張 娟,侯晶晶,李 堯
(北京市第六醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,北京 100007)
腦梗死又稱缺血性腦卒中,是指各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙,導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死,出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。動(dòng)脈硬化是本病的基本病因。近年研究發(fā)現(xiàn),不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,是患者發(fā)生腦血管病事件及致死更重要的原因[1]。隨著損傷反應(yīng)假說的出現(xiàn),目前越來越多的研究開始關(guān)注斑塊性質(zhì)的改變,以及炎性反應(yīng)在缺血性腦卒中的作用[2]。本文通過觀察腦梗死合并動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者使用阿托伐他汀鈣前后頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度及超敏C反應(yīng)蛋白值的變化,了解阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者的治療作用。
選取2007年2月—2008年5月在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的腦梗死且檢查發(fā)現(xiàn)有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的患者70例,男42例,女 28例,年齡 51~78歲,平均年齡(65.8±10.5)歲。
(1)治療方法:患者均予以腦梗死常規(guī)治療,合并冠心病、高血壓、2型糖尿病者行相應(yīng)治療。每晚服用阿托伐他汀鈣20mg,6個(gè)月為1療程。監(jiān)測(cè)肝功能,若有肝功能明顯異常或其他嚴(yán)重并發(fā)癥者予以排除。
(2)檢測(cè)方法:治療前后采集空腹靜脈血,檢測(cè)血脂及超敏C反應(yīng)蛋白水平。所有患者治療前后均行頸動(dòng)脈超聲檢查,從長軸和短軸各切面測(cè)量雙側(cè)頸總動(dòng)脈,頸動(dòng)脈分叉處,頸內(nèi)動(dòng)脈,取最厚處記錄頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度,粥樣斑塊為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔、厚度≥1.5mm。
(1)本組治療前后血脂及超敏C反應(yīng)蛋白變化(見表1)。
表1 治療前后血脂及超敏C反應(yīng)蛋白變化(mmol/L,s)
注:與治療前比較,*P<0.05。
觀察時(shí)間 TC TG LDL-C HDL-C CRP治療前 6.47±0.18 2.62±0.41 4.20±0.26 0.94±0.37 6.95±3.38治療后 4.67±0.71*1.76±0.28*2.53±0.48*1.25±0.21 3.11±0.23*
(2)本組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、斑塊面積和數(shù)量變化(見表2)。
表2 治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、斑塊面積和數(shù)量變化(s)
表2 治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度、斑塊面積和數(shù)量變化(s)
注:與治療前比較,*P<0.05。
觀察時(shí)間 IMT(mm)斑塊面積(mm2)斑塊數(shù)量(個(gè))治療前 1.53±0.31 20.01±2.89 2.01±0.71治療后 1.18±0.41* 13.78±2.54* 1.84±0.66
眾所周知,頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身性動(dòng)脈粥樣硬化的局部表現(xiàn),是腦血管病的重要原因之一[3],而血脂代謝異常在動(dòng)脈粥樣硬化形成的過程中具有重要作用,與缺血性腦血管疾病的發(fā)病有密切的關(guān)系。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊造成動(dòng)脈管腔狹窄可引起血流量減少,富含脂質(zhì)的不穩(wěn)定斑塊破裂后脫落可阻塞遠(yuǎn)端動(dòng)脈,導(dǎo)致缺血性卒中事件發(fā)生。研究表明,穩(wěn)定性頸動(dòng)脈斑塊不易破裂導(dǎo)致腦缺血癥狀,即使有單純的輕中度頸動(dòng)脈狹窄也多是良性,而不穩(wěn)定性斑塊即使不引起嚴(yán)重狹窄,也會(huì)造成不同程度的腦梗死或血管性癡呆[4]。
C反應(yīng)蛋白是當(dāng)機(jī)體受到炎性刺激時(shí)由肝細(xì)胞大量合成的一種非特異性的炎性標(biāo)志物,不但反應(yīng)上游炎癥因子的活性,其本身尚具有激活補(bǔ)體,誘導(dǎo)黏附分子和組織因子的表達(dá)等作用[5]。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因,在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過程中,C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體復(fù)合物和泡沫細(xì)胞等沉積在動(dòng)脈壁內(nèi),C反應(yīng)蛋白可與脂蛋白結(jié)合,激活補(bǔ)體系統(tǒng),產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì),釋放氧自由基,造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落,加重動(dòng)脈粥樣硬化所致的管腔狹窄以及腦梗死的發(fā)生。因此,抑制動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)或者對(duì)形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊予以治療,可有效降低腦卒中事件的發(fā)生。本組研究顯示阿托伐他汀鈣每日20mg治療后C反應(yīng)蛋白濃度明顯下降,頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積減少,動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度降低,說明阿托伐他汀鈣能明顯降低血清的黏附分子水平,長期使用能延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,甚至可使動(dòng)脈斑塊縮小。
他汀類藥物是目前臨床應(yīng)用廣泛的防治高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的藥物。研究顯示,他汀類藥物可延緩動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成過程,降低內(nèi)-中膜厚度,預(yù)防缺血性腦卒中;增加大腦血流量,減少炎性作用和氧化應(yīng)激物,減少缺血所致?lián)p傷,改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后[6]。阿托伐他汀鈣是新一代他汀類降脂藥物,經(jīng)大量研究證明可較快、較大程度地降低LDL-C,同時(shí)升高HDL-C,降低C反應(yīng)蛋白濃度,從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化。
因此,對(duì)有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,特別是不穩(wěn)定斑塊者,及早服用阿托伐他汀鈣,可以減輕、延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,達(dá)到穩(wěn)定斑塊、減少梗死發(fā)生的作用,值得在腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者中推廣。
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