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        菲啰啉吡咯的合成工藝改進(jìn)*

        2011-11-26 08:20:16徐海云馮翠蘭
        合成化學(xué) 2011年2期
        關(guān)鍵詞:吡咯無(wú)水乙醇乙酸乙酯

        徐海云, 馮翠蘭

        (商丘師范學(xué)院 化學(xué)系,河南 商丘 476000)

        1985年,Barton和Zard[1]報(bào)道了在非親核堿,如1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)存在下,硝基烯烴與異氰基乙酸乙酯縮合可方便地制備出5-位未被取代的各種吡咯。Barton-Zard吡咯合成法具有起始原料易得、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、產(chǎn)物易于純化等優(yōu)點(diǎn),因而被廣泛應(yīng)用于卟啉領(lǐng)域,常用來(lái)合成卟啉的吡咯前軀體。Ono N[2]與Lash T D等[3]相繼將Barton-Zard法擴(kuò)展到某些芳香族硝基化合物的反應(yīng)來(lái)合成芳環(huán)共軛吡咯化合物,以便制備稠合芳環(huán)的卟啉衍生物或?qū)щ娋酆衔颷4,5]。由于1,10-鄰菲啰啉表現(xiàn)出豐富的配位化學(xué),作為合成芳環(huán)共軛卟啉的重要中間體,菲啰啉吡咯的相關(guān)研究已引起人們的廣泛興趣[2,3,6]。文獻(xiàn)[2,3]方法采用5-硝基-1,10-鄰菲啰啉(1)在DBU的作用下,與異氰基乙酸乙酯發(fā)生Barton-Zard反應(yīng)合成了稠合鄰菲啰啉環(huán)吡咯化合物(2)。該方法所用堿DBU對(duì)水比較敏感,需對(duì)所用溶劑進(jìn)行無(wú)水處理,且產(chǎn)物的分離及后處理較為繁瑣。

        本文對(duì)文獻(xiàn)[2,3]的合成工藝進(jìn)行改進(jìn),采用價(jià)廉易得的無(wú)機(jī)堿K2CO3代替價(jià)格昂貴、來(lái)源困難且對(duì)反應(yīng)條件要求苛刻的有機(jī)堿DBU;用廉價(jià)的無(wú)水乙醇代替無(wú)水THF,通過(guò)1與異氰基乙酸乙酯的Barton-Zard反應(yīng)合成了2(Scheme 1)。改進(jìn)方法不僅有效提高了產(chǎn)率,還進(jìn)一步拓寬了芳香族硝基化合物與異氰基乙酸乙酯發(fā)生Barton-Zard反應(yīng)合成芳環(huán)共軛吡咯分子時(shí)對(duì)堿的選擇范圍;同時(shí),該方法還具有反應(yīng)條件溫和,溶劑或試劑價(jià)廉易得、毒性低,后處理方便,合成成本明顯降低等優(yōu)點(diǎn)。

        Scheme1

        1 實(shí)驗(yàn)部分

        1.1 儀器與試劑

        X4型顯微熔點(diǎn)儀(溫度計(jì)未經(jīng)校正);Bruker ARX500型核磁共振儀(CDCl3為溶劑,TMS為內(nèi)標(biāo));Bruker Vector型紅外光譜儀(KBr壓片);Perkin-Elmer 204B型元素自動(dòng)分析儀。

        異氰基乙酸乙酯參考文獻(xiàn)[7]方法合成;THF,用前經(jīng)金屬鈉除水;DBU, Acros; 其余所用試劑均為市售分析純,直接使用。

        1.2 合成

        (1) 1的合成

        在三口燒瓶中加入1,10-鄰菲啰啉5.0 g(28 mmol),濃硝酸50 mL,攪拌下于室溫緩慢滴加濃硫酸100 mL,滴畢,于115 ℃~120 ℃回流反應(yīng)1 h。冷卻至室溫,倒入碎冰(25 g)中,待冰全部溶解后,邊攪拌邊滴加30%NaOH溶液至混合液呈中性。減壓抽濾,濾餅用少量冷水洗滌2~3次,用水重結(jié)晶得淺黃色晶體1 3.63 g,收率58.1%, m.p.200 ℃~201 ℃(202 ℃~204 ℃[8]);1H NMRδ: 7.78(m, 2H), 8.38(t,J=3.00 Hz, 1H), 8.64(s, 1H), 8.98(t,J=4.3 Hz, 1H), 9. 26(t,J=2.0 Hz, 1H), 9.30(t,J=2.0 Hz, 1H); Anal.calcd for C12H7N3O2: C 64.00, H 3.13, N 18.66; found C 64.04, H 3.10, N 18.61。

