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        培氟沙星與鋅配合物的制備與抗菌活性測定

        2011-12-09 02:12:18張兆林張淑鳳王樹軍何書芬
        醫(yī)藥導報 2011年7期
        關鍵詞:羧基嗜血喹諾酮

        張兆林,張淑鳳,王樹軍,何書芬

        (1.河北省滄州市傳染病醫(yī)院結核科,061001;2.滄州醫(yī)學高等專科學校藥學系,河北滄州 061001;3.河北省滄州市口腔醫(yī)院修復科,061001)

        喹諾酮類抗菌藥具有抗菌譜廣、活性高、毒性低、作用機制獨特等特點,在臨床上廣泛應用于各種感染的治療,是目前最為重要的抗菌藥物之一[1]。培氟沙星是第3代喹諾酮類抗菌藥物,對革蘭陰性菌和革蘭陽性菌均具有較好的抑制作用[2]。近年來的研究表明,當具有生物活性的有機藥物與金屬離子形成配合物后,由于配體和金屬離子之間的協(xié)同作用,其藥理活性有增強的趨勢。筆者利用溶劑熱法合成培氟沙星與鋅的配合物,并對其進行體外抑菌活性實驗。

        1 材料與方法

        1.1 材料

        1.1.1 試劑 培氟沙星(湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司,批號:090203),氯化鋅(AR級,天津市福晨化學試劑廠,批號:090306)。

        1.1.2 儀器 電子分析天平FA1004(上海天平儀器廠),Perkin Elmer公 司 Spectrum One FT-IR Spectrometer(溴化鉀壓片,攝譜范圍 400~4 000 cm-1),德國 Elementar公司 Varia-ER元素分析儀,培養(yǎng)箱PYX-DXS-50X65,水浴箱。

        1.2 配合物的合成

        1.2.1 合成 準確稱取氯化鋅0.136 3 g(1 mmol)和培氟沙星(C17H20FN3O3)0.666 0 g(2 mmol)置于25 mL聚四氟乙烯內襯的不銹鋼反應釜中,在不斷攪拌的條件下加入無水乙醇和純化水各9 mL,密封后置于110℃烘箱中,反應5 d后取出,自然冷卻至室溫,過濾,將濾液室溫下自然揮發(fā)1個月后得到無色棱形狀晶體。

        1.2.2 元素分析 碳、氫、氮含量用德國Elementar公司Varia-ER元素分析儀測定,氯的含量用氧瓶燃燒法測得,金屬元素的含量測定采用硝酸-高氯酸(3∶1)分解配合物,用乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid,EDTA)滴定測得。

        1.2.3 紅外光譜 紅外光譜用Perkin Elmer公司Spectrum One FT-IR Spectrometer測定,溴化鉀壓片,測定范圍在400~4 000 cm-1。

        1.3 體外抗菌活性測定 在含有濃度分別為10,5,2.5,1.25,0.62,0.31 mg·mL-1配合物和培氟沙星的肉膏瓊脂平板培養(yǎng)基上,分別接種流感嗜血桿菌、糞鏈球菌,待接種點菌液干后,放入37℃孵箱內培養(yǎng)24 h取出,觀察不同細菌在不同濃度的藥物平板上的生長情況,測量出藥物對細菌的最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration,MIC)。

        2 結果

        2.1 配合物的組成及性質 配合物各元素的組成比例為:鋅(Zn)13.16%,碳(C)41.05%,氫(H)4.02%,氮(N)8.43%,氯(Cl)7.15%,水(H2O)12.50%。由元素分析可推知配合物的分子式為Zn2(C17H20FN3O3)2Cl2(H2O)7。

        2.2 配合物的紅外光譜分析 培氟沙星在1 713 cm-1處出現(xiàn)的羧基上C=O伸縮振動吸收峰,在配合物中消失,而在1 572.1,1 343.7 cm-1則出現(xiàn)了對應于羧基的不對稱和對稱伸縮振動吸收峰,這說明培氟沙星萘啶環(huán)上的羧基是以雙齒螯合的方式與Zn(Ⅱ)配位。同時,培氟沙星在1 634 cm-1出現(xiàn)的萘啶環(huán)上羰基(C=O)伸縮振動吸收峰,在配合物中則紅移了13個波數(shù)至1 621.2 cm-1處,這也說明羰基(C=O)參與了配位。

        2.3 配合物的抗菌活性 培氟沙星對流感嗜血桿菌和糞鏈球菌的MIC分別為1.25和2.50 mg·mL-1,配合物對流感嗜血桿菌、糞鏈球菌MIC分別為0.62和1.25 mg·mL-1。

        3 討論

        金屬離子具有穩(wěn)定細胞膜的作用,且對腎上腺起調節(jié)作用,能使創(chuàng)面炎癥減輕,加速愈合[3],與培氟沙星配位后,使金屬培氟沙星配合物可望成為具有收斂、抗菌、抗炎作用的藥物。

        培氟沙星和鋅的配合物對對流感嗜血桿菌、糞鏈球菌都具有較強抗菌活性,且抗菌活性都強于培氟沙星。

        [1] 盧健聰,蔡紹曦.關注氟喹諾酮類藥物的安全性[J].中國臨床藥理學雜志,2009,34(6):534-536.

        [2] 王瑞萍,吳擁軍.化學發(fā)光法快速檢測甲磺酸培氟沙星的含量[J].中國抗生素雜志,2009,34(6):383-384.

        [3] SHAN P M,MODAK S.Drug retention and resistance to bacteria challenge[J].JSurg Res,1987,43(3):298-300.

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