徐益明

臨床資料

先證者1 男，38歲，維吾爾族。主因頸部、腋下、胸背部褐色丘疹13年，于2007年8月就診我科?；颊?3年前耳后及腋下出現(xiàn)針尖至米粒大小密集小丘疹，未予以治療，皮疹蔓延至前胸及后背。患者父母非近親婚配。體格檢查：各系統(tǒng)檢查未見異常。皮膚科檢查：雙側(cè)耳后、胸背及腋下密集油膩性，棕褐色毛囊性小丘疹，胸背部及腋下皮疹融合成大片疣狀斑塊，腋下皮疹表面浸漬，惡臭（圖1）。實(shí)驗(yàn)室檢查：血、尿、便常規(guī)正常，肝腎功能未見異常。左前臂皮損組織病理 ：角化過度，棘層肥厚，基底層上裂隙、隱窩形成，可見角化不良細(xì)胞，形成圓體和谷粒（圖2）。診斷：毛囊角化病。治療：給予維A酸軟膏外用，治療3月后失訪。

圖2 維吾爾族毛囊角化病先證者1皮損組織病理

調(diào)查該患者家系4代18人，共有4人患?。▓D3）。其叔叔皮損泛發(fā)，為密集多發(fā)褐色堅(jiān)實(shí)丘疹，呈疣狀增生，掌跖有點(diǎn)狀凹陷，指趾甲受累。其姑姑皮疹與其叔叔類似。先證者皮損累及耳后，胸背部及腋下。其侄兒類似皮損僅累及頸部，腋下，指趾甲未受累，病情呈逐代減輕趨勢。

圖3 維吾爾族毛囊角化先證者1家系圖

先證者2 男，46歲，維吾爾族，因胸背、四肢、雙足褐色丘疹伴瘙癢20余年于2010年2月就診于我科?；颊?0余年前腹部臍周出現(xiàn)米粒大小堅(jiān)實(shí)、膚色小丘疹，自覺瘙癢，未行診治，皮損漸增多，累及胸腹、后背、四肢及足背，并融合成大片斑塊，表面覆油膩性痂皮，有異味，夏季加重，冬季可緩解。患者父母非近親婚配。體格檢查 ：各系統(tǒng)檢查未見異常。皮膚科檢查：胸、腹、背、腋下、四肢及雙足背多發(fā)深褐色圓形、多角形丘疹，米粒至黃豆大小，胸背部皮疹融合成斑塊，表面有油膩性痂皮并呈疣狀角化，雙足趾甲受累，發(fā)黃，肥厚，變形（圖4）。實(shí)驗(yàn)室檢查：血、尿、便常規(guī)、肝腎功能無異常。心電圖未見明顯異常。右上臂皮損組織病理：角化過度，棘層肥厚，基底層上裂隙形成，可見棘層松解細(xì)胞，真皮淺層慢性炎細(xì)胞浸潤。診斷：毛囊角化病。治療：給予阿維A膠囊，30mg/d口服，維A酸軟膏外用，皮損好轉(zhuǎn)后阿維A膠囊減量為10mg/d，隨訪半年后失訪。

調(diào)查該患者家系4代14人，共有6人患病（圖5），其爺爺和姨奶皮疹泛發(fā)，累及面頸、腹部、腋窩、腹股溝及雙手足，為多發(fā)深褐色堅(jiān)實(shí)丘疹，胸背部皮疹融合成斑塊，表面有油膩性痂皮，疣狀角化，對稱分布；雙足趾甲發(fā)黃、肥厚。其母親及舅舅有類似皮損，皮損累及軀干部、下肢及雙足，指甲受累。

討 論

圖4 維吾爾族毛囊角化病先證者2下肢皮損

毛囊角化病于1859年首先由Darier命名，故又稱為Darier病，是一種常染色體顯性遺傳引起的角化過度異常的遺傳性皮膚病[1]，其分子基礎(chǔ)已被證實(shí)為編碼肌漿網(wǎng)/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣泵ATP酶2的基因ATP2A2發(fā)生突變，突變影響了蛋白的表達(dá)、降解和活性，進(jìn)而影響了表皮間黏附分子的表達(dá)和角質(zhì)形成細(xì)胞的正常角化，致使出現(xiàn)棘細(xì)胞間的松解[2]。典型的毛囊角化病皮疹為油膩性，棕褐色密集的毛囊小丘疹，表面覆蓋痂皮，去除痂皮后丘疹頂端暴露漏斗狀小凹，丘疹增大可趨向融合，形成不規(guī)則疣狀斑塊，伴有瘙癢和疼痛，其他皮膚表現(xiàn)有掌跖角化性凹點(diǎn)及甲病變[3]，臨床上本病應(yīng)注意與融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病、黑棘皮病、脂溢性角化、暫時性棘層松解性皮病及疣狀角化不良瘤等鑒別；在病理上需與慢性家族性良性天皰瘡鑒別，本例組織學(xué)表現(xiàn)為局部表皮中下層棘細(xì)胞松解，范圍較大，類似慢性家族性良性天皰瘡組織學(xué)改變，但在棘層和顆粒層內(nèi)可見棘層松解性角化不良細(xì)胞，結(jié)合臨床表現(xiàn)可與慢性家族性良性天皰瘡鑒別。目前該病尚無滿意治療方法，有報道阿維A治療效果顯著[4]。本報道2家系4代均有發(fā)病，發(fā)病無性別差異，符合常染色體顯性遺傳，且每代發(fā)病者嚴(yán)重程度并不相同，呈逐代減輕趨勢。維吾爾族毛囊角化病報道較少，且病例2家族中有1例患病者伴有不同程度智障，其發(fā)病機(jī)制是否與其他民族有差異，尚需進(jìn)一步的遺傳學(xué)機(jī)制研究。

[1]趙辨. 臨床皮膚病學(xué) [M]. 3版. 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版,2001:433-434.

[2]Shi BJ, Feng J, Ma CC, et al. Novel mutations of the ATP2A2 gene in two families with Darier's disease [J]. Arch Dematol Res,2009, 301(1):27-30.

[3]Chacon GR, Wolfson DJ, Palacio C, et al. Darier's disease:a commonly misdiagnosed cutaneous disorder [J]. J Drugs Dermatol. 2008, 7(4):387-390.

[4]趙慶利, 江麗, 馮燕君,等. 阿維A治療毛囊角化病2例報告 [J].中國皮膚性病學(xué)雜志, 2004, 18(4):254-255.