蔣海兵，劉 鵬，盤利莉

（1.湖南師范大學第一附屬醫(yī)院，湖南省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南 長沙 410005；2.永州市中心血站，湖南 永州 425001）

膽管癌是消化道常見惡性腫瘤，近年來發(fā)病率具有逐漸上升趨勢，是消化系統(tǒng)腫瘤中上升速度最快的腫瘤之一。膽管癌惡性程度高，預后差，診斷困難，如何實現(xiàn)膽管癌的早期診斷，以及開展有效的綜合治療措施提高膽管癌患者生存率和生活質(zhì)量是目前需要急切解決的問題。血清腫瘤標志物的檢測是一種無創(chuàng)，操作簡單，費用較低且有效的檢測方法，聯(lián)合檢測腫瘤標志物可以提高膽管癌診斷的敏感性。本實驗回顧性分析本院2011年2月-2011年9月收治的68例經(jīng)手術和/或病理證實為膽管癌的患者，對其血清 CA19-9、CA242、CA125及CEA進行檢測，旨在判斷上述4中腫瘤標志物在膽管癌診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有膽管癌及膽管結石患者均為我院2011年2月～2011年9月期間的住院病人,且均經(jīng)手術和/或病理學檢查確診。膽管癌組：共68例，其中男31例，女37例，年齡42歲～75歲，其中高分化腺癌15例，中-低分化腺癌53例。按Nakeeb等[1]提出的膽管癌分型:肝內(nèi)型22例；肝門周圍型25例；下段膽管型21例。膽管結石患者115例，其中男47例，女68例，年齡24歲～81歲。2組患者均在入院后清晨采取空腹血3 mL進行檢測。

1.2 檢測方法

4種腫瘤標志物均采用蛋白芯片-化學發(fā)光法進行檢測，正常值：CA19-90-35Ku/L；CA2420-20Ku/L；CA1250-35Ku/L；CEA 0-5 ng/mL。

1.3 統(tǒng)計學處理

應用SPSS17.0進行處理，所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示；組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有顯著性。

2 結果

2.1 膽管癌及膽管結石4種腫瘤標志物檢測結果

血清 CA19-9、CA242、CA125及 CEA 陽性率及濃度值水平膽管癌組明顯高于膽管結石組，兩者具有統(tǒng)計學差異，見表1及表2。

表1 兩組血清4種腫瘤標志物陽性比較n(%)

表2 兩組血清4種腫瘤標志物濃度比較(mean±SD)

2.2 腫瘤標志物對膽管癌的診斷價值

以4項指標的正常上線為臨界值，大于則為陽性，小于或等于則為陰性。在所有指標中，CA19-9敏感性最高，提示其對膽管癌診斷價值較好。聯(lián)合檢測其敏感性為80.89%，較單一檢測增高。見表3。

表3 三種腫瘤標志物對膽管癌的診斷價值(%)

2.3 腫瘤標志物在不同分級患者血清中的變化

膽管癌患者血清CA19-9在中-低分化患者中其值高于高分化者，P<0.05，提示分化程度越低，其值越高，在一定程度上，血清CA19-9能反應膽管癌的惡性程度。而其余3項指標在高分化與中低分化患者血清中無明顯差異性。見表4。

表4 不同分級血清4種腫瘤標志物濃度比較(mean±SD)

3 討論

膽管癌的診斷，尤其是早期診斷一直是醫(yī)學上的難題。腫瘤標志物作為一種簡單易行，病人痛苦少的檢查方法，現(xiàn)在越來越多的應用于臨床。CA19-9是一種含粘液成分的高分子糖蛋白，對膽管癌有較高的靈敏度，在臨床上具有較高的診斷價值[1]，但其可在多種腫瘤細胞、也可在膽管良性病變中表達。Patel等[1]對膽管癌和膽道良性疾病患者的血清CA19-9分析發(fā)現(xiàn),血清CA19-9＞100 U/mL時,膽管癌的敏感性為53%,而膽道良性疾病患者敏感性為8%～24%，因此對膽管癌的診斷具有一定的局限性，且易受梗阻性黃疸的影響。CA242是一種唾液酸化糖類抗原，也是一種廣譜腫瘤標志物，在膽管、肝、胃、腸癌患者血清中都可升高，有研究[2]表明CA242在診斷膽管癌時敏感性較高，但特異性不強，特別是難于與原發(fā)性硬化性膽管炎相鑒別。但因其敏感性較高，且不易受膽汁淤積的影響，仍具有較好的應用前景。CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的蛋白質(zhì)，在胎兒期血液中可以存在，胎兒出生后很快消失。在正常人的口腔、氣管、食管、大腸、膽道等黏膜上皮、肺泡上皮可產(chǎn)生少量CEA,故認為CEA不能作為癌瘤定位的診斷[3]。CA125是一種不均一的高相對分子質(zhì)量的黏蛋白樣糖蛋白，CA125存在于胎兒消化道上皮細胞、羊膜、成人胸膜、腹腔間皮細胞、輸卵管內(nèi)皮、子宮和宮頸內(nèi)膜中，但成人和胎兒的卵巢上皮細胞并未發(fā)現(xiàn)CA125[4]，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌,在其他惡性腫瘤(如肺癌、肝癌、胃癌等)患者血清中亦可升高。

本實驗結果提示，在上述4種腫瘤標志物中，血清CA19-9的敏感性及特異性分別為73.53%、86.79%，均較高，而 CA242、CA125及CEA特異性較高，但敏感性相對較低，尤其是CA125及CEA，4種腫瘤標志物綜合比較CA19-9較優(yōu)，因此CA19-9對膽管癌的診斷意義相對最大。而4種腫瘤標志物聯(lián)合檢測，其敏感性和特異性分別為80.89%、83.02%，敏感性較單一檢測增高，而特異性有所下降，與CA19-9值進行χ2檢驗，無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合檢測對提高膽管癌的診斷意義不大，原因可能與CA242、CA125及CEA本身對膽管癌診斷敏感性不高，其次可能還與試劑敏感度有關。在中-低分化膽管癌患者血清中CA19-9濃度明顯高于高分化患者，具有統(tǒng)計學意義，提示CA19-9濃度在一定程度上可以反應膽管癌的惡性程度。對照組膽管結石患者血清CA19-9的陽性率為32.35%，雖與膽管癌患者陽性率比較具有明顯統(tǒng)計學意義，但單純依靠血清CA19-9檢測來區(qū)分膽管癌和膽道結石病變顯然存在一定的局限性，故對患者病史，臨床表現(xiàn)等進行綜合分析，結合影像學檢查、ERCP下細胞刷檢等方法，對膽管癌的診斷，定位會帶來一定幫助。對高危人群患者進行腫瘤標志物篩檢，是一種簡單易行的方法，一定程度上可以提高膽管癌的早期診斷率。

[1]Patel AH,Harnosis DM,Klee G,et al.The utility of CA19-9 in the diagnosesof cholangio-carcinoma in patients without primary sclerosing cholangitis[J].Am J Gastroenterol,2000,95(1):204-207.

[2]Watanabe M,Chigusa M,Takahashi H.High level of CA19-9,CA50,and CEA-producible human cholangiocarcinoma cell line changes in the secre tion ratios invitro or invivo [J].In Vitro Cell Dev Biol Anim,2000,36 (2):104-109.

[3]Minton P,Heohn JL,Gerber DM,et al.Result of a 400 patients CEA look coloreceal[J].Cancer,1985,55(1):1284-1290.

[4]趙桓.CA125的臨床應用進展 [J].中國實用醫(yī)藥,2008,3(19):182-184.