宿 玉，崔 佳，施務(wù)務(wù)，王先榮，周亞球＊

（1.安徽中醫(yī)學(xué)院，安徽 合肥230038；2.安徽省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所，安徽 合肥230061）

中藥香茶菜（Rabdosia amethystoides（Benth）Hare）系唇形科香茶菜屬植物，廣泛分布于江蘇、安徽、浙江、河南、湖北、廣西等省，民間用于治療急性傳染性肝炎、抗菌、消炎和抗腫瘤等。該植物1989年收入江蘇省中藥材標(biāo)準(zhǔn)，以莖葉入藥。為了了解該藥材的藥用價(jià)值和促進(jìn)新藥開(kāi)發(fā)，現(xiàn)就該藥材的化學(xué)成分和生物活性作一簡(jiǎn)要綜述。

1 化學(xué)成分的研究

1.1 研究慨況

1982年程培元等［1］從江蘇產(chǎn)的該植物中分得一種新二萜香茶菜甲素（Amethystoidin A）［Ⅰ］、烏蘇酸（Ursolic acid）［Ⅷ］及β－谷甾醇等成分。

同年，王先榮等［2］從安徽產(chǎn)的該植物中分得3個(gè)二萜成分：一種新二萜王棗子甲素（Wangzaozine A）［Ⅱ］和兩個(gè)已知二萜王棗子乙素（Wangzaozine B）［Ⅲ］及丙素（Wangzaozine C）［Ⅳ］。后于1994年又從該植物中分得另一個(gè)二萜毛葉醇（rabdosinatol）［Ⅴ］、齊墩果酸（Oleonolic acid）［IX］和β－谷甾醇等成分［3］。

1983年，趙清治等［4］從河南產(chǎn)的該植物中分得兩個(gè)新二萜成分香茶菜醛（Amethystonal）［Ⅵ］和香茶菜酸（Amethystonoic acid）［Ⅶ］。

2008年，胡成剛等［5］，從貴州省黔南地區(qū)產(chǎn)的該植物中分得熊果酸［Ⅷ］、β－谷甾醇、齊墩果酸［IX］。

2010年，崔佳等［6］從王棗子中分得3個(gè)三萜成分，其中兩個(gè)三萜2α－，3α二羥基烏蘇酸［Ⅹ］和3－，2α－二羥基齊墩果酸［Ⅺ］在該植物中為首次分得。

此外，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所對(duì)該種植物也進(jìn)行了植化研究［5－7］。

1.2 化學(xué)成分結(jié)構(gòu)

中藥香茶菜中的化學(xué)成分結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

1.3 主要二萜成分在該屬其他植物中的分布

該藥材中4種主要二萜成分香茶菜甲素、王棗子甲素、王棗子乙素和香茶菜醛也分別分布于該屬其他植物中。見(jiàn)表1。

2 香茶菜甲素等二萜的生物活性

2.1 抗菌活性

1992年，張春芳等［14］

報(bào)道香茶菜甲素對(duì)金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌感染小鼠的保護(hù)試驗(yàn)，結(jié)果表明活性較強(qiáng)。王先榮、劉家俊等［15］采用試管法對(duì)香茶菜甲素等二萜成分進(jìn)行了體外抗菌試驗(yàn)，結(jié)果表明均有較強(qiáng)的抗菌活性。

表1 香茶菜甲素、王棗子甲素、乙素和香茶菜醛成分在香茶菜屬植物中的分布

2.2 抗癌活性

王先榮、劉家俊等［15］研究香茶菜甲素、王棗子甲素、乙素和大萼香茶菜丙素等4種二萜化合物對(duì)Hela細(xì)胞的抑制活性，在1μg／mL濃度下抑制率均為100%。

王先榮、李學(xué)湯等［15］用人胃腺癌MGC80－3細(xì)胞經(jīng)香茶菜甲素等五種二萜（20μg／mL）作用1h以集落培養(yǎng)法測(cè)定細(xì)胞存活率，結(jié)果香茶菜甲素等四種二萜活性均超過(guò)Oridonin（冬凌草甲素），見(jiàn)表2。

1989年姚全勝等［16］報(bào)道香茶菜甲素對(duì)人肝癌細(xì)胞珠（QGY－7703）的活性較強(qiáng)，其IC50為2.57μg／mL。

王先榮、李學(xué)湯等［15］研究大萼香茶菜丙素對(duì)小鼠移植性腫瘤的作用，其延命率均顯著較長(zhǎng)。見(jiàn)表3。

圖1 中藥香茶菜中化學(xué)成分結(jié)構(gòu)

