朱志祥，陳海生

(第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院，上海 200433)

國產(chǎn)狗牙花屬植物研究工作進(jìn)展

朱志祥，陳海生

(第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院，上海 200433)

近些年來，狗牙花屬植物因其所含有的吲哚類生物堿成分具有較好的生物活性，而受到越來越多學(xué)者的關(guān)注，在這方面的研究報道也逐年遞增。經(jīng)過不斷的科學(xué)研究，已取得了不少成果。本文綜述了近年來國產(chǎn)狗牙花屬植物的研究進(jìn)展，以供同仁們參考。

狗牙花屬；進(jìn)展；化學(xué)成分；藥理活性

夾竹桃科(Apocynaceae)狗牙花屬(ErvatamiaStapf)植物在全世界共有約120種，主要分布于印度、中國西南部、越南、緬甸、泰國、馬來西亞、印度尼西亞、菲律賓和澳大利亞等地，南美洲也有分布。我國產(chǎn)15種、5變種，分布于西南、華南及臺灣省[1]。在各地本屬植物均屬于民間藥物，用于治療腹痛、喉痛及高血壓等疾病。據(jù)統(tǒng)計，從上世紀(jì)80年代至今，對該屬植物的研究已超過60種，從中分離鑒定了超過250種吲哚生物堿[2]。我國科學(xué)家對國產(chǎn)狗牙花屬植物的化學(xué)成分和藥理活性也進(jìn)行了較多的研究，發(fā)現(xiàn)了一些新化合物及藥理活性成分，至今已分離了超過100種的吲哚類生物堿及30余種非生物堿類成分。本文試就近年來我國狗牙花屬植物的研究進(jìn)展作一概述，以供后來研究者參考。

1 化學(xué)成分研究

1.1生物堿類 本屬植物主要含有吲哚類生物堿，研究該屬植物主要集中在吲哚類生物堿上。近30年來，我國學(xué)者主要對國產(chǎn)狗牙花屬中的海南狗牙花(ErvatamiahainanensisTising)、云南狗牙花(ErvatamiayunnanensisTsiang)、二杈狗牙花(Ervatamiadivaricata(L.) Burk)、藥用狗牙花(ErvatamiaofficinalisTsiang)、狗牙花變種(ErvatamiadivaricataGouyahua)等5種植物進(jìn)行了研究，從中共分離得到了107個吲哚類生物堿(見表1)，有26個為新吲哚類生物堿化合物(化合物5，6，10，12，13，23，28～30，38，59，65～68，70，72～81)。其中海南狗牙花為灌木，生長于海拔160～900 m山地林中，高可達(dá)3 m，主要分布于云南蒙自等地，民間用其根治療風(fēng)濕骨痛、跌打瘀腫、乳癰、癤腫、毒蛇咬傷等[3]。馮孝章等對其研究共分離了18個吲哚類生物堿化合物(新化合物14～20，28，38，已知化合物3，4，24，26，27，29，33，39，49)[3～5]；之后黃建鵬分離得到了2個新的吲哚類生物堿(新化合物65，66)[6]；梁爽得到了10個生物堿(已知化合物32，33，44，49，50，53，54，56～58)[7]；譚興起分離得到了7個生物堿(新化合物67，68，已知化合物49，50，57，58，69)[8]。云南狗牙花為灌木，高達(dá)3.3～8 m，生于海拔1 000～1 700 m山地林中，主要分布于云南西雙版納、金平、屏邊、思茅等地，當(dāng)?shù)孛耖g主要用于治療高血壓[1]。Liu從中分離鑒定了9個生物堿 (新化合物23，已知化合物3，26，32，33，37，44～46)[9]；喻陽等分離得到6個生物堿 (已知化合物7，8，21，30，3l，41)[10]；宣偉東分離了9個生物堿(已知化合物4，26，44，50～55)[11]；梁爽分離了6個生物堿(新化合物59，已知化合物60～64)[12]；羅新根得到了6個生物堿(新化合物70，已知化合物25，32，33，50，71)[13]；金永生對其研究也分離了6個生物堿(新化合物81，已知化合物26，32，45，50，54)[14]。藥用狗牙花為灌木，生長于海拔150～800 m的山地疏林或林谷中，主要分布于云南馬關(guān)等地，民間用其治肚痛[1]。周韻麗等研究分離了8個生物堿，鑒定了其中的7個(已知化合物1，3，25，26，43，47，48)[15]；黃麗瑛分離得到了12個生物堿，并鑒定了其中9個(已知化合物2，5，6，9，10，34～36，42)[16]。張華通過研究分離了32個生物堿(新化合物72～78，已知化合物11，32，41，44，49，55，82～100)[17,18]。二權(quán)狗牙花，又稱單瓣狗牙花，為灌木，高達(dá)2 m，廣泛栽培于亞洲熱帶和亞熱帶地區(qū)[1]。黃麗瑛等分離鑒定了8個生物堿(新化合物12，13，已知化合物3，11， 22，40，41，44)[19]。喻陽等也分離了2個生物堿(已知化合物2l，41)[20]。張華通過對二杈狗牙花進(jìn)行研究分離分離到了13個生物堿(新化合物79，已知化合物11～13，21，22，41，43，44，84，86，101，102)[18]。狗牙花變種為灌木，產(chǎn)于廣西南部地區(qū)，生于山地林中，高1～1.5 m，張華在對其的研究中共分離了15個生物堿(新化合物80，已知化合物4，11，22，33，41，43～45，86，103～107)[18]。

