趙順芳，尹雪艷，崔 敏，宇伯誠

（大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南大理 671000）

抗凝血酶Ⅲ與急性冠脈綜合征的關(guān)系研究

趙順芳，尹雪艷，崔 敏，宇伯誠

（大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南大理 671000）

目的：探討AT-Ⅲ水平與急性冠脈綜合征的相關(guān)性。方法：選擇ACS患者53例，分AMI組42例和UA組11例，與60例健康體檢者進(jìn)行對照，測定AT-Ⅲ：Ag含量，進(jìn)行對比研究。結(jié)果：ACS的AT-Ⅲ水平明顯低于對照組，而AMI組較UA組的AT-Ⅲ水平低，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。ACS患者治療后AT-Ⅲ水平增高。結(jié)論：ACS患者AT-Ⅲ水平降低，甚至與冠狀動脈病變程度成正比，測定其水平有助于反映體內(nèi)高凝狀態(tài)，判斷疾病預(yù)后，進(jìn)行用藥療效評估。

抗凝血酶Ⅲ；急性冠脈綜合征；急性心肌梗死；不穩(wěn)定型心絞痛

凝血與纖溶活性異常與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系〔1〕，血液中70%～80%抗凝血酶是由抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）來完成。AT-Ⅲ是一種重要的抗凝物質(zhì)，也是維持血液平衡的重要物質(zhì)，它起著重要的抗凝調(diào)節(jié)作用。急性冠脈綜合征（ACS）包括不穩(wěn)定型心絞痛（UA）、急性心肌梗死（AMI）（包括ST抬高型AMI及非ST抬高型AMI）、心源性猝死，其危害極大。冠脈斑塊破裂及隨之發(fā)生的血小板聚集和血栓形成是動脈粥樣硬化導(dǎo)致ACS的最重要機(jī)制。本研究通過探討ACS患者AT-Ⅲ水平及其治療前后變化，闡明其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 我院2007年1月至2009年3月住院的ACS患者53例，男37例，女16例，年齡42～78歲，平均64.6歲。按臨床、心電圖、心肌壞死標(biāo)記物分為：AMI組：42例（ST段抬高型AMI 33例、非ST段抬高型AMI 9例），男29例，女13例，年齡42～78歲，平均62.4歲。UA組：11例，男7例，女4例，年齡56～73歲，平均68.2歲。對照組：門診健康體檢者60例，無高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥等病史，體檢未發(fā)現(xiàn)異常，其中男36例，女24例，年齡40～72歲，平均62.5歲。

1.2 方法 抽取空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血3 mL（不抗凝），取100 μL血清，加100 μL生理鹽水按1∶1稀釋，用免疫濁度法測定AT-Ⅲ：Ag含量。測定方法按試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒由上海太陽生物技術(shù)公司提供。兩組檢測前均未使用抗凝、抗血小板、溶栓及他汀類等藥物。ACS中AMI組和UA組治療后動態(tài)觀察AT-Ⅲ：Ag變化。

2 結(jié)果

AMI組和UA組AT-Ⅲ：Ag含量明顯低于對照組（正常參考值范圍210～360 mg/L），與對照組比較有顯著差異（P＜0.01），而AMI組AT-Ⅲ：Ag含量較UA低，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 AMI、UA與對照組AT-Ⅲ：Ag含量比較

ACS所有病例經(jīng)抗凝、抗血小板及他汀類等藥物（其中19例AMI行溶栓）治療后測定AT-Ⅲ：Ag含量，結(jié)果較用藥前明顯升高，兩者比較有顯著差異。見表2。