2005年，王瀚等用SRB法分別進(jìn)行了Glaucocalyxin A（Ⅱ）和Wangzaozin A（Ⅳ）體外抗癌活性研究，結(jié)果表明，化合物G（Ⅱ）和（Ⅳ），對(duì)BEL－7402及 HO－8910細(xì)胞株均具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性［17］。

丁蘭于2005年采用單晶X射線衍射技術(shù)對(duì)對(duì)映2貝殼杉烷化合物Wangzaozin A的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究。研究結(jié)果表明，王先榮于1982年發(fā)表的結(jié)構(gòu)是正確的；并用SRB法（SRB法是美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所設(shè)計(jì)的一種以腫瘤病為對(duì)象的藥物篩選方法）測(cè)試體外細(xì)胞毒活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Wangzaozin A 具有極為顯著的抗人肝癌Bel－27402和人卵巢癌HO－28910細(xì)胞株活性，其IC50值分別為（5.32±0.79）和（4.10±1.00）μmol／L，比C20氧化并與C7成環(huán)的Oridonin的細(xì)胞毒活性［（21.3±1.89）和（19.5±1.11）μmol／L］高出約4～5倍，比螺環(huán)內(nèi)酯型的Rabdodin B的細(xì)胞毒活性［（35.2±2.25）和（32.1±1.75）μmol／L］高出約8倍，比延命素型的 Epinodosin活性［（58.2±3.24）和（45.9±2.45）μmol／L］高約12倍。這充分說(shuō)明標(biāo)題化合物具有良好的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景［18］。

表2 香茶菜甲素等二萜對(duì)人胃腺癌MGC80－3細(xì)胞體外活性比較

表3 大萼香茶菜丙素對(duì)小鼠移植性腫瘤的作用

2.3 保肝、降酶活性

1988年姚素華等［8］報(bào)道在四氯化碳所致的大、小白鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷模型上，香茶菜甲素能使血清GPT明顯下降，肝內(nèi)甘油三酯蓄積量減少，促進(jìn)變性和壞死的肝細(xì)胞修復(fù)，并有提高正常小鼠非特異性免疫功能的作用。

2.4 心血管活性

1992年張濱等［19］報(bào)道蘭萼甲素（glaucocalyxin A）在濃度0.1～100μmol／L時(shí)，可抑制卡西霉素（calcimycin A－23187）刺激的兔血小板生成血小板活化因子，其IC50為0.47 μmol／L。當(dāng)濃度為10 100μmol／L時(shí)能抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的兔血小板血栓素A2生成，同時(shí)升高前列腺素E2。推測(cè)蘭萼甲素通過(guò)抑制血小板活化因子生物合成及選擇性抑制血栓素A2的生成而抑制血小板激活。

1995年，張素芳等［20］報(bào)道乙酰香茶菜甲素（DAA－A）對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。DAA－A能提高缺血及再灌期左室收縮壓 （LVSP）及±dp／dtmax，降低再灌注所致心律失常發(fā)生率，降低血漿中磷酸肌酸激酶（CPK），丙二醛（MDA）、血栓素B2（TXB2）的水平，縮小心肌梗塞面積。結(jié)果提示：DAA－A對(duì)心肌缺血再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制與抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷有關(guān)。

2.5 免疫抑制作用

李云森等［21］CN1254238C專利報(bào)道《王棗子乙素在制備細(xì)胞免疫抑制藥物中的應(yīng)用》中對(duì)王棗子乙素的藥效學(xué)進(jìn)行了研究。研究表明：王棗子乙素（0.001mg／mL、0.01 mg／mL、1mg／mL、10mg／mL、100mg／mL）及雷公藤多苷（0.01mg／mL）能顯著抑制ConA和LPS誘導(dǎo)的小鼠淋巴細(xì)胞增殖，可抑制細(xì)胞免疫和體液免疫，具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，可作為免疫抑制劑使用。臨床上，可以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)、慢性腎炎、硬皮病、等自身免疫性疾病以及運(yùn)用于器官移植。

