劉紅淼，房桂珍，李艷玲，張紅霞，楊繼章（1.河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院，石家莊市 05001；.河北醫(yī)科大學制藥廠，石家莊市 050017；.河北醫(yī)科大學，石家莊市 050017）

香桂化濁膠囊成型工藝研究Δ

劉紅淼1＊，房桂珍2，李艷玲3，張紅霞2，楊繼章1#（1.河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院，石家莊市 050031；2.河北醫(yī)科大學制藥廠，石家莊市 050017；3.河北醫(yī)科大學，石家莊市 050017）

目的：確定香桂化濁膠囊的成型工藝條件。方法：用單因素試驗考察成型性、休止角、吸濕性，以確定乙醇濃度、制粒目數(shù)、臨界相對濕度等成型工藝指標。結果：選定85%乙醇為潤濕劑，制40目顆粒，裝0號膠囊，平均裝量0.39 g，臨界相對濕度為57%。結論：該工藝穩(wěn)定、合理，可為工業(yè)化生產(chǎn)提供可靠依據(jù)。

香桂化濁膠囊；成型工藝；吸濕性

香桂化濁膠囊處方為臨床多年應用的經(jīng)驗方，由廣藿香、土大黃、肉桂等藥材組成，具有芳香醒脾、清化濕濁之功效，主治因各種疾病后邪留未盡、脾胃內(nèi)傷所致長期大便溏泄或有黏液、腹脹腸鳴、納呆或有低熱、舌苔白膩或白滑或見微黃、脈濡緩；主要用于慢性腸炎、真菌感染致腸炎證屬脾虛濕困的治療。基于去粗取精的原則，筆者通過對方中藥材提取、純化，制得干浸膏和揮發(fā)油的包合物[1]。為了制成工藝質(zhì)量穩(wěn)定的制劑，筆者對其成型工藝進行了研究。

1 儀器與試藥

BS210S型分析天平（上海賽多利斯天平有限公司）；101-OAB型電熱鼓風干燥箱（天津泰斯特儀器有限公司）。

香桂化濁膠囊干浸膏和揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物由河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院制備；廣藿香（產(chǎn)地：廣州市）、土大黃（產(chǎn)地：河北安國市）、肉桂（產(chǎn)地：廣東肇慶市）飲片均購于石家莊樂仁堂醫(yī)藥股份有限公司，批號分別為20091201、20091208、20091121；輔料均符合藥用標準，其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

該方經(jīng)提取、純化后得主要有效成分為干浸膏和揮發(fā)油。提取工藝制得的浸膏粉吸濕性大、流動性差，難以滿足大生產(chǎn)的需要。為增加方中揮發(fā)油穩(wěn)定性、便于制備固體制劑，筆者選用β-環(huán)糊精為輔料，制備了包合物?？紤]到β-環(huán)糊精的輔料特點，筆者將揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物與水提部分所得的浸膏粉混合后進行制粒工藝研究，通過制粒前后指標對比確定成型工藝，并進一步對其流動性和臨界相對濕度進行評價。

2.1 制粒工藝和潤濕劑考察

分別以不同濃度的乙醇為潤濕劑，將方中包合物與干浸膏粉碎為100目，混勻，制軟材，過40目篩，于40℃烘箱中干燥，整粒（40目），過60目篩，篩去細粉，即得粒度為40～60目的干顆粒。結果，當乙醇濃度分別為95%、85%、75%、65%時，制得的顆粒狀態(tài)依次為粉末多、成型好、粘連、粘連，表明85%乙醇為潤濕劑制得的顆粒粉末少、無粘連、成型性好。

2.2 顆粒與粉末性質(zhì)比較[2～4]

2.2.1 流動性考察 以85%乙醇為潤濕劑，照“2.1”項下方法制備不同目數(shù)顆粒（20、40、60、100目）。用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)并固定，于漏斗管下端1 cm處放置一張坐標紙，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上端的漏斗中，直到坐標紙上形成的顆粒圓椎體尖端接觸到漏斗口為止（高度為H），由坐標紙測出圓錐底部的直徑（2R），計算休止角（α，tgα＝H/R）。結果，測得100、60、40、20目的顆粒休止角分別為66°、47°、35°、28°，表明流動性大小順序為20目＞40目＞60目＞100目。

2.2.2 裝量考察 分別以20、40目顆粒裝0號膠囊。結果，20、40目顆粒平均裝量分別為每粒0.2240、0.3883 g，結合日服用量、流動性、裝量等方面綜合考慮，選擇40目顆粒，平均裝量0.39 g。

2.2.3 吸濕性考察 將已恒重的稱量瓶底部放入厚2 mm的顆粒（40目）或藥粉（100目），各2份，準確稱重后打開稱量瓶蓋，置于相對濕度為75%的干燥器內(nèi)（干燥器底部盛有氯化鈉飽和水溶液），于25℃恒溫箱內(nèi)定時稱量，按下式計算吸濕百分率：吸濕百分率＝（吸濕后藥粉重量－吸濕前藥粉重量）/吸濕前藥粉重量×100%。結果，粉末制成顆粒后，降低了吸濕性，增加了流動性，有助于分裝并能增加制劑的穩(wěn)定性。顆粒與粉末的吸濕百分率見表1。

