周艷梅，范廣俊，黃俊梓，牟 麗，代琳娜

(1.簡(jiǎn)陽市人民醫(yī)院 藥劑科，四川 簡(jiǎn)陽 641400;2.大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 藥劑科，遼寧 大連 116027;3.大連醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，遼寧 大連 116044)

兩組治療耐藥慢性乙肝方案的最小成本分析

周艷梅1，范廣俊2，黃俊梓2，牟 麗2，代琳娜3

(1.簡(jiǎn)陽市人民醫(yī)院 藥劑科，四川 簡(jiǎn)陽 641400;2.大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 藥劑科，遼寧 大連 116027;3.大連醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院，遼寧 大連 116044)

［目的］比較兩組治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的方案的有效性及經(jīng)濟(jì)性。［方法］選擇門診拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者150例，A組75例，給予恩替卡韋(ETV)0.5 mg，口服1次/d;B組75例，給予阿德福韋酯(ADV)10 mg及拉米夫定(LAM)100 mg，口服1次/d。觀察兩組治療效果，并采用最小成本法分析。［結(jié)果］在HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和ALT復(fù)常率等效果方面，兩組差異無顯著性意義(P＞0.05)，A組成本為13101元;B組成本為12382元。［結(jié)論］即時(shí)療效分析兩組相似，但從最小成本分析角度上看阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定優(yōu)于單用恩替卡韋方案。

耐拉米夫定的慢性乙型肝炎;恩替卡韋;阿德福韋酯;最小成本分析

慢性乙型肝炎是中國危害嚴(yán)重、流行廣泛的慢性傳染病。治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵是抑制病毒HBV復(fù)制。拉米夫定是第一個(gè)經(jīng)過美國FDA批準(zhǔn)的用于治療慢性乙型肝炎患者的口服藥，也是目前治療慢性乙肝最常用的藥物，但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，患者耐藥的比例將會(huì)明顯增高。

針對(duì)拉米夫定耐藥的后續(xù)治療，可以采用抗病毒作用較弱但HBV耐藥率低的阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定以減少耐藥株的出現(xiàn)，也可以采用抗病毒能力強(qiáng)的恩替卡韋［1］。考慮到慢性乙肝治療時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等因素，本研究對(duì)上述兩組治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的方案進(jìn)行綜合對(duì)比，以遴選出既有效又經(jīng)濟(jì)的治療方案，為臨床用藥提供參考，為節(jié)約醫(yī)療衛(wèi)生資源提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2006年2月～2010年6月來門診就診的拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者150例，病例均符合“拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎”診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中，男83例，女67例，年齡(35±18)歲，有慢性HBV感染史，HB-sAg陽性6個(gè)月以上，HBeAg陽性;接受至少6個(gè)月的拉米夫定治療，HBV-DNA曾達(dá)到不可測(cè)水平(HBV-DNA ＜5×102拷貝/mL)。但在治療期間，在2次至少間隔2周的檢測(cè)中，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA由陰轉(zhuǎn)陽，或升高≥102拷貝/mL且HBV-DNA ＞105拷貝/mL或經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)患者出現(xiàn)YMDD變異;ALT為正常上限的2～10倍，膽紅素水平＜正常上限的2倍，兩組在性別、年齡、病情程度方面差異無顯著性意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

A組75例，給予恩替卡韋片(商品名:博路定，由上海施貴寶公司生產(chǎn))0.5 mg，1次/d，口服;B組75例，給予阿德福韋酯片 (商品名:賀維力，由葛蘭素史克公司生產(chǎn))10 mg，拉米夫定片 (商品名:賀普丁，由葛蘭素史克公司生產(chǎn))100 mg，1次/d，口服。兩組療程均為48周。

1.3 療效評(píng)價(jià)

分別于治療后的第12、24和48周時(shí)檢測(cè)兩組的HBV-DNA、ALT及HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率等指標(biāo)做綜合評(píng)價(jià)。

1.4 成本的確定

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本指的是某一藥物治療方案所消耗的資源的總價(jià)值，包括直接成本(醫(yī)療、非醫(yī)療)、間接成本及隱性成本(無形的痛苦)，用貨幣單位表示;其中不但包括了藥品的成本，還有檢查的成本、治療的成本、誤工成本以及時(shí)間成本等等。由于本研究所選擇的患者均是門診的患者，沒有住院費(fèi)、治療費(fèi)，而所花費(fèi)的掛號(hào)費(fèi)、檢查費(fèi)是相同的，組間差異沒有顯著性意義，所以可視為只計(jì)算藥品費(fèi)。按大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院執(zhí)行的2009年大連地區(qū)招標(biāo)藥品零售價(jià)計(jì)算，恩替卡韋片0.5 mg，38.99元/粒;阿德福韋酯片 10 mg，21.28 元/粒;拉米夫定片 100 mg，15.57 元/粒。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS軟件10.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效分析

研究結(jié)果指出，治療48周時(shí)兩組患者的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率及HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率差異均無顯著性意義(P＞0.05);兩組患者的臨床癥狀體征均較好。兩組療效對(duì)比見表1。

表1 兩組患者治療各階段的療效分析Tab 1 Efficacy comparison of two groups of patients with various stages (%)

