田 姍 李 曾 王東風(fēng)

結(jié)直腸癌是大腸黏膜上皮起源的惡性腫瘤，是最常見的消化道惡性腫瘤之一［1］。全球每年約60多萬患者死于結(jié)直腸癌［2］。而在我國其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，接近5%，占常見腫瘤的第4位，發(fā)病上升率超過2%的國際水平［3］。對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者，我科從2010年1月至2011年5月間，使用替吉奧單藥或聯(lián)合化療治療16例術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期結(jié)直腸癌患者，通過每2周期復(fù)查評(píng)價(jià)療效，總結(jié)其療效及毒副反應(yīng)為:使用該方案有臨床療效明確、患者依從性好、毒性反應(yīng)低、用藥安全等特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.材料與方法

1.1 材料 選擇2010年1月至2011年5月我科門診治療及住院收治的結(jié)腸癌患者共37例，經(jīng)過條件篩查后，共選擇16例，男性14例，女性12例，年齡均在(56～76)歲之間，平均年齡為64.5歲，其中10例為門診患者，所有患者均符合以下條件:①均經(jīng)病理確診為結(jié)直腸腺癌;②既往化療在6月前或二線化療失敗;③有1個(gè)以上可評(píng)價(jià)病灶(多為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移);④ECOG評(píng)分在1～3分，患者拒絕進(jìn)行聯(lián)合化療，或PS評(píng)分較低無法接受聯(lián)合化療，預(yù)計(jì)生存期＞3月。

1.2 治療方法 替吉奧單藥化療，治療方案:國產(chǎn)替吉奧膠囊(維康達(dá)，魯南制藥集團(tuán)山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn))根據(jù)體表面積確定初始劑量，體表面積＜1.25m2，替吉奧膠囊40mg/次，2次/天;體表面積(1.25～1.5)m2，替吉奧膠囊50mg/次，2次/天;體表面積 ＞1.5m2，替吉奧膠囊 60mg/次，2次/天，早、晚飯后口服，服用28天，停藥14天，每6周重復(fù)1次治療，直至因副反應(yīng)不能耐受或病情進(jìn)展。治療中如患者出現(xiàn)3度以上血液學(xué)毒性，或2度以下非血液學(xué)毒性劑量減少20mg/d。以上16例患者治療前均進(jìn)行胸腹部CT、腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19－9、CA125等監(jiān)測(cè)并評(píng)價(jià)可測(cè)量病灶基線大小，化療前均查血常、肝腎功等無化療禁忌。化療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)(1～2)次/周，肝腎功電解質(zhì)每2周/次。針對(duì)出現(xiàn)的骨髓毒性，必要時(shí)予以升白細(xì)胞、血小板及促紅細(xì)胞升成治療。

1.3 療效及毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 所有病例均有化療前實(shí)體腫瘤基線測(cè)量，采用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)估方法，療效分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)、不便判斷(NE)，總有效率RR=CR+PR，CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)，疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為本方案化療開始起，至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間。治療中至少完成2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效，否則僅評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。

1.3.2 抗癌藥物不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度，手足綜合征分為Ⅲ度。Ⅰ度:麻木、瘙癢、無痛性紅斑和腫脹。Ⅱ度:疼痛性紅斑和腫脹。Ⅲ度:潮濕性蛻皮、潰瘍、水皰和重度疼痛。

2.結(jié)果與分析

2.1 近期療效 16例11例可評(píng)價(jià)，CR為0，PR為4例(25.00%)，SD為3 例(18.75%)，PD 為 4 例(25.00%)，NE為5例(31.25%)，RR為 4例(25.00%)，DCR為43.75%，TTP為6.2月。