表1 顆粒與粉末的吸濕百分率（%）Tab 1 Hygroscopic percent rate of granules and powder（%）

2.2.4 顆粒臨界相對濕度的測定 將按前法制備好的顆粒（40目）干燥至恒重，在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2 mm的顆粒，準確稱量后置于表2所列的分別盛有7種不同濃度硫酸或不同鹽的過飽和溶液的干燥器內(nèi)（稱量瓶蓋打開），于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持72 h后稱量，計算吸濕百分率。以吸濕百分率為縱坐標，相對濕度為橫坐標作圖，得到吸濕曲線，將吸濕曲線直線部分延長與橫坐標相交，即得樣品的臨界相對濕度為57%[5]。顆粒的吸濕曲線見圖1；硫酸或鹽的過飽和溶液在25℃的臨界相對濕度和吸濕百分率見表2。

表2 硫酸或鹽的過飽和溶液在25℃的臨界相對濕度和吸濕百分率Tab 2 Relative humidity and hygroscopicity of sulphuric acid or salt supersaturated solution at at 25℃

圖1 顆粒的吸濕曲線（25℃）Fig 1 Moisture absorption curves of granules（25℃）

2.3 成型工藝驗證與質(zhì)量檢查[5]

按照篩選出的成型工藝，制備3批中試樣品，并檢查樣品的水分、崩解時間、裝量差異、微生物限度、重金屬、砷鹽、總灰分、酸不溶灰分和進行有效成分百秋李醇的含量測定。結果，中試的3批產(chǎn)品成型工藝穩(wěn)定、質(zhì)量合格，適合工業(yè)化生產(chǎn)。中式產(chǎn)品記錄見表3；中式產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結果見表4。

表3 香桂化濁膠囊中試產(chǎn)品記錄Tab 3 Production record of test sample of Xianggui huazhuo capsule

表4 香桂化濁膠囊中試產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結果Tab 4 Quality inspection of test sample of Xianggui huazhuo capsule

3 討論

從顆粒與粉末的性質(zhì)比較可知，粉末休止角＞60°，流動性不好，且粉末由于比表面積大，吸附力較大，故考慮將粉末制成顆粒以增加其流動性。結果顯示，粉末制成顆粒后不但增加了流動性，也降低了吸濕率。制顆粒時，宜選用85%乙醇為濕潤劑，所得顆粒成型性較好。

本方中揮發(fā)油為其有效成分之一，為增加其在方中穩(wěn)定性、便于制備固體制劑，筆者選用β-環(huán)糊精包合揮發(fā)油制備包合物，所得包合物與水提部分制備的浸膏粉混合后進行制粒工藝研究。結果，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合制成的包合物同浸膏粉混合，通過制粒，顆粒流動性較好，表明該制劑成型工藝中未加助流劑就可以滿足制劑成型的需要。

本成型工藝充分利用了β-環(huán)糊精包合物的輔料特點，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合制成的包合物不僅增加了揮發(fā)油的穩(wěn)定性，并且同浸膏粉混合制粒后降低了浸膏粉的吸濕性，增加了流動性，對其成型性起到了很好的作用；未增加其他成型輔料，避免了日服用劑量的增加，工藝操作簡單。最后經(jīng)中試驗證，制得的顆粒均勻、流動性好，膠囊劑經(jīng)檢驗符合質(zhì)量標準要求，表明該成型工藝穩(wěn)定、可行。

臨界相對濕度是藥物吸濕與否的臨界值，同時也可以根據(jù)它確定生產(chǎn)時的環(huán)境濕度。由試驗結果可知，制成顆粒的臨界相對濕度為57%，故在生產(chǎn)本制劑時，車間環(huán)境的相對濕度應控制在57%以下。

[1] 劉紅淼，姜少灝，張振杰，等.香桂化濁膠囊中揮發(fā)油的包合工藝研究[J].中國藥房，2010，21（47）：4449.

[2] 賀 殿，邵長江，張國福.赭樸九味潤燥顆粒劑成型工藝研究[J].中成藥，2006，28（4）：578.

[3] 孫兆龍，武夏明，劉逢芹，等.正交試驗優(yōu)選酮通顆粒成型工藝[J].中國藥房，2009，20（12）：907.

[4] 魏 紅，曾一兵.祛風止痛膠囊制劑成型工藝研究[J].中國藥業(yè)，2007，16（16）：38.

[5] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（一部）[S].2005年版.北京：化學工業(yè)出版社，2005：附錄10、45、46.

Study on Molding Technology of Xianggui Huazhuo Capsule

LIU Hong-miao，YANG Ji-zhang（The First Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050031，China）FANG Gui-zhen，ZHANG Hong-xia（Hebei Medical University Pharmaceutical Factory，Shijiazhuang 050017，China）
LI Yan-ling（Hebei Medical University，Shijiazhuang 050017，China）

OBJECTIVE：To determine the molding technology of Xianggui huazhuo capsule.METHODS：The molding technology was studied with moldability，angle of repose and hygroscopicity as index.The index of molding technology was determined，such as concentration of ethanol，granulating mesh，critical relative moisture.RESULTS：The molding technology was as follows：85%ethanol as wetting agent，40 mesh，capsule 0，capsule weight of 0.39 g，critical relative moisture of 57%.CONCLUSION：The molding technology is stable，reasonable，and can provide reliable basis for production.

Xianggui huazhuo capsule；Molding technology；Hygroscopicity

R283.65；R284.2

A

1001-0408（2011）11-0990-02

Δ河北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥類科研計劃課題（2010009）

＊主管中藥師。研究方向：中藥制劑生產(chǎn)工藝與質(zhì)量。電話：0311-85917269。E-mail：liu8720285@163.com

#通訊作者：主任藥師，教授，碩士研究生導師。研究方向：藥物穩(wěn)定性。電話：0311-85917352。E-mail：yjzh@jyyy.com.cn

2010-03-29

2010-06-21）