3 烏蘇酸等三萜酸的生物活性

3.1 保肝、降酶活性

1982年，馬學(xué)惠等［22］報(bào)道齊墩果酸對(duì)CCL4引起的大鼠急性肝損傷有明顯的保護(hù)作用，能使血清GPT明顯下降，肝內(nèi)甘油三酯蓄積量減少，肝細(xì)胞內(nèi)線粒體變性、壞死明顯減輕，糖原蓄積增加，肝細(xì)胞線粒體腫脹與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡變減輕。

1986年，馬學(xué)惠等［23］報(bào)道烏蘇酸對(duì)實(shí)驗(yàn)性的肝損傷的防治作用，實(shí)驗(yàn)表明烏蘇酸能使急性肝損傷大鼠SGPT及肝甘油三酯下降，血清甘油三酯、β酯蛋白及肝糖原含量增加，并能減輕肝細(xì)胞變性、壞死。

3.2 抗癌活性

1987年，Kuo－Hsing Lee等［24］報(bào)道烏蘇酸對(duì) KB、P－388和L1210等均有較強(qiáng)細(xì)胞毒活性（見(jiàn)表4）。

表4 烏蘇酸的細(xì)胞毒活性

1997年，黃鏡等［25］在熊果酸（Ursolic acid）的抗腫瘤活性綜述中稱：①Ames試驗(yàn)研究熊果酸的抗突變性，發(fā)現(xiàn)熊果酸可以對(duì)抗致癌物質(zhì)如苯駢芘、黃曲霉素B1誘發(fā)基因突變；②熊果酸明顯抑制佛波酯（TPA）對(duì)二甲基苯并蒽（DMBA）誘導(dǎo)的小鼠皮膚癌的促癌作用；③熊果酸是一較強(qiáng)的抗氧化劑，能明顯捕捉O2－，在肝微粒體和P450單胺氧化酶系中對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化均顯示較強(qiáng)的抑制作用；④熊果酸是很強(qiáng)的血管生成抑制劑，有效濃度為4nmoL／egg，ID50為10nmoL／egg，而該濃度下，熊果酸無(wú)細(xì)胞毒作用，熊果酸抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖的ID50為5μmoL／L。許多事實(shí)證明，血管再生是實(shí)體瘤的增長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移灶的形成的重要因素，因此，抑制血管生成可以達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的目的?？傊芄岬亩拘孕?，抗腫瘤活性廣，包括抗突變，抗促癌，抗氧化，抗血管生成和誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化等作用。因此，熊果酸是一個(gè)很有前途的并有待廣泛開(kāi)發(fā)利用的抗腫瘤藥物。

4 藥用前景

浙江省杭州市胡慶余堂藥業(yè)公司生產(chǎn)的“胃復(fù)春片”是以香茶菜為主要原料制成的薄膜包衣片，用于胃癌癌前病變和胃癌手術(shù)后的輔助治療、慢性萎縮性胃炎以及其他消化系統(tǒng)癌癥。但該藥為煎劑的浸膏片，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)難以控制，用量也大，鑒于該藥材抗癌和抗炎免疫的二萜和三萜成分已基本清楚.可進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。

鑒于中藥香茶菜資源豐富，所含的二萜和三萜成分已研究清楚并具有保肝降酶、抗腫瘤、抗菌和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等，因此，可開(kāi)發(fā)為一種新的五類中藥——香茶菜總萜，該新藥將能為肝炎（或胃炎）和肝癌癌前病變（或胃癌癌前病變）患者帶來(lái)福音。

香茶菜甲素、王棗子甲素、乙素和大萼香茶菜丙素等四種二萜化合物對(duì)人胃腺癌MGC80－3細(xì)胞體外活性均超過(guò)冬凌草甲素（Oridonin），但這四種二萜的溶解度明顯比冬凌草甲素差，若適當(dāng)結(jié)構(gòu)改造，提高溶解度，或制備為納米制劑，可望開(kāi)發(fā)為抗癌活性更強(qiáng)的一類新藥。

王棗子乙素有較強(qiáng)免疫抑制作用，可開(kāi)發(fā)為免疫抑制的一類新藥，用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡，內(nèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，慢性腎炎等的治療。

對(duì)于癌癥、自身免疫性疾病等嚴(yán)重危害人類健康的難治性疾病，目前尚無(wú)滿意的治療藥物。香茶菜作為一種天然藥物，在治療難治性疾病時(shí)，比起一般西藥，毒副作用小，可以從多方面對(duì)機(jī)體進(jìn)行調(diào)節(jié)。其廣闊的藥用前景，值得研究者進(jìn)一步深入研究。

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