表1 國產(chǎn)狗牙花屬Ervatamia植物中分離得到的生物堿類化合物

1.2非生物堿類化合物 近年來隨著對國產(chǎn)狗牙花屬植物的非生物堿部位逐漸重視，分離工作取得了一些進(jìn)展，共分離得到了34個非生物堿類化合物(見表2)，其中1個為新化合物(27)，其余均為已知成分。在對海南狗牙花的研究工作中，黃建鵬分離了8個化合物(4，9，15～20)[21]；譚興起分離了5個化合物(1，6，9，13，14)[22]；梁爽分離了2個化合物(2，21)[7]；金麗分離得到了10個化合物(2，4，14～16，21，31～34)[23]。在對云南狗牙花的分離中，喻陽等分得2個化合物(8，9)[10]；羅新根研究分離了6個化合物(5，6，9～12)[24]；周韻麗等從藥用狗牙花中提取分離了2個化合物(1，9)[15]。在對二杈狗牙花的研究中，喻陽等分離得到了6個化合物(3～7，9)[20]。梁爽研究分離了13個化合物(新化合物27，已知化合物9，15，20～26，28～30)[25,26]。

表2 國產(chǎn)狗牙花屬Ervatamia植物中分離得到的非生物堿類化合物

2 藥理活性研究

在當(dāng)前，天然藥物化學(xué)研究已經(jīng)從單純的尋找新化合物發(fā)展到活性跟蹤條件下的化合物的分離，這既是藥理學(xué)模型和分離純化鑒定技術(shù)發(fā)展進(jìn)步的結(jié)果，也是發(fā)現(xiàn)新藥或新的先導(dǎo)化合物的必然要求。在對該屬植物的研究中也體現(xiàn)了這一特點。早期的文獻(xiàn)報道中，分離和光譜鑒定的資料比較豐富，幾乎很少涉及到粗提物或是單體化合物的藥理活性。從海南狗牙花中雖然分離得到了18種吲哚生物堿，其中有9種是新化合物，但關(guān)于這些化合物的活性卻沒有提到[3～5]。在周韻麗等對藥用狗牙花的研究中，首次報道了化合物1對人體鼻咽癌KB細(xì)胞有抑制作用[15]。而在黃麗瑛等對海南產(chǎn)藥用狗牙花的研究中，首次運用藥理活性跟蹤的方法來指導(dǎo)各部位化學(xué)成分的分離，并發(fā)現(xiàn)化合物5和6在藥理實驗中顯示了較強(qiáng)的抗腫瘤作用[16]。在隨后的對二杈狗牙花的研究中，黃麗瑛等同樣運用活性跟蹤的方法，發(fā)現(xiàn)了新化合物12對P-388腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用[19]。在宣偉東對云南狗牙花進(jìn)行的研究中，經(jīng)對云南狗牙花總生物堿(TEYA)的生物活性研究發(fā)現(xiàn)，TEYA對嗎啡誘導(dǎo)的條件性位置偏愛(conditioned place preference，CPP)效應(yīng)有明顯的阻斷作用，其作用機(jī)制可能與降低腦內(nèi)NO的含量有關(guān)[11]。并發(fā)現(xiàn)化合物44，54對嗎啡的身體依賴性和精神依賴性都有一定的防治作用。黃矛為尋找防治阿片類物質(zhì)精神依賴的藥物，通過對云南狗牙花總生物堿(TEYA)的研究探索其防治嗎啡精神依賴和身體依賴的藥理作用和作用機(jī)制，論證其作為脫毒后康復(fù)期有效治療藥物的可行性[27]；發(fā)現(xiàn)TEYA初步顯示減少了阿片類依賴脫毒后復(fù)吸的有效防治作用。