2.2 毒副反應(yīng) 在治療中及隨訪觀察13名患者出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度血液學(xué)毒性(81.25%)，Ⅲ度血液學(xué)毒性1例(6.25%)，Ⅳ度白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少1例(6.25%)、2名患者出現(xiàn)Ⅲ度非血液學(xué)毒性反應(yīng)，為外周神經(jīng)毒性(12.5%)，胃腸道反應(yīng)及口腔黏膜炎均在Ⅰ～Ⅱ度。結(jié)果見表1。

表1 替吉奧單藥治療結(jié)直腸癌毒副反應(yīng)

3.討論

結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤，隨著近年來化療新藥的推出應(yīng)用，晚期結(jié)直腸癌患者的生存期較前延長(zhǎng)了近1倍［4］。對(duì)于既往治療有效的患者在疾病發(fā)展后期仍不可避免的出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來結(jié)直腸癌有老齡化趨勢(shì)，如何解決結(jié)直腸癌患者晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，特別是老年人、體質(zhì)差、病情進(jìn)展緩慢的多發(fā)轉(zhuǎn)移十分關(guān)鍵。

替吉奧膠囊，又稱S－1，最早由日本研發(fā)上市，1999年被批準(zhǔn)為用于晚期胃癌的治療，在2003年批準(zhǔn)用于結(jié)腸癌直腸癌。替吉奧是第4代氟脲嘧啶衍生物類復(fù)方制劑口服抗癌藥物，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀以1∶0.4∶1摩爾比組成［5］。其中以5－Fu口服前藥替加氟為主體，加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增強(qiáng)抗癌作用;再加入奧替拉西鉀保護(hù)胃腸黏膜，減少消化道反應(yīng)。據(jù)報(bào)道替吉奧單藥3線或4線治療奧沙利鉑和伊立替康失敗病例，RR為14.3%，DCR為60.00%，TTP和 OS分別為5.4月和13.8月［6］。替吉奧2線治療5－FU聯(lián)合化療復(fù)發(fā)患者，RR達(dá)20%［7］。

自2010年始，我科采用替吉奧膠囊單藥治療晚期結(jié)直腸癌患者16例，平均年齡64.5歲，均為老年患者，其中10例患者來自門診。通過觀察，有1例患者因不良反應(yīng)而減量，RR為25.00%，DCR為43.75%，TTP為6.2月。治療中毒副反應(yīng)相對(duì)較輕，未出現(xiàn)治理相關(guān)死亡，主要毒副表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。在該組治療中，替吉奧膠囊單藥治療晚期結(jié)直腸癌取得了較高療效，具有使用方便、不良反應(yīng)相對(duì)較輕、患者耐受性好、依從性強(qiáng)等特點(diǎn)，便于在晚期結(jié)直腸癌的臨床進(jìn)一步治療中推廣使用。但此次病例有病例數(shù)不多，觀察時(shí)間短等不足，且其遠(yuǎn)期療效尚無法判斷，有待臨床中進(jìn)一步觀察及改進(jìn)。

1 許良壁，車筑萍，譚慶華，等.大腸息肉1461例臨床分析［J］.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，34(1):87.

2 張明，張陽，吳濤.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)后分析［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15(11):1003 －1006.

3 Parkin DM，Pisani P，F(xiàn)erlay J.Global cancer statistics［J］.CA cancer J Clin，1999，49(2):33 －64

4 蔡?hào)|焱，張茹霞，吳小紅.伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶時(shí)辰化療在晚期結(jié)直腸癌中的應(yīng)用［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，15(12):1103.

5 郭穎英，方偉虹，謝淑萍.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌療效觀察［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34(5):783.

6 Jeung HC，Rha SY，Cho BC，et al.A phaseⅡ trial of S－1 monotherapy in metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan and oxaliplatatin-containing regimens［J］.Br J cancer，2006，95(12):1637 －1641.

7 Yokoyama T，Tokuhara H，Egawa T，et al.The efficacy of S －1 monotherapy as a 2nd/3rd-line therapy for unresectable recurrent colon cancer:Kanagawa conference of clinical oncology(KCCO)［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2009，36(10):1667 －1670.