2.2 安全性評(píng)價(jià)

兩組患者均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)，只是有輕微的惡心、乏力等癥狀。A組10例，B組13例，差異無顯著性意義。

2.3 最小成本分析

A組成本為38.99×7×48=13101元;B組成本為(21.28+15.57)×7×48=12382元。B 組為較佳方案。

3 討 論

每年大約有100多萬人死于慢性乙型肝炎所致的肝硬化、肝衰竭或原發(fā)性肝癌。肝臟纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展的前奏和必經(jīng)的環(huán)節(jié)。由于慢性乙型肝炎是一種病原非常明確的感染性疾病，阻止肝硬化進(jìn)程及肝癌發(fā)生的唯一選擇無疑是抗病毒治療。而抗病毒藥物必須具備對(duì)耐藥的高基因屏障和強(qiáng)效的病毒抑制。拉米夫定抑制病毒的作用較強(qiáng)，已經(jīng)成為抗病毒治療的主要藥物之一?？墒牵鄶?shù)拉米夫定耐藥患者可加重肝內(nèi)的炎癥，以致發(fā)生重型肝炎［3］，危害性極大。國內(nèi)外研究證實(shí)阿德福韋酯與拉米夫定沒有交叉耐藥［4］，對(duì)耐拉米夫定的后續(xù)治療，阿德福韋酯仍有較好的療效。Sung等［5］證實(shí)阿德福韋酯不僅對(duì)野生的HBV具有顯著的抑制作用，而且對(duì)拉米夫定耐藥的變異株也有明顯的抑制作用，使患者獲得肝臟生化功能、病毒學(xué)和組織學(xué)的改善，達(dá)到抑制病毒的復(fù)制，改善病情以及防止惡化的目的。

在治療慢乙肝的同時(shí)，不但要堅(jiān)持藥物的“有效性”，站在患者的角度，也應(yīng)該考慮“經(jīng)濟(jì)性”。所以，在最終選擇最佳的藥物治療方案時(shí)，應(yīng)將藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

在本次研究中，A、B兩組的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg/HBe血清轉(zhuǎn)換率的差異均無顯著性意義(P＞0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率差異亦無顯著性意義(P＞0.05)。表明兩組的治療方案即時(shí)效果差異無顯著性意義，但B組所用的成本比A組小，B組的治療方案優(yōu)于A組。故從最小成本分析角度上，對(duì)拉米夫定耐藥的后續(xù)治療首選ADV與LAM聯(lián)合應(yīng)用。

:

［1］茹建華.兩組治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎方法的成本 - 效果分析［J］.海峽藥學(xué)，2009，21(4):96 -98.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)·病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19(1):56-62.

［3］Krastev Z ，Antonov K ，Jelev DT.The prevention of an expected hepatic flare in HBe negative patients after lamivudine discontinuation ［J］.J Gastrointestin Liver Dis，2006，15(4):389 -391.

［4］Brunelle MN，Jacquard AC，Pichoud C，et al.Susceptibility to an-tivirals of a human HBV strain with mutations conferring resistanceto both lamivudine and adefovir［J］.Hepatology，2005，41(6):1391 -1398.

［5］Sung JJY，Lai JY，Zeuzem S，et al.A randomized double -blindphase II study of lamivudine(LAM)compared to lamivudine plus adefovir dipovoxil(ADV)for treatment native patients with chronic hepatitis B(CHB):week 52 analysis［J］.Hepatology，2003，38(1):25 -26.

Cost-minimization analyses on the medication of lamivudine-resistant chronic hepatitis B

ZHOU Yan - mei1，F(xiàn)AN Guang - jun2，HUANG Jun - zi2，MU Li2，DAI Lin - na3
(1.Department of Pharmacy，The People`s Hospital of Jianyang City，Jianyang641400，China;2.Department of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116027，China;3.College of Pharmacy，Dalian Medical University，Dalian116044，China)

Abstract:［Objective］To study the validity and affordability between two ways in the treatment of lamivudine-resistant chronic hepatitis B.［Methods］One hundred and fifty patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B selected from clinic service were divided into group A and group B.Seventy - five patients in group A were treated with oral entecavir 0.5 mg/d，and 75 patients in group B were treated with oral adefovir dipivoxil 10 mg/d and lamivudine 100 mg/d.The therapeutic efficacy was monitored and the cost- minimization analyses were performed.［Results］There was no significant difference in the HBV -DNA negative rates and the ALT normalization rates between the two groups(P＞0.05).The treatment cost was 13，101 Yuan in group A and 12，382 Yuan in group B.［Conclusion］The combination of ADV with LAM is better than ETV used alone in cost-effectiveness ratio in the treatment of lamivudine-resistant chronic hepatitis B.

Key words:lamivudine-resistant chronic hepatitis B;Entecavir;Adefovir dipivoxil;cost-minimization analysis

R978.7;R969.4;R956

A

1671-7295(2011)05-0489-03

2011-06-08;

2011-08-24

周艷梅(1971-)，女 ，四川簡(jiǎn)陽人，主管藥師。E-mail:2008zhym@163.com

范廣俊，副主任藥師。E-mail:fgjdl1976@sohu.com