傅秋生同樣利用條件性位置偏愛(CPP)方法建立嗎啡精神依賴小鼠位置偏愛再現(xiàn)(復(fù)吸)模型，給予云南狗牙花總生物堿(TEYA)，研究其對小鼠位置偏愛再現(xiàn)的作用。發(fā)現(xiàn)TEYA具有防治Mor精神依賴小鼠復(fù)吸的作用，開發(fā)為新型戒毒藥的潛力巨大[28]。陳梅玉采用小鼠熱板法，觀察云南狗牙花總生物堿(TEYA)的鎮(zhèn)痛作用及對嗎啡的鎮(zhèn)痛作用的影響。發(fā)現(xiàn)TEYA有明顯的鎮(zhèn)痛作用[29]。這些工作均為以后研究該屬植物時提供了參考。

3 小結(jié)

到目前為止，我國學(xué)者對國產(chǎn)狗牙花屬植物的研究主要集中在海南狗牙花、藥用狗牙花、二杈狗牙花、云南狗牙花及狗牙花變種上，研究較為系統(tǒng)和深入，對其主要化學(xué)成分進(jìn)行了分離和鑒定，獲得了較多數(shù)量的單體成分化合物，發(fā)現(xiàn)了一些較為新穎的吲哚類生物堿，闡明了植物基本的化學(xué)成分；同時也對植物及單體化合物做過一些抗腫瘤和抗炎方面的活性研究，對云南狗牙花總生物堿(TEYA)減少阿片類依賴脫毒后復(fù)吸及鎮(zhèn)痛作用有較為系統(tǒng)的研究，同時為進(jìn)一步的化學(xué)成分和藥理研究積累了試驗材料和實驗資料。但相對于我國總共的15種、5變種的狗牙花屬資源來說，這還只是其中的一小部分，其余還有待于更為廣泛和深入的研究。

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2011-03-29

[修回日期] 2011-04-25

ProgressofdomesticErvatamiaStapf

ZHU Zhi-xiang,CHEN Hai-sheng

(Department of Natural Medicinal Chemistry，School of Pharmacy, Second Military Medical University，Shanghai 200433，China)

In recent years,Ervatamiagenus plants contained indole alkaloids which had been proved to have good biological activity, had attracted more and more scholars' attention. Research reports in this area had been increasing annually . Many research progresses had been obtained. The research progresses of the domesticErvatamiagenus in late years were reviewed in this paper.

ErvatamiaStapf; research progress; chemical constituents; pharmacological activity

朱志祥(1979-)，男，碩士研究生. E-mail:zzx2618@163.com.

陳海生. E-mail:haishengc@hotmail.com.

R931.6

A

1006-0111(2011)06-0412-04