郭錦軍,鞠延玲

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,血脂異常是心血管疾病最主要的危險因素,人類心血管病的發(fā)病率和病死率與血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平呈正相關(guān),而與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平呈負(fù)相關(guān)。目前人們逐漸重視提高HDL-C的研究,應(yīng)用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合銀杏葉提取物治療,觀察其提高高密度脂蛋白的水平及調(diào)脂療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年11月—2010年12月我院心內(nèi)科門診及住院收治的高膽固醇血癥病人80例,年齡46歲～79歲(60.76歲±9.45歲),男44例,女36例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)高脂血癥膳食控制方案飲食控制2周后[1],血脂水平符合中國成人血脂異常防治建議標(biāo)準(zhǔn),空腹血清TC≥5.72 mmol/L,或/和 LDL-C≥3.64 mmol/L,或 /和 HDL-C≤1.04 mmol/L的原發(fā)性高膽固醇血癥病人。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝腎疾病、甲狀腺功能低下等引起的繼發(fā)性高脂血癥;懷孕和哺乳期婦女;有明確自身免疫性疾病者;1個月內(nèi)有嚴(yán)重感染、手術(shù)和外傷史;慢性感染性疾病病人;急性冠脈綜合征、半年內(nèi)急性心肌梗死或腦卒中病史者;嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤病人;曾使用調(diào)脂藥物者需先經(jīng)過2周清洗期。

1.4 治療方法 將80例病人隨機分為阿托伐他汀組(A組)與聯(lián)合治療組(B組),每組40例。A組予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司)20 mg,每晚頓服;B組在A組治療基礎(chǔ)上加用銀杏葉滴丸(江蘇萬邦制藥有限公司)10粒,每日3次口服。兩組療程均為24周,所有病人均未服用其他任何調(diào)脂藥物。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后分別檢查谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)。用雙試劑酶法檢測 TC、HDL-C、LDL-C水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人血脂變化及達(dá)標(biāo)率的比較 B組失訪1例,兩組病人治療前血脂各項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后TC、LDL-C均較治療前降低,HDL-C有明顯升高趨勢(P＜0.05)。兩組間HDL-C差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血脂變化

2.2 安全性和依從性評估 研究期間兩組藥物治療的安全性均良好,無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。所有受試者治療前后血常規(guī)、肝腎功能、肌酸激酶、血糖的水平變化無統(tǒng)計學(xué)意義。將受試者的肝臟轉(zhuǎn)氨酶(AST或ALT)超過正常上限3倍或肌酸激酶超過正常上限10倍認(rèn)為是有臨床意義的異常。試驗中全部受試者并未出現(xiàn)具有臨床意義的實驗室指標(biāo)改變。而且整個試驗中受試者依從性均很好,1例病例發(fā)生脫落情況。

3 討 論

流行病學(xué)研究與臨床試驗已證實HDL-C水平和冠心病發(fā)病率密切相關(guān),一項薈萃分析表明HDL-C升高0.03 mmol/L(1 mg/dL),冠心病5年發(fā)病率在男性下降2%,而在女性則下降3%[2]。血清中的HDL-C能將肝臟外的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟內(nèi)代謝。此逆向運轉(zhuǎn)過程使膽固醇轉(zhuǎn)變成膽汁酸排出體外,從而有效的清除動脈壁中膽固醇,對動脈粥樣硬化的形成起到拮抗作用,是一種防御因素。最近新的研究表明他汀能產(chǎn)生改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能,并可以阻止甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的發(fā)展,這一效應(yīng)與其降低LDL-C和升高HDL-C的強大功能相關(guān)[3,4]。他汀類使 LDL-C降低18%～55%;HDL-C升高5%～15%;TG降低7%～30%。他汀類藥物降低TC和LDLC的作用雖與藥物劑量有相關(guān)性,但不呈直線相關(guān)關(guān)系。當(dāng)他汀類藥物的劑量增大1倍時,其降低TC的幅度僅增加5%,降低LDL-C的幅度增加7%,而對于HDL-C升高比率幾乎沒有改變。實際上,在一些LDL-C顯著升高的病人,即使采用大劑量他汀,也不能使LDL-C控制到目標(biāo)范圍以內(nèi),而大劑量他汀類的安全性仍然是一個不可忽視的問題。其他降(調(diào))脂藥物在升高HDL-C方面均存在作用差,副反應(yīng)大,費用高等問題。在實際臨床應(yīng)用中,如何才能做到在強化降脂的同時能減少或避免他汀的藥物不良反應(yīng),聯(lián)合用藥是強化降(調(diào))脂治療的發(fā)展方向。

銀杏提取物(EGB)可能通過調(diào)整脂蛋白-膽固醇代謝,糾正自由基代謝紊亂,增強抗氧化酶活性等途徑發(fā)揮調(diào)血脂及抗氧化作用。銀杏葉提取物能有效地降低TC、三酰甘油特別是降低LDL-C及升高HDL-C。銀杏葉提取物具有明顯的調(diào)脂作用,可有效地糾正動物高脂血癥的脂質(zhì)代謝紊亂,其機制可能為:減少外源性脂質(zhì)的吸收,促進其排泄;通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝影響血脂的分布、轉(zhuǎn)運與清除;抑制內(nèi)源性膽固醇合成。

研究中采用小劑量他汀類降脂藥與銀杏葉提取物合用,兩組治療后HDL-C均有升高,其中聯(lián)合治療組更高達(dá)28%,而且LDL-C達(dá)標(biāo)率聯(lián)合治療組亦高,兩組間比較均有統(tǒng)計學(xué)意義。這樣即達(dá)到治療目的,又避免了大劑量他汀類的不安全性。另外,銀杏葉在我國產(chǎn)量豐富,在中醫(yī)藥領(lǐng)域研究較多,作用確切,取材方便,服用安全。但因試驗入選病例較少,試驗時間短,需要進一步在臨床觀察應(yīng)用。

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