表2 ACS治療前后AT-Ⅲ：Ag含量（mg/L）比較

3 討論

冠心病是嚴(yán)重危害人類健康的常見病，冠狀動脈內(nèi)血栓形成是導(dǎo)致急性冠狀動脈事件發(fā)生的主要原因?，F(xiàn)代冠心病學(xué)認(rèn)為：冠心病血栓形成的機(jī)制包括血管內(nèi)皮受損、血液成分及血液流變學(xué)的異常，凝血-抗凝及纖溶-抗纖系統(tǒng)的失衡可以直接引起血栓〔2〕。AT-Ⅲ是一種廣譜絲氨酸蛋白抑制物，是成年人血漿中主要的凝血抑制因子，滅活凝血酶等多種活性凝血因子，是防止血栓形成的重要生理物質(zhì)。研究表明5%～10%抗凝血酶-III的活性水平缺陷可使血液呈高凝狀態(tài)〔3〕。AT-Ⅲ主要由肝細(xì)胞合成，血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞也是AT-Ⅲ的合成場所。正常人體的凝血與抗凝血系統(tǒng)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，若失衡就會有出血或血栓形成的危險。ACS者，由于血管內(nèi)皮損傷，使內(nèi)皮細(xì)胞破壞，局部釋放AT-Ⅲ減少，同時由于損傷的內(nèi)皮細(xì)胞激活內(nèi)、外源性凝血途徑，使凝血酶大量生成，也消耗了大量的AT-Ⅲ，使其水平顯著降低，致使內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓功能減弱〔4〕。有很多文獻(xiàn)報道〔1〕，冠心病患者血漿AT-Ⅲ值比正常人降低，甚至與冠狀動脈病變程度成正比，并可預(yù)測冠脈急性事件。曾有報道〔5〕，不同類型冠心病中UA和AMI活性較對照組和穩(wěn)定型心絞痛患者顯著降低。斑塊破裂，血小板及凝血物質(zhì)聚集，形成次全阻塞性冠狀動脈血栓，導(dǎo)致UA，血栓形成產(chǎn)生嚴(yán)重的冠狀動脈狹窄以致阻塞，是AMI的發(fā)病機(jī)制之一〔6〕。而其它血管相關(guān)疾病的研究也發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮受損，AT-Ⅲ生成減少，也使AT-Ⅲ活性降低〔7〕。本研究中，ACS的AT-Ⅲ水平明顯低于正常對照組也證實了這一點。而AMI組較UA組AT-Ⅲ水平低，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但病例數(shù)不多，樣本量少，有待進(jìn)一步研究證明。

肝素的抗凝作用主要是通過血漿中的AT-Ⅲ實現(xiàn)，肝素可催化AT-Ⅲ的作用，使其滅活凝血酶和因子Xa的速度分別提高1 000倍和3 500倍〔8〕。AT-Ⅲ與肝素中帶負(fù)電荷的五糖結(jié)構(gòu)發(fā)生反應(yīng)，形成復(fù)合物，凝血酶切斷AT-Ⅲ的反應(yīng)部位Arg（393）～Ser（394）結(jié)合部，同時凝血酶的活性部位Ser與AT-Ⅲ的反應(yīng)部位Arg相結(jié)合，使AT-Ⅲ阻礙凝血酶的速度增高〔9〕，從而使AT-Ⅲ的抗凝作用增強。AT-Ⅲ不足或活性低下可致肝素抵抗的發(fā)生〔10〕，單純增加肝素劑量，也不能延長激活凝血時間（ACT），AT-Ⅲ水平的高低直接影響肝素的抗凝效果。本研究觀察到ACS患者治療后AT-Ⅲ水平較前增高，考慮血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改善，被消耗的抗凝血酶經(jīng)調(diào)節(jié)得以補充等，有利于疾病恢復(fù)。也曾有研究證實抗凝血系統(tǒng)的功能變化與冠心病患者的預(yù)后密切相關(guān)〔11〕。

測定AT-Ⅲ水平有助于反應(yīng)冠心病患者體內(nèi)高凝狀態(tài)，進(jìn)行用藥和療效評估，為ACS的動態(tài)觀察提供了依據(jù)，在臨床上有重要意義。

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Relationship between Antithrombin-III and Acute Coronary Syndrome

ZHAO Shunfang,YIN Xueyan,CUI Min,YU Bocheng
（Affiliated Hospital of Dali University,Dali,Yunnan 671000,China）

Objective:To explore the relationship between antithrombin III and acute coronary syndrome（ACS）.Methods:Fiftytwo consecutive patients with ACS were enrolled in the study,42 cases were acute myocardial infarction（AMI）,and 11 cases were unstable angina（UA）,and 60 healthy subjects were chosen as controls.The plasma level of antithrombin III was measured in all subjects.Results:The levels of antithrombin III in ACS patients group was significantly lower compared to the healthy control;and the patients with AMI showed lowest levels of antithrombin III.The levels of antithrombin III increased significantly after comprehensive treatment of ACS.Conclusion:Plasma levels of antithrombin III decreased in ACS patients.The measurement of antithrombin III could be a reflection of hypercoagulation state,and it is helpful in prognosis and treatment.

antithrombin-Ⅲ;acute coronary syndrome;acute myocardial infarction;unstable angina

R541.4［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A［文章編號］1672-2345（2011）12-0057-03

2011-08-15

趙順芳，主治醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科研究.

（責(zé)任編輯 董 杰）