抗貧血藥Aranesp

促紅細(xì)胞生成素;Aranesp;慢性腎衰竭;腦卒中

在2010年10月18日召開(kāi)的FDA顧問(wèn)會(huì)議上，美國(guó)心血管和腎病藥物顧問(wèn)委員會(huì)對(duì)安進(jìn)公司(Amgen)的抗貧血藥Aranesp可致腦卒中發(fā)病率升高的風(fēng)險(xiǎn)性進(jìn)行了分析，并探討了Aranesp和其他促紅細(xì)胞生成素類藥物(ESA)在慢性腎衰竭(CRF)患者中的正確使用方法。經(jīng)表決，專家組以15票贊成、1票反對(duì)、1票棄權(quán)的結(jié)果通過(guò)了決議，同意將Aranesp用于患有CRF相關(guān)的貧血且尚未接受透析治療的病人;并以10票贊成、4票反對(duì)、3票棄權(quán)的結(jié)果批準(zhǔn)將Aranesp在曾患有腦卒中的慢性腎病(CKD)人群中使用。

此前，安進(jìn)公司在4 038名同時(shí)患有2型糖尿病及CRF相關(guān)的中度貧血且尚未接受透析治療的受試者中開(kāi)展了一項(xiàng)名為TREAT的Ⅲ期研究。受試者隨機(jī)接受Aranesp或安慰劑，以血紅蛋白水平達(dá)130 g·L－1為療效目標(biāo)，若安慰劑組受試者血紅蛋白水平降至90 g·L－1，則被給予Aranesp作為補(bǔ)救治療。結(jié)果，Aranesp組和安慰劑組受試者腦卒中年發(fā)病率分別為2.1%和1.1%，風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為1.92(95%置信區(qū)間為1.38～2.68)。在此項(xiàng)研究中，Aranesp并未能降低患者死亡率和心血管疾病發(fā)病率，亦未能延遲患者死亡或發(fā)展為終末期腎病(ESRD)的時(shí)間。此外，在曾患有惡性腫瘤的人群中，接受Aranesp的病人的總死亡率及惡性腫瘤相關(guān)的死亡率均高于安慰劑組;然而，Aranesp可顯著降低患者的輸血需求，正是這一療效使其得到了專家組的認(rèn)可。

基于 TREAT研究結(jié)果，F(xiàn)DA征求專家組對(duì)Aranesp有效性及安全性的看法和建議，例如是否需增加新的臨床研究來(lái)確定Aranesp的合理給藥劑量，或是修訂藥品說(shuō)明書(shū)以確保藥物的安全使用等。專家組成員通過(guò)投票決定暫不更改Aranesp的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，但一致認(rèn)同F(xiàn)DA對(duì)本品用于同時(shí)患有2型糖尿病和CKD人群時(shí)其安全隱患的擔(dān)憂和關(guān)注。此外，專家組成員也經(jīng)投票方式認(rèn)為不推薦將TREAT研究中的Aranesp劑量用于CKD人群。

在專家組會(huì)議之前，安進(jìn)公司也曾建議更改ESA類藥物的說(shuō)明書(shū)，僅限最可能從該類藥物中受益的人群，尤其是嚴(yán)重貧血者(血紅蛋白水平低于100 g·L－1)、接受輸血存在高風(fēng)險(xiǎn)以及被告知不能輸血的患者使用。

R 973.3;R 969.3