        (2) 1的合成

        在圓底燒瓶中加入無(wú)水K2CO31.52g(11 mmol)和無(wú)水乙醇25 mL,劇烈攪拌,氮?dú)獗Wo(hù)下慢慢滴加混合液[1 2.25 g(10 mmol)+異氰基乙酸乙酯1.13 g(10 mmol)+無(wú)水乙醇4.5 mL]5 mL,滴畢,于室溫反應(yīng)24 h。減壓抽濾,濾液旋蒸除溶,粗品用氯仿/環(huán)己烷重結(jié)晶得黃色晶體2 1.73 g,收率59.3%, m.p.286 ℃~288 ℃(290 ℃ dec[3]);1H NMRδ: 1.48(t,J=7.2 Hz, 3H), 4.48(q,J=7.2 Hz, 2H), 7.54(q,J=4.2 Hz, 1H), 7.65(q,J=4.3 Hz, 1H), 7.77(d,J=3.0 Hz, 2H), 8.32(q,J=3.2 Hz, 1H), 9.02(q,J=2.0 Hz, 1H), 9.08(q,J=2.0 Hz, 1H), 10.1(t,J=4.0 Hz, 1H), 10.6(br s, 1H); IRν: 3 421(N-H), 1 683(C=O) cm-1; Ana1.calcd for C17H13N3O2: C 70.09, H 4.50, N 14.42; found C 70.02, H 4.47, N 14.48。

        2 結(jié)果與討論

        2.1 1的合成

        文獻(xiàn)[12]方法以25%發(fā)煙硫酸作催化劑,在170 ℃下將濃HNO3加入到1,10-鄰菲啰啉的硫酸溶液中進(jìn)行硝化反應(yīng)制備1。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)該方法由于反應(yīng)過(guò)于劇烈,不易控制且出現(xiàn)大量碳化現(xiàn)象,產(chǎn)率也較低(24.4%)。我們改用濃硫酸作催化劑,于室溫將濃硝酸緩慢滴加到反應(yīng)液中,待滴完后再升溫至115 ℃~120 ℃回流反應(yīng)。改進(jìn)方法反應(yīng)平穩(wěn)、易控制,沒(méi)有出現(xiàn)明顯或較多的氧化現(xiàn)象,收率達(dá)到58.1%。另外,我們還嘗試了在醋酸酐/醋酸催化下的硝化反應(yīng),收率僅20.6%。由此可見(jiàn),改進(jìn)方法能夠取得較為理想的產(chǎn)率。

        2.2 合成2的條件優(yōu)化

        (1) 堿和單一溶劑對(duì)Barton-Zard反應(yīng)的影響

        雖然文獻(xiàn)[2,3,9]已合成了2,但并未有具體的合成步驟或產(chǎn)率的報(bào)道。本文對(duì)合成2的條件進(jìn)行優(yōu)化,以尋找最佳的反應(yīng)條件。

        1 10 mmol,其余反應(yīng)條件同1.2(2),考察堿和單一溶劑對(duì)Barton-Zard反應(yīng)的影響,結(jié)果見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn),以無(wú)水THF為溶劑時(shí),用DBU為堿較無(wú)機(jī)堿K2CO3所得產(chǎn)物的收率略高;用K2CO3為堿時(shí),THF是否經(jīng)過(guò)無(wú)水處理對(duì)反應(yīng)影響不大,但用DBU時(shí),由于其對(duì)水比較敏感,所以需要在無(wú)水條件下進(jìn)行反應(yīng)。以無(wú)水乙醇為溶劑時(shí),用K2CO3為堿時(shí)效果明顯優(yōu)于DBU,產(chǎn)率由49.1%[2]提高至59.3%。相對(duì)于價(jià)格昂貴、來(lái)源困難、對(duì)反應(yīng)無(wú)水條件更嚴(yán)格的DBU來(lái)說(shuō),K2CO3價(jià)廉易得、來(lái)源廣泛,且所用的無(wú)水乙醇也比THF更便宜、更安全,無(wú)需對(duì)其進(jìn)行無(wú)水處理,免除了使用DBU時(shí)THF必須進(jìn)行的無(wú)水處理過(guò)程及繁瑣的產(chǎn)物分離過(guò)程。

