(jié)晶，得白色片狀晶體。

稱(chēng)取 2．74g（0．02mol）鄰氨基苯甲酸，加入無(wú)水乙醇 60mL，計(jì)量的 w（HCl）＝36．5%鹽酸，充分?jǐn)嚢?，待鄰氨基苯甲酸完全溶解，分批加入一定量雙氰胺;對(duì)混合物料加熱并升溫至設(shè)定溫度后，反應(yīng)一段時(shí)間有固體生成，繼續(xù)保溫6h，停止加熱和攪拌。對(duì)物料濃縮，過(guò)濾，有白色片狀晶體生成，用丙酮洗滌，干燥后即得鄰雙胍基苯甲酸鹽酸鹽（o-CPBGH）。

1．2．1 間雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備

稱(chēng)取 2．74g（0．02mol）間氨基苯甲酸，加入水60mL，計(jì)量的 w（HCl）＝36．5%鹽酸，充分?jǐn)嚢瑁g氨基苯甲酸（m-ABA）完全溶解，分批加入一定量的雙氰胺（DCDA）;加熱恒溫反應(yīng)6h，反應(yīng)完畢得淺黃色透明反應(yīng)液;對(duì)物料濃縮，向濃縮液中加入丙酮以沉淀出其中的產(chǎn)物。過(guò)濾并用丙酮－水混合溶劑重結(jié)晶，干燥后即得間雙胍基苯甲酸鹽酸鹽（m-CPBGH）。

1．2．3 對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備

合成步驟同間雙胍基苯甲酸鹽酸鹽，用對(duì)氨基苯甲酸可得到所需產(chǎn)物，為無(wú)色片狀晶體（p-CPBGH）。

2 雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的表征

紅外光譜測(cè)定:利用KBr壓片法對(duì)樣品進(jìn)行紅外光譜的定性表征。

核磁共振氫譜測(cè)定:以二甲基亞砜為溶劑，四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo)，測(cè)定樣品1HNMR譜。

紫外光譜測(cè)定:將樣品制成10μg·mL－1的水溶液，以水為空白于190～300nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。

3 結(jié)果與討論

3．1 雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的熔點(diǎn)測(cè)定

所得的產(chǎn)品鄰、間、對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的熔點(diǎn)分別為265℃、229℃、235℃，與文獻(xiàn)值報(bào)道的 266～267℃、231～233℃、237℃基本相符[6～8]。

3．2 對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的紅外光譜表征分析

鄰、間、對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽（o，m，p-CPBGH）紅外光譜圖見(jiàn)圖1。由鄰、間、對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽與p-ABA、DCDA的標(biāo)準(zhǔn)紅外光譜圖的對(duì)比可知，鄰、間、對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽在2207～2163cm－1處均沒(méi)有代表C≡N的吸收峰;同時(shí)，存在1692 cm－1處的羰基C＝O伸縮振動(dòng)，約在1660cm－1處的吸收峰（-C＝N）增強(qiáng)，表明有新的-C＝N生成;而且在鄰雙胍基苯甲酸鹽酸鹽紅外光譜圖中763cm－1處出現(xiàn)苯的鄰位取代特征吸收峰，間雙胍基苯甲酸鹽酸鹽紅外光譜圖中717，753cm－1處出現(xiàn)苯的間位取代特征吸收峰，對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽紅外光譜圖中852cm－1處出現(xiàn)苯的對(duì)位取代特征吸收峰。

3．3 雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的紫外光譜表征分析

在鄰、間、對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的紫外-可見(jiàn)吸收光譜圖中，因 π-π*、n-π* 躍遷，分別與 o、m、p-ABA紫外光譜譜圖相比除了197nm、260nm左右處出現(xiàn)強(qiáng)吸收峰，在240nm、231nm、237nm處出現(xiàn)另一強(qiáng)吸收峰，歸屬于胍基團(tuán)-C＝N的nπ*躍遷。

圖1 o，m，p-CPBGH的紅外光譜圖Fig.1 IR spectrum of o，m，p-CPBGH

圖2 o，m，p-CPBGH的核磁共振氫譜圖Fig.2 1H-NMR spectrum of o，m，p-CPBGH

3．4 雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的核磁共振氫譜圖表征分析

鄰、間、對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽（o，m，p-CPBGH）的1H NMR譜圖及其歸屬見(jiàn)圖2。圖中除有反映雙胍基苯甲酸鹽酸中的質(zhì)子峰外，還有反映溶劑 DMSO-d6 中的殘留質(zhì)子峰（δ＝2．51）和殘留水峰（δ＝3．2～3．4）。

3．5 小結(jié)

以鄰、間、對(duì)氨基苯甲酸為主要原料，在酸性條件下，一步合成鄰、間、對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽。紅外光譜、氫核磁共振光譜、紫外可見(jiàn)光譜結(jié)果表明產(chǎn)物具有鄰、間、對(duì)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的結(jié)構(gòu)特征。

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Study on Synthesis and Characterization of 1-（C arboxyphenyl）biguanidine Hydrochloride

JINShao-di1，CAIZhao-sheng2
（1 Department of Chemistry Engineering，Yancheng Textile Vocational Technology，Yancheng224005，China;2 School of Chemical and Biological Engineering， Yancheng Institute of Technology， Yancheng224003， China）

The intermediate 1-（carboxyphenyl）biguanidine hydrochloride （CPBGH） were synthesized applied o，m，p－aminobenzoic acid （o，m，p-ABA）as raw material，respectively，reacted with dicyandiamide in the presence of hydrochloric．The products were characterized by FI-IR，UV，1H-NMR．

1-（carboxyphenyl）biguanidine hydrochloride;dicyandiamide;synthesis;characterization

O 622

A

1671-9905（2011）08-0015-03

鹽城工學(xué)院省應(yīng)用化學(xué)重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)基金資助（XKY2009005）

金紹娣（1983-），女，江蘇揚(yáng)州人，碩士研究生，主要從事精細(xì)有機(jī)合成以及精細(xì)化學(xué)品的開(kāi)發(fā)研究工作;E-mail:jinshaodi＠163．com

蔡照勝，男，博士，副教授，主要從事精細(xì)有機(jī)合成、精細(xì)化學(xué)品及工藝等課程的教學(xué)和生物質(zhì)資源化利用及精細(xì)化學(xué)品的開(kāi)發(fā)研究工作

2011-05-09