        最佳的堿為K2CO3;最佳溶劑為無(wú)水乙醇。

        表 1 堿和溶劑對(duì)Barton-Zard反應(yīng)的影響*

        *1 10 mmol,其余反應(yīng)條件同1.2(2)

        (2) 混合溶劑對(duì)Barton-Zard反應(yīng)的影響

        以K2CO3為堿,其余反應(yīng)條件同1.2(2),考察混合溶劑[10,11]對(duì)Barton-Zard反應(yīng)的影響,結(jié)果見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn),以V(乙醇)∶V(THF)=1∶1為最佳溶劑。但與單一溶劑無(wú)水乙醇相比,產(chǎn)率提高幅度有限。綜合考察,以無(wú)水乙醇為最佳溶劑。

        表 2 混合溶劑對(duì)Barton-Zard反應(yīng)的影響*

        *以K2CO3為堿,其余同表1

        表 3 K2CO3用量對(duì)Barton-Zard反應(yīng)的影響*

        *r=n(1)∶n(K2CO3);以EtOH為溶劑,其余同表1

        以EtOH為溶劑,n(1)∶n(異氰基乙酸乙酯)=1∶1,其余反應(yīng)條件同1.2(2),考察K2CO3用量[r=n(1)∶n(K2CO3)]對(duì)Barton-Zard反應(yīng)的影響,結(jié)果見(jiàn)表3。由表3可見(jiàn),當(dāng)r=1.0∶1.1時(shí),產(chǎn)率最高(59.3%)。

        綜上所述,合成2的最佳反應(yīng)條件為:1 10 mmol,n(1)∶n(異氰基乙酸乙酯)∶n(K2CO3)=1.0∶1.0∶1.1,于室溫反應(yīng)24 h,產(chǎn)率59.3%。

        [1] Barton D H R, Zard S Z. A new synthesis of pyrroles from nitroalkenes[J].J Chem Soc, Chem Commun,1985,16:1098-1100.

        [2] Ono N, Hironaga H, Ono K. A new synthesis of pyrroles and porphyrins fused with aromatic rings[J].J Chem Soc,Perkin Trans 1,1996,5:419-423.

        [3] Lash T D, Novak B H, Lin Y. Synthesis of phenanthropyrroles and phenanthrolinpyrroles from isocyanoacetates:An extension of the Barton-Zard pyrrole condensation[J].Tetraheron Lett,1994,35(16):2493-2494.

        [4] Lash T D, Lin Y, Novak B H,etal. Porphyrins with exocyclic rings.Part 19:Efficient synthesis of phenanthrolinporhyrins[J].Tetrahedron,2005,61:11601-11614.

        [5] Tsai Y C, Davis J, Compton R G,etal. Polypyrrole coated mercury film electrodes for Sono-ASV analysis of cadmium and lead[J].Electroanalysis,2001,13(1):7-12.

        [6] Okujima T, Mifuji A, Nakamura J,etal. First synthesis of porphrin-fused 1,10-phenanthroline-Ruthenium(II) complexes[J].Org Lett,2009,11(18):4088-4091.

        [7] Hartman G D, Weinstock L M. Thiazoles from ethyl isocyanoacetate and thiono esters:Ethyl thiazole-4-carboxylate[J].Org Synth,1979,59:183-189.

        [8] Smith G F, Cagle F W Jr. The improved synthesis of 5-nitro-1,10-phenanthroline[J].J Org Chem,1947,12:781-784.

        [9] Tang J, Verkade J G. Nonionic superbase-promoted synthesis of oxazoles and pyrroles:Facile synthesis of porphyrins andα-C-acylamino acid esters[J].J Org Chem,1994,59(25):7793-7802.

        [10] Bobal P, Lightner D A. An improved coupling procedure for the Barton-Zard pyrrole synthesis[J].J Hetrocyclic Chem,2001,38:527-530.

        [11] 廖勇剛,宋建新,王立功,等. Barton-Zard反應(yīng)合成2-乙氧羰基-4,5,6,7-四氫異吲哚方法的改進(jìn)[J].化學(xué)試劑,2006,28(11):663-667.

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